Stimolazione ovarica progesterone-primed-primeding antagonista ormonale a rilascio di gonadotropina nelle donne con sindrome ovarica policistica

La sindrome dell'ovaio policistico (PCOS) è una malattia endocrina comune. (1) Rappresenta circa l'80% delle donne con infertilità anovulatoria. (2) La fecondazione in vitro (IVF) è un trattamento di infertilità comunemente usato per i pazienti con PCOS che non riescono a concepire con l'induzione dell'ovulazione o se vi sono fattori di infertilità concomitanti come danno tubo o subfertilità maschile. (3)

I pazienti con sindrome dell'ovaio policistico (PCOS) sono ad alto rischio di sindrome da iperstimolazione ovarica (OHSS) durante la fecondazione in vitro (IVF) / Iniezione di sperma intracitoplasmatico (ICSI) (4,5) che può portare alla cancellazione del ciclo per prevenire la loro elevata morbidità morbidi o tassi di mortalità. (1) Le prove crescenti hanno confermato che il trasferimento di embrioni congelati (FET) è correlato a un rischio inferiore di OHSS. (6) La strategia "Freeze-All" è raccomandata per i pazienti con PCOS per ridurre il potenziale di OHSS moderato/grave. (7)

La stimolazione ovarica controllata (COS) è un passo chiave nella tecnologia riproduttiva assistita (ART). (8) Oltre all'uso di gonadotropine per reclutare più follicoli, è obbligatorio utilizzare un farmaco per prevenire l'ordito dell'ormone luteinizzante (LH) e l'ovulazione prematura. (9)

L'ondata di LH precoce è una causa principale della cancellazione del ciclo durante la stimolazione ovarica controllata (COH) per le donne che ricevono la terapia con fecondazione in vitro/ICSI. Il rilascio di LH provoca l'ovulazione in risposta ai livelli in rapido aumento di E2 nel ciclo normale e un aumento prematuro di LH può compromettere la produzione di uova IVF/ICSI. (10,11)

Il protocollo antagonista dell'ormone a rilascio di gonadotropina (GNRH) è emerso come un protocollo di stimolazione dell'ovulazione di routine negli ultimi decenni a causa della sua comodità, sicurezza e efficacia comparabili rispetto agli agonisti GNRH. (12-14) Il protocollo antagonista GNRH è ora il protocollo COS più comunemente usato nei pazienti con PCOS a causa del rischio significativamente ridotto di OHSS, specialmente quando l'agonista dell'ormone a rilascio di gonadotropina (GNRHA) è stato utilizzato per il grilletto dell'ovulazione. (15,16) Gli antagonisti del GNRH sono stati usati principalmente per ridurre l'incidenza del primo aumento di LH. (17) Tuttavia, gli antagonisti del GNRH sono costosi e talvolta difficili da gestire con alti tassi di cancellazione del ciclo e once premature LH. (18-20)

Negli ultimi decenni, quando la fecondazione in vitro si basava sul trasferimento di embrioni freschi, il progesterone non poteva essere preso in considerazione durante la COS poiché l'esposizione precoce al progesterone poteva portare all'asincronia embrio-endometrio. (21) I progressi nella vetrificazione hanno reso la crioconservazione e lo scongelamento degli embrioni in modo affidabile, che ha eliminato le preoccupazioni sugli effetti deleteri dell'esposizione al progesterone sulla ricettività endometriale. (22) Sebbene le controversie rimangano riguardo alla selezione di quando scegliere il FET, la strategia di "congelamento" potrebbe rendere l'uso di formulazioni P per la soppressione dell'ondata di LH prematura durante il COH fattibile indipendentemente dagli effetti della P sulla ricettività endometriale. (23 ) Pertanto, il protocollo PPO può essere un'opzione adatta quando non è richiesto un trasferimento di embrioni freschi. (24)

La stimolazione ovarica progesterone è un recente protocollo di stimolazione, che è stato suggerito per la prima volta nel 2015 dal Dr. Yanping Kuang della Cina, è un nuovo sistema di stimolazione ovarico che utilizza il progestin -All 'Methods. (25) La progestin orale è usata come alternativa all'antagonista GNRH per prevenire aumenti di LH prematura durante la stimolazione ovarica. (3) Questo nuovo regime di stimolazione ovarica ha mostrato una prevenzione riuscita di un aumento prematuro di LH nei cicli seguiti dalla crioconservazione dell'embrione. (25) Inoltre, il progestin orale ha il vantaggio di essere conveniente, dato per via orale, economica e disponibile prontamente. (3,25)

Il meccanismo di soppressione di LH usando GnRH-ANT o Progestin è distinto. La somministrazione di GNRH-ANT potrebbe portare a una rapida soppressione della secrezione di LH ipofisaria bloccando in modo competitivo il recettore GNRH, con un evidente effetto di soppressione della dose-dipendente. (26) Al contrario, l'inibizione dei livelli di LH con progestinico è indiretta regolando la secrezione di ipotalamo GnRH e richiede una durata sufficiente prima dell'innesco degli estrogeni. (26)