Progesteronipohjainen munasarjojen stimulaatio verrattuna gonadotrofiinia vapauttavan hormoniantagonistin naisilla, joilla on polysystinen munasarjojen oireyhtymä
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Polykystisen munasarjan (PCOS) oireyhtymä on yleinen endokriininen sairaus. (1) Sen osuus on noin 80% naisista, joilla on anovulaation hedelmättömyys. (2) In vitro -hedelmöitys (IVF) on yleisesti käytetty hedelmättömyyshoito PCOS -potilaille, jotka eivät ole raskautuneet ovulaation induktiolla tai jos on olemassa samanaikaisia hedelmättömyystekijöitä, kuten putken vaurioita tai miesten alihuopa. (3)
Potilailla, joilla on polysystinen munasarjan oireyhtymä (PCOS), on suuri munasarjojen hyperstimulaatiooireyhtymän (OHSS) riski in vitro -hedelmöityksen (IVF) / intracytoplasmisen siittiöiden injektion (ICSI) hoidon (4,5) aikana, mikä voi johtaa syklin peruuttamiseen korkean sairastumisen estämiseksi tai kuolleisuus. (1) Kasvavat todisteet ovat vahvistaneet, että jäädytetty alkionsiirto (FET) liittyy pienempaan OHSS -riskiin. (6) PCOS-potilaille suositellaan '' Freeze-All '' -strategiaa kohtalaisten/vakavien OHS: ien potentiaalin vähentämiseksi. (7)
Kontrolloidut munasarjojen stimulaatiot (COS) on keskeinen vaihe avustetussa lisääntymistekniikassa (ART). (8) Gonadotropiinien käytön lisäksi useiden follikkelien rekrytointiin on pakollista käyttää lääkettä estämään luteinisoivan hormonin (LH) nousun ja ennenaikaisen ovulaation. (9)
Varhainen LH -nousu on tärkein syy syklin peruuttamiseen kontrolloidun munasarjojen stimulaation (COH) aikana naisille, jotka saavat IVF/ICSI -hoitoa. LH: n vapautuminen aiheuttaa ovulaation vasteena nopeasti nouseville E2 -tasoille normaalissa syklissä, ja ennenaikainen LH -lisäys voi heikentää IVF/ICSI -munantuotantoa. (10,11)
Gonadotropiinia vapauttavaa hormonia (GNRH)-antagonistiprotokolla on noussut rutiininomaiseksi ovulaation stimulaatioprotokollaksi viime vuosikymmeninä johtuen sen vertailukelpoisesta mukavuudesta, turvallisuudesta ja tehokkuudesta verrattuna GNRH-agonisteihin (12-14). GNRH-antagonistiprotokolla on nyt yleisimmin käytetty COS-protokolla PCOS-potilailla johtuen merkittävästi vähentyneestä OHSS-riskistä, varsinkin kun gonadotropiinia vapauttavaa hormoniagonistia (GNRHA) käytettiin ovulaation liipaisimessa (15,16). GnRH -antagonisteja käytettiin ensisijaisesti varhaisen LH -nousun esiintyvyyden vähentämiseksi. (17) GNRH-antagonistit ovat kuitenkin kalliita ja joskus vaikeasti hallita korkealla syklin peruuttamisella ja ennenaikaisella LH-nousulla. (18-20)
Viime vuosikymmeninä, kun IVF luottaa tuoreen alkion siirtoon, progesteronia ei voitu pitää COS: n aikana, kun varhainen altistuminen progesteronille voisi johtaa alkion ja endometriumin asynkroniaan. (21) Edistyminen vitrifioinnissa on tehnyt alkioiden kryopruojelemisen ja sulattamisen luotettavalla tavalla, mikä on poistanut huolen progesteronialtistuksen haitallisista vaikutuksista endometriumin vastaanottokykyyn. (22) Vaikka FET: n valitsemisen valinnan kiistat ovat edelleen, '' Freeze-All '' -strategia voisi käyttää P-formulaatioita ennenaikaisen LH-nousun tukahduttamiseksi COH: n aikana toteutettavissa riippumatta P: n vaikutuksista endometriumin vastaanottokykyyn. (23 -A Siksi PPOS -protokolla voi olla sopiva vaihtoehto, kun tuoretta alkion siirtoa ei vaadita. (24)
