- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT06812559
Progesteron-primet ovarie stimulering versus gonadotrophin-frigivende hormonantagonist hos kvinder med polycystisk ovariesyndrom
Studieoversigt
Status
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Syndromet af polycystisk æggestokk (PCOS) er en almindelig endokrin sygdom. (1) Det tegner sig for omkring 80% af kvinder med anovulatorisk infertilitet. (2) In vitro -befrugtning (IVF) er en almindeligt anvendt infertilitetsbehandling til PCOS -patienter, der ikke undlader at blive gravid med ægløsningsinduktion, eller hvis der er samtidige infertilitetsfaktorer, såsom tubal skade eller mandlig subfertilitet. (3)
Patienter med polycystisk æggestokkesyndrom (PCOS) har en høj risiko for ovariehyperstimuleringssyndrom (OHSS) under in vitro -befrugtning (IVF) / intracytoplasmisk sædinjektion (ICSI) behandling (4,5), hvilket kan føre til cyklus -annullering for at forhindre deres høje morbiditet eller dødsrater. (1) Stigende bevis har bekræftet, at frosset embryooverførsel (FET) er relateret til en lavere risiko for OHSS. (6) Strategien '' Freeze-All '' anbefales til PCOS-patienter for at reducere potentialet for moderat/svær OHSS. (7)
Kontrolleret ovarie stimulering (COS) er et vigtigt trin i assisteret reproduktionsteknologi (ART). (8) Ud over brugen af gonadotropiner til at rekruttere flere follikler, er det obligatorisk at bruge et lægemiddel til at forhindre luteiniserende hormon (LH) bølge og for tidlig ægløsning. (9)
Tidlig LH -bølge er en hovedårsag til annullering af cyklus under kontrolleret ovariestimulering (COH) for kvinder, der modtager IVF/ICSI -terapi. Frigivelsen af LH forårsager ægløsning som respons på hurtigt stigende niveauer af E2 i den normale cyklus, og en for tidlig LH -stigning kan forringe IVF/ICSI -ægproduktion. (10,11)
Gonadotropin-frigivende hormon (GNRH) antagonistprotokol er fremkommet som en rutinemæssig ægløsningstimuleringsprotokol i de seneste årtier på grund af dens sammenlignelige bekvemmelighed, sikkerhed og effektivitet sammenlignet med GNRH-agonister. (12-14) GnRH-antagonistprotokol er nu den mest almindeligt anvendte COS-protokol hos PCOS-patienter på grund af den markant reducerede risiko for OHSS, især når gonadotropin-frigivende hormonagonist (GnRHA) blev brugt til ægløsningstrigger. (15,16) GnRH -antagonisterne blev primært brugt til at reducere forekomsten af den tidlige LH -bølge. (17) Imidlertid er GNRH-antagonister dyre og undertiden vanskelige at styre med høje frekvenser af cyklusaflysning og for tidlige LH-bølger. (18-20)
I de sidste årtier, hvor IVF stolede på frisk embryooverførsel, kunne progesteron ikke overvejes under COS, da tidlig eksponering for progesteron kunne føre til embryo-endometrium-asynkroni. (21) Fremskridt i forglasning har gjort kryokonservering og optøning af embryoner på en pålidelig måde, hvilket har fjernet bekymring over de skadelige virkninger af progesteroneksponering på endometrial modtagelighed. (22) Selvom der er stadig kontroverser om valg af, hvornår man skal vælge FET, kunne strategien '' frys-alle '' gøre brugen af P-formuleringer til undertrykkelse af for tidlig LH-bølge under COH-gennemførlig uanset virkningerne af P på endometrial modtagelighed. (23 ) Derfor kan PPOS -protokollen være en passende mulighed, når der ikke kræves frisk embryooverførsel. (24)
Progesteron-primet æggestokkestimulering er en nylig stimuleringsprotokol, som først blev foreslået i 2015 af Dr. Yanping Kuang fra Kina, det er et nyt ovariestimuleringssystem, der bruger progestin kombineret med eksogen gonadotrophin, og ægløsning udløses af en GNRH-agonist, via 'Freeze -Alle 'metoder. (25) Oral progestin bruges som et alternativ til GnRH -antagonist for at forhindre for tidlige LH -bølger under stimulering af æggestokkene. (3) Denne nye ovariestimuleringsregime har vist vellykket forebyggelse af en for tidlig LH -bølge i cykler efterfulgt af embryo kryopræservering. (25) Derudover har Oral Progestin fordelen ved at være praktisk, givet mundtligt, billigt og tilgængelige let. (3,25)
Mekanismen til LH-undertrykkelse ved anvendelse af GnRH-ant eller progestin er forskellig. GnRH-Ant-administration kunne føre til hurtig undertrykkelse af hypofysen LH-sekretion ved at konkurrere med at blokere GnRH-receptoren med en åbenlys dosisafhængig undertrykkelseseffekt. (26) I modsætning hertil er inhiberingen af LH -niveauer med progestin indirekte ved at regulere hypothalamus GnRH -sekretion og kræver tilstrækkelig varighed før østrogenprimering. (26)
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Alexandria, Egypten, 21648
- ELShatby University Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Barn
- Voksen
Tager imod sunde frivillige
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Historieoptagelse og undersøgelse:
- For at sikre, at patienten opfylder inkluderingskriterierne.
