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- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT06812559
Progesteron-geprägte Ovarialstimulation im Vergleich zu Gonadotropin-freisetzender Hormonantagonisten bei Frauen mit polyzystischem Ovarialsyndrom
Studienübersicht
Status
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Das Syndrom des polyzystischen Eierstocks (PCOS) ist eine häufige endokrine Krankheit (1) Es macht etwa 80% der Frauen mit anovulatorischer Unfruchtbarkeit aus (2) Die In -vitro -Fertilisation (IVF) ist eine häufig verwendete Unfruchtbarkeitsbehandlung für PCOS -Patienten, die sich nicht mit der Ovulationsinduktion vorstellen oder bei gleichzeitigen Unfruchtbarkeitsfaktoren wie Tubenschäden oder männlicher Subfertilität. (3)
Patienten mit polyzystischem Eierstocksyndrom (PCOS) haben während der In -vitro -Fertilisation (IVF) / intracytoplasmatischer Spermieninjektion (ICSI) (4,5) ein hohes Risiko für das Hypren -Syndrom (Ovarialhyperstimulation Syndrom) (OHSS). oder Sterblichkeitsraten (1) Zunehmende Nachweise haben bestätigt, dass der Frozen -Embryo -Transfer (FET) mit einem geringeren Risiko von OHSS zusammenhängt (6) Die Strategie "Freeze-All" wird für PCOS-Patienten empfohlen, um das Potenzial von mittelschwerer/schwerer OHSS zu verringern (7)
Die kontrollierte Ovarialstimulation (COS) ist ein wichtiger Schritt in der assistierten Fortpflanzungstechnologie (ART). (8) Zusätzlich zur Verwendung von Gonadotropinen zur Rekrutierung mehrerer Follikel ist es obligatorisch, ein Medikament zu verwenden, um das Luteinisierungshormon (LH) zu verhindern, und vorzeitiger Eisprung (9)
Der frühe LH -Anstieg ist eine Hauptursache für die Zyklusstornierung während der kontrollierten Ovarialstimulation (COH) für Frauen, die eine IVF/ICSI -Therapie erhalten. Die Freisetzung von LH führt zu einem Eisprung als Reaktion auf schnell zunehmende E2 -Werte im Normalzyklus, und eine vorzeitige LH -Erhöhung kann die ICSI -Eierproduktion beeinträchtigen. (10,11)
Das Gonadotropin-freisetzende Hormon (GNRH) -Protokoll hat sich in den letzten Jahrzehnten aufgrund seiner vergleichbaren Bequemlichkeit, Sicherheit und Wirksamkeit im Vergleich zu GNRH-Agonisten als routinemäßige Ovulationstimulationsprotokoll herausgestellt. (12-14) Das GNRH-Antagonistenprotokoll ist heute das am häufigsten verwendete COS-Protokoll bei PCOS-Patienten aufgrund des signifikant verringerten Risikos für OHSS, insbesondere wenn Gonadotropin-Freisetzung Hormonagonist (GNRHA) für den Ovulationsträger verwendet wurde. (15,16) Die GnRH -Antagonisten wurden hauptsächlich verwendet, um die Inzidenz des frühen LH -Anstiegs zu verringern (17) GnRH-Antagonisten sind jedoch teuer und manchmal schwer zu bewältigen mit hohen Zyklus-Stornierungen und vorzeitigen LH-Anständen (18-20). (18-20)
In den vergangenen Jahrzehnten, als IVF auf frische Embryo-Transfer stützte, konnte Progesteron während der COS nicht berücksichtigt werden, da eine frühzeitige Exposition gegenüber Progesteron zu einer Embryo-Endometrium-Asynchronität führen konnte. (21) Fortschritte in der Vitrifikation haben die Kryokonservierung und das Auftauen von Embryonen zuverlässig gemacht, was Bedenken hinsichtlich der schädlichen Auswirkungen der Progesteron -Exposition auf die Empfänglichkeit der Endometriummenge beseitigt hat. (22) Obwohl Kontroversen in Bezug auf die Auswahl der Zeit, wann der FET gewählt werden soll ) Daher kann das PPOS -Protokoll eine geeignete Option sein, wenn keine frische Embryoübertragung erforderlich ist. (24)
Progesteron-geprägte Ovarialstimulation ist ein aktuelles Stimulationsprotokoll, das 2015 von Dr. Yanping Kuang aus China vorgeschlagen wurde. Es handelt sich -Alle 'Methoden. (25) Orales Progestin wird als Alternative zum GnRH -Antagonisten verwendet, um vorzeitige LH -Anstände während der Ovarialstimulation zu verhindern. (3) Dieses neuartige Ovarialstimulationsschema hat eine erfolgreiche Vorbeugung eines vorzeitigen LH -Zyklen -Anstiegs gezeigt, gefolgt von Embryo -Kryokonservierung (25) Darüber hinaus hat orales Progestin den Vorteil, bequem, oral, billig und leicht verfügbar zu sein (3,25)
Der Mechanismus der LH-Unterdrückung unter Verwendung von GnRH-Ant oder Progestin ist unterschiedlich. Die Verabreichung von GnRH-Ant könnte zu einer raschen Unterdrückung der Hypophysen-LH-Sekretion führen, indem der GnRH-Rezeptor wettbewerbsfähig blockiert, mit einem offensichtlichen Dosisabhängigen Unterdrückungseffekt. (26) Im Gegensatz dazu wird die Hemmung der LH -Spiegel mit Progestin indirekt durch Regulierung der Hypothalamus -GnRH -Sekretion und erfordert eine ausreichende Dauer vor dem Östrogenpriming. (26)
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Alexandria, Ägypten, 21648
- ELShatby University Hospital
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Kind
- Erwachsene
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Probenahmeverfahren
Studienpopulation
Geschichte und Prüfung: Untersuchung:
- Um sicherzustellen, dass der Patient die Einschlusskriterien erfüllt.