Progesteronipohjainen munasarjojen stimulaatio on äskettäinen stimulaatioprotokolla, jonka Dr. Yanping Kuang ehdotti ensin vuonna 2015, se on uusi munasarjojen stimulaatiojärjestelmä, jossa käytetään progestiinia, joka on liitetty eksogeeniseen gonadotrofiiniin ja A-GNRH-agonistien ovulaatioon 'Freezen kautta' Freeze Via Free: n kautta -Kaikki menetelmät. (25) Oraalista progestiinia käytetään vaihtoehtona GNRH -antagonistille ennenaikaisten LH -nousun estämiseksi munasarjojen stimulaation aikana. (3) Tämä uusi munasarjojen stimulaatio -ohjelma on osoittanut ennenaikaisen LH -nousun onnistuneen estämisen sykliissä, jota seuraa alkion kryoporointi. (25) Lisäksi suun kautta annettava progestiinilla on etu, että se on kätevä, annetaan suun kautta, halpa ja saatavana helposti. (3,25)
LH-tukahduttamisen mekanismi GnRH-ANT: n tai progestiinin avulla on selkeä. GNRH-ANT-antaminen voi johtaa aivolisäkkeen LH-erityksen nopeaan tukahduttamiseen estämällä kilpailukykyisesti GNRH-reseptoria ilmeisellä annoksesta riippuvalla tukahduttamisvaikutuksella. (26) Sitä vastoin LH -tasojen estäminen progestiinin kanssa on epäsuoraa säätelemällä hypotalamus GnRH -eritystä ja vaatii riittävän keston ennen estrogeenin alustamista. (26)
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Alexandria, Egypti, 21648
- ELShatby University Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
- Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Historiallinen ottaminen ja tentti:
- Varmistaa, että potilas täyttää sisällyttämiskriteerit.
- Perus ultraäänitutkimus sisältää kohdun ontelon 3D -arvioinnin ja perushormoniprofiilin.
- Siemennesteen analyysi.
Munasarjojen stimulaatio:
- Munasarjojen stimulaatio on kuukautiskierron 2 tai 3 (joko spontaani tai progestiinin vieroitus).
- Käyttämällä rekombinantteja follikkelia stimuloivia hormonia (RFSH) ihonalaisia injektioita annoksella 150-225 IU päivässä ja erittäin puhdistettua HMG: tä annoksella 75 IU päivässä.
Nämä potilaat jaetaan kahteen yhtä suureen ryhmään:
Ryhmä 1 (kiinteä GNRH -antagonistiprotokolla) (n = 50):
• GnRH -antagonisti (Cetrotidi 0,25 mg) SC -injektio lisätään päivittäin munasarjojen stimulaation kuudennesta päivästä, ja sitä jatketaan GNRH -agonistien laukaisun päivään saakka.
Ryhmä 2 (progesteronipohjainen munasarjojen stimulaatio) (n = 50):
• Päivittäinen annos 20 mg: n dydrogesteronia (2 duphastone 10 mg tablettia) lisätään kuukautiskierron päivästä 1 tai 2
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Naisten ikä <37 vuotta.
- Kehon massaindeksi (BMI) välillä (≥18 kg/m2 ja ≤35 kg/m2).
- Polykystiset munasarjojen oireyhtymäpotilaat (Rotterdamin kriteerien mukaan).
- Potilaat, jotka kärsivät primaarisesta tai sekundaarisesta hedelmättömyydestä, jotka ovat ehdokkaita ICSI: lle.
Poissulkemiskriteerit:
- Korjaamattomat kohdun hedelmättömyyden tekijä: kohdunsisäiset adheesiot, submukoosiset fibroidit ja septate -kohtu.
- Vakava miestekijän hedelmättömyys
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Progesteronipohjainen munasarjojen stimulaatioryhmä
• Päivittäinen annos 20 mg: n dydrogesteronia (2 duphastone 10 mg tablettia) lisätään kuukautiskierron päivästä 1 tai 2 päivästä, ja sitä jatketaan GNRH -agonistien laukaisun päivään saakka.
|
Vertaa progesteronipohjaisen munasarjojen stimulaatioprotokollan käyttöä vastaan GNRH: n antagonistiprotokolla naisilla, joilla on polysystinen munasarjojen oireyhtymä (PCOS), jotka koskevat haettujen munasolujen lukumäärää, MII-munasolujen prosenttiosuus ja kryopreseraatioon käytettävissä olevien laadukkaiden blastosystien nopeutta.