- Basal ultralydscanning inkluderer 3D -vurdering af livmoderhulen og en basal hormonel profil.
- Sæd analyse.
Ovarie stimulering:
- Ovarie -stimulering vil være på dag 2 eller 3 i menstruationscyklussen (enten spontan eller progestin -tilbagetrækning).
- Brug af rekombinant follikelstimulerende hormon (RFSH) subkutane injektioner med en dosis på 150 til 225 IE pr. Dag og stærkt oprenset HMG med en dosis på 75 IE pr. Dag.
Disse patienter vil blive opdelt i 2 lige store grupper:
Gruppe 1 (fast GNRH -antagonistprotokol) (n = 50):
• GnRH -antagonist (cetrotid 0,25 mg) SC -injektion tilsættes dagligt fra den 6. dag af æggestokkestimulering og fortsættes indtil dagen for GnRH -agonistudløseren.
Gruppe 2 (progesteron-primet ovarie stimulering) (n = 50):
• En daglig dosis på 20 mg dydrogesteron (2 duphastone 10 mg tabletter) tilsættes fra dag 1 eller 2 i menstruationscyklussen indtil udløserens dag
Beskrivelse
Inkluderingskriterier:
- Kvindelig alder <37 år.
- Kropsmasseindeks (BMI) mellem (≥18 kg/m2 og ≤35 kg/m2).
- Polycystisk ovariesyndrompatienter (ifølge Rotterdam -kriterier).
- Patienter, der lider af primær eller sekundær infertilitet, der er kandidater til ICSI.
Ekskluderingskriterier:
- Ukorrigeret livmoderfaktor af infertilitet: intrauterin adhæsioner, submucosal fibroider og septat livmoder.
- Alvorlig mandlig faktor infertilitet
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Progesteron-primet ovarie stimuleringsgruppe
• En daglig dosis på 20 mg dydrogesteron (2 duphastone 10 mg tabletter) tilsættes fra dag 1 eller 2 i menstruationscyklussen og fortsættes indtil GnRH -agonistudløserens dag.
|
Sammenlign brugen af den progesteron-primære ovariestimuleringsprotokol versus GnRH-antagonistprotokol hos kvinder med polycystisk ovariesyndrom (PCOS) vedrørende antallet af hentet oocytter, procentdel af MII-oocytter og hastigheden af god kvalitets-blastocyster, der er tilgængelige for kryopreservation.
Andre navne:
|
|
Antagonistprotokol
• GnRH -antagonist (cetrotid 0,25 mg) subkutan injektion tilføjes dagligt fra den 6. dag af æggestokkestimulering og fortsættes indtil dagen for GnRH -agonistudløseren.
|
Subkutan injektion
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal hentet oocytter (æggestokkens respons).
Tidsramme: Baseline
|
Samlet antal oocytter hentet (i begge grupper)
|
Baseline
|
|
Procentdel af MII -oocytter.
Tidsramme: Baseline
|
Antal MII -oocytter til det samlede antal oocytter hentet (i begge grupper)
|
Baseline
|
|
Hastighed af blastocyster af god kvalitet til rådighed til kryokonservering
Tidsramme: Baseline
|
Procentdel af antallet af blastocyster af god kvalitet til antallet af 2PN befrugtede oocytter dyrket
|
Baseline
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Befrugtningshastighed
Tidsramme: Baseline
|
Procentdel af antallet af MII -oocytter mikroinjiceret, der omdannes til 2PN
|
Baseline
|
|
Hastighed af blastocystdannelse
Tidsramme: Baseline
|
Procentdel af antallet af blastocyster dannet til antallet af 2PN befrugtede oocytter dyrket
|
Baseline
|
|
Klinisk graviditetsfrekvens efter 1. Fet
Tidsramme: Baseline
|
Defineret som forhøjet serum ß-HCG (+) Tilstedeværelsen af svangerskabssæk (er) eller føtal hjerteslag (føtalstang) ved ultrasonografi
|
Baseline
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Ismail E Khalifa, Ass.lecturer, ELShatby University Hospital
- Ledende efterforsker: Sherif S Gafaar, Professor, ELShatby University Hospital
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Al-Inany HG, Youssef MA, Ayeleke RO, Brown J, Lam WS, Broekmans FJ. Gonadotrophin-releasing hormone antagonists for assisted reproductive technology. Cochrane Database Syst Rev. 2016 Apr 29;4(4):CD001750. doi: 10.1002/14651858.CD001750.pub4.
- Thessaloniki ESHRE/ASRM-Sponsored PCOS Consensus Workshop Group. Consensus on infertility treatment related to polycystic ovary syndrome. Hum Reprod. 2008 Mar;23(3):462-77. doi: 10.1093/humrep/dem426. Erratum In: Hum Reprod. 2008 Jun;23(6):1474.