- Basales Ultraschallscanning umfasst die 3D -Bewertung der Uterushöhle und ein basales hormonelles Profil.
- Samenanalyse.
Ovarialstimulation:
- Die Ovarialstimulation erfolgt an Tag 2 oder 3 des Menstruationszyklus (entweder spontaner oder Progestinentzug).
- Verwendung rekombinanter Follikel-stimulierender Hormon (RFSH) Subkutane Injektionen mit einer Dosis von 150 bis 225 IE pro Tag und hoch gereinigtem HMG mit einer Dosis von 75 IE pro Tag.
Diese Patienten werden in 2 gleiche Gruppen unterteilt:
Gruppe 1 (festes GnRH -Antagonistenprotokoll) (n = 50):
• Der GnRH -Antagonist (Cetrotid 0,25 mg) SC -Injektion wird täglich ab dem 6. Tag der Ovarialstimulation hinzugefügt und bis zum Tag des GnRH -Agonistenauslösers fortgesetzt.
Gruppe 2 (Progesteron-geprägte Ovarialstimulation) (n = 50):
• Eine tägliche Dosis von 20 mg Dydrogesteron (2 Duphaston 10 mg Tabletten) wird ab Tag 1 oder 2 des Menstruationszyklus bis zum Tag des Triggers hinzugefügt
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Weibliches Alter <37 Jahre.
- Body Mass Index (BMI) zwischen (≥ 18 kg/m2 und ≤ 35 kg/m2).
- Patienten mit polyzystischem Ovarialsyndrom (nach Rotterdam -Kriterien).
- Patienten mit primärer oder sekundärer Unfruchtbarkeit, die Kandidaten für ICSI sind.
Ausschlusskriterien:
- Unkorrigiertes Uterusfaktor der Unfruchtbarkeit: intrauterine Adhäsionen, submukosale Myome und Septate Uterus.
- Schwere männliche Faktorfaktor
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
Kohorten und Interventionen
Gruppe / Kohorte |
Intervention / Behandlung |
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Progesteron-geprägte Ovarialstimulationsgruppe
• Eine tägliche Dosis von 20 mg Dydrogesteron (2 Duphaston 10 mg Tabletten) wird ab Tag 1 oder 2 des Menstruationszyklus zugesetzt und bis zum Tag des GnRH -Agonistenauslösers fortgesetzt.
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Vergleichen Sie die Verwendung des Progesteron-geprägten Ovarialstimulationsprotokolls mit dem GNRH-Antagonistenprotokoll bei Frauen mit polyzystischem Ovarialsyndrom (PCOS) in Bezug auf die Anzahl der Eizellen, den Prozentsatz der MII-Oozyten und die Rate der für die Kryopreservierung verfügbaren guten Qualitätsrate.
Andere Namen:
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Antagonistenprotokoll
• Der GnRH -Antagonist (Cetrotid 0,25 mg) subkutane Injektion wird täglich ab dem 6. Tag der Ovarialstimulation hinzugefügt und bis zum Tag des GnRH -Agonistenauslösers fortgesetzt.
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Subkutane Injektion
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
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Anzahl der abgerufenen Eizellen (Eierstockreaktion).
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Gesamtzahl der abgerufenen Eizellen (in beiden Gruppen)
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Grundlinie
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Prozentsatz der MII -Eizellen.
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Anzahl der Mii -Oozyten zur Gesamtzahl der abgerufenen Oozyten (in beiden Gruppen)
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Grundlinie
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Rate der für die Kryokonservierung zur Verfügung stehenden Blastozysten
Zeitfenster: Grundlinie
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Prozentsatz der Anzahl der hochwertigen Blastozysten zur Anzahl der kultivierten 2PN-befruchteten Eizellen
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Grundlinie
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
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Befruchtungsrate
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Prozentsatz der Anzahl der mii -Oozyten, die sich in 2pn verwandeln
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Rate der Blastozystenbildung
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Prozentsatz der Anzahl der Blastozysten, die zur Anzahl der kultivierten 2PN -befruchteten Oozyten gebildet wurden
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Grundlinie
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Klinische Schwangerschaftsrate nach dem 1. FET
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definiert als erhöhtes Serum-β-HCG (+) Das Vorhandensein von Schwangerschaftssäcken oder fetalen Herzschlägen (Fetalpol) durch Ultraschall
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Grundlinie
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Mitarbeiter und Ermittler
Ermittler
- Hauptermittler: Ismail E Khalifa, Ass.lecturer, ELShatby University Hospital
- Hauptermittler: Sherif S Gafaar, Professor, ELShatby University Hospital
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Al-Inany HG, Youssef MA, Ayeleke RO, Brown J, Lam WS, Broekmans FJ. Gonadotrophin-releasing hormone antagonists for assisted reproductive technology. Cochrane Database Syst Rev. 2016 Apr 29;4(4):CD001750. doi: 10.1002/14651858.CD001750.pub4.
- Thessaloniki ESHRE/ASRM-Sponsored PCOS Consensus Workshop Group. Consensus on infertility treatment related to polycystic ovary syndrome. Hum Reprod. 2008 Mar;23(3):462-77. doi: 10.1093/humrep/dem426. Erratum In: Hum Reprod. 2008 Jun;23(6):1474.
- Lainas TG, Sfontouris IA, Zorzovilis IZ, Petsas GK, Lainas GT, Alexopoulou E, Kolibianakis EM. Flexible GnRH antagonist protocol versus GnRH agonist long protocol in patients with polycystic ovary syndrome treated for IVF: a prospective randomised controlled trial (RCT). Hum Reprod. 2010 Mar;25(3):683-9. doi: 10.1093/humrep/dep436. Epub 2009 Dec 15.
- Griesinger G, Diedrich K, Tarlatzis BC, Kolibianakis EM. GnRH-antagonists in ovarian stimulation for IVF in patients with poor response to gonadotrophins, polycystic ovary syndrome, and risk of ovarian hyperstimulation: a meta-analysis. Reprod Biomed Online. 2006 Nov;13(5):628-38. doi: 10.1016/s1472-6483(10)60652-9.
- Toftager M, Bogstad J, Lossl K, Praetorius L, Zedeler A, Bryndorf T, Nilas L, Pinborg A. Cumulative live birth rates after one ART cycle including all subsequent frozen-thaw cycles in 1050 women: secondary outcome of an RCT comparing GnRH-antagonist and GnRH-agonist protocols. Hum Reprod. 2017 Mar 1;32(3):556-567. doi: 10.1093/humrep/dew358.
- Depalo R, Jayakrishan K, Garruti G, Totaro I, Panzarino M, Giorgino F, Selvaggi LE. GnRH agonist versus GnRH antagonist in in vitro fertilization and embryo transfer (IVF/ET). Reprod Biol Endocrinol. 2012 Apr 13;10:26. doi: 10.1186/1477-7827-10-26.
- Messinis IE. Ovarian feedback, mechanism of action and possible clinical implications. Hum Reprod Update. 2006 Sep-Oct;12(5):557-71. doi: 10.1093/humupd/dml020. Epub 2006 May 3.
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- Chen ZJ, Shi Y, Sun Y, Zhang B, Liang X, Cao Y, Yang J, Liu J, Wei D, Weng N, Tian L, Hao C, Yang D, Zhou F, Shi J, Xu Y, Li J, Yan J, Qin Y, Zhao H, Zhang H, Legro RS. Fresh versus Frozen Embryos for Infertility in the Polycystic Ovary Syndrome. N Engl J Med. 2016 Aug 11;375(6):523-33. doi: 10.1056/NEJMoa1513873. Erratum In: N Engl J Med. 2016 Nov 17;375(20):2010. doi: 10.1056/NEJMx160029.
- Delvigne A, Rozenberg S. Epidemiology and prevention of ovarian hyperstimulation syndrome (OHSS): a review. Hum Reprod Update. 2002 Nov-Dec;8(6):559-77. doi: 10.1093/humupd/8.6.559.
- Sultan C, Paris F. Clinical expression of polycystic ovary syndrome in adolescent girls. Fertil Steril. 2006 Jul;86 Suppl 1:S6. doi: 10.1016/j.fertnstert.2006.04.015.
- Zhu X, Ye H, Fu Y. The Utrogestan and hMG protocol in patients with polycystic ovarian syndrome undergoing controlled ovarian hyperstimulation during IVF/ICSI treatments. Medicine (Baltimore). 2016 Jul;95(28):e4193. doi: 10.1097/MD.0000000000004193.
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Zuerst gepostet (Tatsächlich)
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- PPOS vs Antagonist Protocols
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
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