Muut nimet:
|
|
Antagonistiprotokolla
• GnRH -antagonisti (0,25 mg) ihonalainen injektio lisätään päivittäin munasarjojen stimulaation kuudennesta päivästä, ja sitä jatketaan GNRH -agonistien laukaisun päivään saakka.
|
Ihonalainen injektio
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Haettujen munasolujen lukumäärä (munasarjojen vastaus).
Aikaikkuna: Lähtökohta
|
Haettujen munasolujen kokonaismäärä (molemmissa ryhmissä)
|
Lähtökohta
|
|
MII -munasolujen prosenttiosuus.
Aikaikkuna: Lähtökohta
|
MII -munasolujen lukumäärä haettujen munasolujen kokonaismäärään (molemmissa ryhmissä)
|
Lähtökohta
|
|
Kylmäsäilytykseen käytettävissä olevien hyvälaatuisten blastokystien määrä
Aikaikkuna: Lähtökohta
|
Prosenttiosuus hyvälaatuisten blastosystien lukumäärästä 2PN: n hedelmöitettyjen munasolujen lukumäärään
|
Lähtökohta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Hedelmöitysaste
Aikaikkuna: Lähtökohta
|
MII -munasolujen mikroinjektoitujen määrien prosenttiosuus, jotka muuttuvat 2PN: ksi
|
Lähtökohta
|
|
Blastosystin muodostumisnopeus
Aikaikkuna: Lähtökohta
|
Prosenttiosuus 2PN: n hedelmöitettyjen munasolujen lukumäärään muodostettujen blastosystien lukumäärästä
|
Lähtökohta
|
|
Kliininen raskaudenopeus ensimmäisen fet: n jälkeen
Aikaikkuna: Lähtökohta
|
määritelty kohonneeksi seerumiksi β-HCG (+) raskauspussin (S) tai sikiön sykkeen (sikiön napa) läsnäolo ultraäänitutkimuksella
|
Lähtökohta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Ismail E Khalifa, Ass.lecturer, ELShatby University Hospital
- Päätutkija: Sherif S Gafaar, Professor, ELShatby University Hospital
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Al-Inany HG, Youssef MA, Ayeleke RO, Brown J, Lam WS, Broekmans FJ. Gonadotrophin-releasing hormone antagonists for assisted reproductive technology. Cochrane Database Syst Rev. 2016 Apr 29;4(4):CD001750. doi: 10.1002/14651858.CD001750.pub4.
- Thessaloniki ESHRE/ASRM-Sponsored PCOS Consensus Workshop Group. Consensus on infertility treatment related to polycystic ovary syndrome. Hum Reprod. 2008 Mar;23(3):462-77. doi: 10.1093/humrep/dem426. Erratum In: Hum Reprod. 2008 Jun;23(6):1474.
- Lainas TG, Sfontouris IA, Zorzovilis IZ, Petsas GK, Lainas GT, Alexopoulou E, Kolibianakis EM. Flexible GnRH antagonist protocol versus GnRH agonist long protocol in patients with polycystic ovary syndrome treated for IVF: a prospective randomised controlled trial (RCT). Hum Reprod. 2010 Mar;25(3):683-9. doi: 10.1093/humrep/dep436. Epub 2009 Dec 15.
- Griesinger G, Diedrich K, Tarlatzis BC, Kolibianakis EM. GnRH-antagonists in ovarian stimulation for IVF in patients with poor response to gonadotrophins, polycystic ovary syndrome, and risk of ovarian hyperstimulation: a meta-analysis. Reprod Biomed Online. 2006 Nov;13(5):628-38. doi: 10.1016/s1472-6483(10)60652-9.
- Toftager M, Bogstad J, Lossl K, Praetorius L, Zedeler A, Bryndorf T, Nilas L, Pinborg A. Cumulative live birth rates after one ART cycle including all subsequent frozen-thaw cycles in 1050 women: secondary outcome of an RCT comparing GnRH-antagonist and GnRH-agonist protocols. Hum Reprod. 2017 Mar 1;32(3):556-567. doi: 10.1093/humrep/dew358.