- Lainas TG, Sfontouris IA, Zorzovilis IZ, Petsas GK, Lainas GT, Alexopoulou E, Kolibianakis EM. Flexible GnRH antagonist protocol versus GnRH agonist long protocol in patients with polycystic ovary syndrome treated for IVF: a prospective randomised controlled trial (RCT). Hum Reprod. 2010 Mar;25(3):683-9. doi: 10.1093/humrep/dep436. Epub 2009 Dec 15.
- Griesinger G, Diedrich K, Tarlatzis BC, Kolibianakis EM. GnRH-antagonists in ovarian stimulation for IVF in patients with poor response to gonadotrophins, polycystic ovary syndrome, and risk of ovarian hyperstimulation: a meta-analysis. Reprod Biomed Online. 2006 Nov;13(5):628-38. doi: 10.1016/s1472-6483(10)60652-9.
- Toftager M, Bogstad J, Lossl K, Praetorius L, Zedeler A, Bryndorf T, Nilas L, Pinborg A. Cumulative live birth rates after one ART cycle including all subsequent frozen-thaw cycles in 1050 women: secondary outcome of an RCT comparing GnRH-antagonist and GnRH-agonist protocols. Hum Reprod. 2017 Mar 1;32(3):556-567. doi: 10.1093/humrep/dew358.
- Depalo R, Jayakrishan K, Garruti G, Totaro I, Panzarino M, Giorgino F, Selvaggi LE. GnRH agonist versus GnRH antagonist in in vitro fertilization and embryo transfer (IVF/ET). Reprod Biol Endocrinol. 2012 Apr 13;10:26. doi: 10.1186/1477-7827-10-26.
- Messinis IE. Ovarian feedback, mechanism of action and possible clinical implications. Hum Reprod Update. 2006 Sep-Oct;12(5):557-71. doi: 10.1093/humupd/dml020. Epub 2006 May 3.
- Zhou R, Dong M, Huang L, Wang S, Fan L, Liang X, Zhang X, Liu F. Comparison of cumulative live birth rates between progestin-primed ovarian stimulation protocol and gonadotropin-releasing hormone antagonist protocol in different populations. Front Endocrinol (Lausanne). 2023 Apr 18;14:1117513. doi: 10.3389/fendo.2023.1117513. eCollection 2023.
- Pirtea P, de Ziegler D, Poulain M, Ayoubi JM. New Twists in Ovarian Stimulation and Their Practical Implications. Front Med (Lausanne). 2019 Sep 4;6:197. doi: 10.3389/fmed.2019.00197. eCollection 2019.
- Zhu X, Ye H, Ye J, Fu Y. Progesterone protocol versus gonadotropin-releasing hormone antagonist protocol in women with polycystic ovarian syndrome undergoing in vitro fertilization treatments with frozen-thawed embryo transfer: a prospective randomized controlled trial. Ann Transl Med. 2021 Mar;9(5):387. doi: 10.21037/atm-20-1592.
- Chen ZJ, Shi Y, Sun Y, Zhang B, Liang X, Cao Y, Yang J, Liu J, Wei D, Weng N, Tian L, Hao C, Yang D, Zhou F, Shi J, Xu Y, Li J, Yan J, Qin Y, Zhao H, Zhang H, Legro RS. Fresh versus Frozen Embryos for Infertility in the Polycystic Ovary Syndrome. N Engl J Med. 2016 Aug 11;375(6):523-33. doi: 10.1056/NEJMoa1513873. Erratum In: N Engl J Med. 2016 Nov 17;375(20):2010. doi: 10.1056/NEJMx160029.
- Delvigne A, Rozenberg S. Epidemiology and prevention of ovarian hyperstimulation syndrome (OHSS): a review. Hum Reprod Update. 2002 Nov-Dec;8(6):559-77. doi: 10.1093/humupd/8.6.559.
- Sultan C, Paris F. Clinical expression of polycystic ovary syndrome in adolescent girls. Fertil Steril. 2006 Jul;86 Suppl 1:S6. doi: 10.1016/j.fertnstert.2006.04.015.
- Zhu X, Ye H, Fu Y. The Utrogestan and hMG protocol in patients with polycystic ovarian syndrome undergoing controlled ovarian hyperstimulation during IVF/ICSI treatments. Medicine (Baltimore). 2016 Jul;95(28):e4193. doi: 10.1097/MD.0000000000004193.
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Urogenitale sygdomme
- Genitale sygdomme
- Sygdomme i det endokrine system
- Patologiske processer
- Neoplasmer
- Urogenitale sygdomme hos kvinder
- Kvinders urogenitale sygdomme og graviditetskomplikationer
- Sygdom
- Kønssygdomme, kvindelige
- Ovariesygdomme
- Adnexale sygdomme
- Gonadale lidelser
- Ovariecyster
- Cyster
- Syndrom
- Polycystisk ovariesyndrom
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Hormoner
- Hormoner, hormonsubstitutter og hormonantagonister
- Reproduktionskontrolmidler
- Hormonantagonister
- Fertilitetsmidler, kvinde
- Fertilitetsmidler
- Progestiner
- Progesteron
- Dydrogesteron
- Cetrorelix
Andre undersøgelses-id-numre
- PPOS vs Antagonist Protocols
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .