Progesteron-geprimede eierstokstimulatie versus gonadotrofine-releasing hormoonantagonist bij vrouwen met polycystiek ovariumsyndroom

Het syndroom van polycysteuze eierstok (PCOS) is een veel voorkomende endocriene ziekte. (1) Het is goed voor ongeveer 80% van de vrouwen met anovulerende onvruchtbaarheid. (2) In vitro bemesting (IVF) is een veelgebruikte onvruchtbaarheidsbehandeling voor PCOS -patiënten die niet zwanger worden met ovulatie -inductie of als er gelijktijdige onvruchtbaarheidsfactoren zijn zoals tubale schade of mannelijke subfertiliteit. (3)

Patiënten met polycysteus ovariumsyndroom (PCOS) lopen een hoog risico op ovariumhyperstimulatiesyndroom (OHSS) tijdens in vitro bemesting (IVF) / intracytoplasmatische sperma -injectie (ICSI) behandeling (4,5) die kunnen leiden tot cyclus annulering om hun hoge morbiditeit te voorkomen of sterftecijfers. (1) Toenemend bewijs heeft bevestigd dat bevroren embryotransfer (FET) gerelateerd is aan een lager risico op OHSS. (6) De strategie '' Freeze-all '' wordt aanbevolen voor PCOS-patiënten om het potentieel van matige/ernstige OHS's te verminderen. (7)

Controlled ovariële stimulatie (COS) is een belangrijke stap in geassisteerde reproductieve technologie (ART). (8) Naast het gebruik van gonadotropines om meerdere follikels te werven, is het verplicht om een ​​medicijn te gebruiken om luteïniserende hormoon (LH) stijging en voortijdige ovulatie te voorkomen (9)

Vroege LH -stijging is een belangrijke oorzaak van cyclus -annulering tijdens gecontroleerde ovariële stimulatie (COH) voor vrouwen die IVF/ICSI -therapie ontvangen. De afgifte van LH veroorzaakt ovulatie in reactie op snel toenemende niveaus van E2 in de normale cyclus, en een voortijdige LH -toename kan de productie van IVF/ICSI eieren beïnvloeden (10,11)

Gonadotropine-releasing hormoon (GnRH) antagonist-protocol is in de afgelopen decennia naar voren gekomen als een routine ovulatiestimulatieprotocol vanwege het vergelijkbare gemak, veiligheid en werkzaamheid vergeleken met GnRH-agonisten (12-14). GnRH-antagonistprotocol is nu het meest gebruikte COS-protocol bij PCOS-patiënten vanwege het significant verminderde risico op OHSS, vooral wanneer gonadotropine-releasing hormoonagonist (GnRHA) werd gebruikt voor ovulatie-trigger (15,16). De GnRH -antagonisten werden voornamelijk gebruikt om de incidentie van de vroege LH -toename te verminderen (17) GnRH-antagonisten zijn echter duur en soms moeilijk te beheren met hoge cyclus-annulering en voortijdige LH-stijgingen (18-20)

In de afgelopen decennia, toen IVF vertrouwde op nieuwe embryotransfer, kon progesteron niet worden beschouwd tijdens COS, omdat vroege blootstelling aan progesteron kon leiden tot embry-endometrium asynchronie (21) Vooruitgang in vitrificatie heeft op een betrouwbare manier cryopreservatie en ontdooide embryo's gemaakt, waardoor de bezorgdheid over de schadelijke effecten van blootstelling aan progesteron op endometriumreceptiviteit (22) heeft geëlimineerd (22) Hoewel er controverses blijven bestaan ​​met betrekking tot de selectie van wanneer te kiezen voor FET, kan de '' Freeze-all '' strategie het gebruik van P-formuleringen voor de onderdrukking van voortijdige LH-toename tijdens COH-haalbaar maken, ongeacht de effecten van P op endometriumreceptiviteit. (23 )) Daarom kan het PPOP -protocol een geschikte optie zijn wanneer nieuwe embryotransfer niet vereist is. (24)

Progesterone-primed ovarian stimulation is a recent stimulation protocol, which was first suggested in 2015 by Dr. Yanping Kuang of China, it is a novel ovarian stimulation system utilizing progestin coupled with exogenous gonadotrophin, and ovulation triggered by a GnRH agonist, via 'freeze -All 'Methods. (25) Orale progestine worden gebruikt als alternatief voor GnRH -antagonist om voortijdige LH -stijgingen tijdens de stimulatie van de eierstokken te voorkomen (3) Dit nieuwe ovariële stimulatieregime heeft een succesvolle preventie van een voortijdige LH -toename in cycli getoond gevolgd door embryo -cryopreservatie (25) Bovendien heeft orale progestine het voordeel dat het handig is, oraal, goedkoop en gemakkelijk beschikbaar gegeven. (3,25)

Het mechanisme van LH-onderdrukking met behulp van GnRH-AN of Progestin is verschillend. GnRH-AN-toediening zou kunnen leiden tot een snelle onderdrukking van hypofyse LH-secretie door de GnRH-receptor concurrerend te blokkeren, met een duidelijk dosisafhankelijk onderdrukkingseffect (26) Daarentegen is de remming van LH -niveaus met progestine indirect door de hypothalamus GnRH -secretie te reguleren en vereist voldoende duur vóór oestrogeenpriming (26)