- Depalo R, Jayakrishan K, Garruti G, Totaro I, Panzarino M, Giorgino F, Selvaggi LE. GnRH agonist versus GnRH antagonist in in vitro fertilization and embryo transfer (IVF/ET). Reprod Biol Endocrinol. 2012 Apr 13;10:26. doi: 10.1186/1477-7827-10-26.
- Messinis IE. Ovarian feedback, mechanism of action and possible clinical implications. Hum Reprod Update. 2006 Sep-Oct;12(5):557-71. doi: 10.1093/humupd/dml020. Epub 2006 May 3.
- Zhou R, Dong M, Huang L, Wang S, Fan L, Liang X, Zhang X, Liu F. Comparison of cumulative live birth rates between progestin-primed ovarian stimulation protocol and gonadotropin-releasing hormone antagonist protocol in different populations. Front Endocrinol (Lausanne). 2023 Apr 18;14:1117513. doi: 10.3389/fendo.2023.1117513. eCollection 2023.
- Pirtea P, de Ziegler D, Poulain M, Ayoubi JM. New Twists in Ovarian Stimulation and Their Practical Implications. Front Med (Lausanne). 2019 Sep 4;6:197. doi: 10.3389/fmed.2019.00197. eCollection 2019.
- Zhu X, Ye H, Ye J, Fu Y. Progesterone protocol versus gonadotropin-releasing hormone antagonist protocol in women with polycystic ovarian syndrome undergoing in vitro fertilization treatments with frozen-thawed embryo transfer: a prospective randomized controlled trial. Ann Transl Med. 2021 Mar;9(5):387. doi: 10.21037/atm-20-1592.
- Chen ZJ, Shi Y, Sun Y, Zhang B, Liang X, Cao Y, Yang J, Liu J, Wei D, Weng N, Tian L, Hao C, Yang D, Zhou F, Shi J, Xu Y, Li J, Yan J, Qin Y, Zhao H, Zhang H, Legro RS. Fresh versus Frozen Embryos for Infertility in the Polycystic Ovary Syndrome. N Engl J Med. 2016 Aug 11;375(6):523-33. doi: 10.1056/NEJMoa1513873. Erratum In: N Engl J Med. 2016 Nov 17;375(20):2010. doi: 10.1056/NEJMx160029.
- Delvigne A, Rozenberg S. Epidemiology and prevention of ovarian hyperstimulation syndrome (OHSS): a review. Hum Reprod Update. 2002 Nov-Dec;8(6):559-77. doi: 10.1093/humupd/8.6.559.
- Sultan C, Paris F. Clinical expression of polycystic ovary syndrome in adolescent girls. Fertil Steril. 2006 Jul;86 Suppl 1:S6. doi: 10.1016/j.fertnstert.2006.04.015.
- Zhu X, Ye H, Fu Y. The Utrogestan and hMG protocol in patients with polycystic ovarian syndrome undergoing controlled ovarian hyperstimulation during IVF/ICSI treatments. Medicine (Baltimore). 2016 Jul;95(28):e4193. doi: 10.1097/MD.0000000000004193.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Urogenitaaliset sairaudet
- Sukuelinten sairaudet
- Endokriinisen järjestelmän sairaudet
- Patologiset prosessit
- Neoplasmat
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet ja raskauden komplikaatiot
- Sairaus
- Sukuelinten sairaudet, naiset
- Munasarjan sairaudet
- Adnexaaliset sairaudet
- Sukurauhasten häiriöt
- Munasarjakystat
- Kystat
- Oireyhtymä
- Munasarjojen monirakkulaoireyhtymä
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Hormonit
- Hormonit, hormonikorvikkeet ja hormoniantagonistit
- Lisääntymistä säätelevät aineet
- Hormoniantagonistit
- Hedelmällisyysagentit, nainen
- Hedelmällisyyttä edistävät aineet
- Progestiinit
- Progesteroni
- Dydrogesteroni
- Cetrorelix
Muut tutkimustunnusnumerot
- PPOS vs Antagonist Protocols
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .