- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT06812559
Estimulação ovariana premiada por progesterona versus antagonista do hormônio liberador de gonadotrofina em mulheres com síndrome do ovário policístico
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A síndrome do ovário policístico (SOP) é uma doença endócrina comum. (1) É responsável por cerca de 80% das mulheres com infertilidade anovulatória. (2) A fertilização in vitro (fertilização in vitro) é um tratamento de infertilidade comumente usado para pacientes com SOP que não conseguem conceber com indução da ovulação ou se existem fatores concomitantes de infertilidade, como dano tubário ou subfertilidade masculina. (3)
Pacientes com síndrome dos ovários policísticos (SOP) apresentam alto risco de síndrome de hiperestimulação ovariana (OHSs) durante a fertilização in vitro (fertilização in vitro) / injeção de espermatozóides intracitoplasmáticos (ICSI) (4,5), o que pode levar ao ciclo de cancelamento para evitar sua alta morbidade ou taxas de mortalidade. (1) Evidências crescentes confirmaram que a transferência de embriões congelados (FET) está relacionada a um menor risco de OHSS. (6) A estratégia '' congelamento-tudo 'é recomendada para pacientes com SOP reduzir o potencial de OHSs moderados/graves. (7)
A estimulação ovariana controlada (COS) é uma etapa essencial na tecnologia reprodutiva assistida (ART). (8) Além do uso de gonadotrofinas para recrutar vários folículos, é obrigatório usar um medicamento para impedir o aumento do hormônio luteinizante (LH) e a ovulação prematura. (9)
O aumento precoce de LH é a principal causa de cancelamento do ciclo durante a estimulação ovariana controlada (COH) para mulheres que recebem terapia de fertilização in vitro/ICSI. A liberação de LH causa ovulação em resposta a níveis crescentes de E2 no ciclo normal, e um aumento prematuro de LH pode prejudicar a produção de fertilização in vitro/ICSI. (10,11)
O protocolo de antagonista do hormônio liberador de gonadotropina (GnRH) surgiu como um protocolo de estimulação de ovulação de rotina nas últimas décadas devido à sua conveniência, segurança e eficácia comparáveis em comparação com agonistas do GnRH. (12-14) O protocolo antagonista do GNRH é agora o protocolo COS mais usado em pacientes com SOP devido ao risco significativamente reduzido de OHSs, especialmente quando o agonista do hormônio liberador de gonadotropina (GNRHA) foi usado para gatilho de ovulação (15,16) Os antagonistas do GNRH foram utilizados principalmente para reduzir a incidência do aumento do LH. (17) No entanto, os antagonistas do GNRH são caros e às vezes difíceis de gerenciar com altas taxas de cancelamento de ciclo e picos prematuros de LH. (18-20)
Nas décadas passadas, quando a fertilização in vitro confiava na transferência de embriões frescos, a progesterona não pôde ser considerada durante a COS, pois a exposição precoce à progesterona poderia levar à assincronia embrionária-endométrio. (21) Os avanços na vitrificação tornaram a criopreservação e o degelo de embriões de maneira confiável, o que eliminou preocupações sobre os efeitos deletérios da exposição à progesterona na receptividade endometrial. (22) Embora permaneçam controvérsias em relação à seleção de quando escolher o FET, a estratégia de "congelamento-tudo" pode tornar o uso de formulações de P para a supressão de ondas prematuras de LH durante o COH viável, independentemente dos efeitos do P na receptividade endometrial. (23 ) Portanto, o protocolo PPOS pode ser uma opção adequada quando a transferência de embriões frescos não for necessária. (24)
A estimulação ovariana formada por progesterona é um protocolo de estimulação recente, que foi sugerido pela primeira vez em 2015 pelo Dr. Yanping Kuang, da China, é um novo sistema de estimulação ovariana que utiliza progestina associada a gonadotrofina exógena, e ovulação desencadeada por um agonista de GnRH, via 'lixo -All 'Methods. (25) Progestina oral é usada como alternativa ao antagonista do GNRH para evitar picos de LH prematuros durante a estimulação ovariana. (3) Este novo regime de estimulação ovariana mostrou a prevenção bem -sucedida de um aumento prematuro de LH em ciclos seguidos de criopreservação de embriões. (25) Além disso, o progestino oral tem a vantagem de ser conveniente, dado por via oral, barato e disponível prontamente. (3,25)
O mecanismo de supressão de LH usando GnRH-ANT ou progestina é distinto. A administração de GnRH-ANT pode levar à rápida supressão da secreção de LH da hipófise, bloqueando competitivamente o receptor GnRH, com um óbvio efeito de supressão dependente da dose. (26) Por outro lado, a inibição dos níveis de LH com progestina é indireta, regulando a secreção de hipotálamo GnRH e requer duração suficiente antes da priming de estrogênio. (26)
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Alexandria, Egito, 21648
- ELShatby University Hospital
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
- Adulto
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
Tomando e exame de história:
- Para garantir que o paciente satisfaça os critérios de inclusão.
- A varredura de ultrassom basal inclui avaliação 3D da cavidade uterina e um perfil hormonal basal.
- Análise do sêmen.
Estimulação ovariana:
- A estimulação ovariana será no dia 2 ou 3 do ciclo menstrual (retirada espontânea ou progestina).
- Usando injeções subcutâneas de hormônio folículo recombinante (RFSH) com uma dose de 150 a 225 UI por dia e HMG altamente purificado com uma dose de 75 UI por dia.
Esses pacientes serão divididos em 2 grupos iguais:
Grupo 1 (protocolo antagonista fixo do GNRH) (n = 50):
• A injeção de Antagonista do GnRH (Cetrotídeo 0,25 mg) será adicionada diariamente a partir do 6º dia de estimulação ovariana e continuará até o dia do gatilho agonista do GnRH.
Grupo 2 (estimulação ovariana premiada por progesterona) (n = 50):
• Uma dose diária de 20 mg de dydrogesterona (2 comprimidos duphastone 10 mg) será adicionada desde o dia 1 ou 2 do ciclo menstrual até o dia do gatilho
Descrição
Critérios de inclusão:
- Idade feminina <37 anos.
- Índice de massa corporal (IMC) entre (≥18 kg/m2 e ≤35 kg/m2).
- Pacientes com síndrome do ovário policístico (de acordo com os critérios de Roterdã).
- Pacientes que sofrem de infertilidade primária ou secundária que são candidatos ao ICSI.
Critérios de exclusão:
- Fator uterino não corrigido da infertilidade: aderências intra -uterinas, miomas submucosos e útero septado.
- Infertilidade do fator masculino grave
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
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Grupo de estimulação ovariana formada por progesterona
• Uma dose diária de 20 mg de dydrogesterona (2 comprimidos de duphastone 10 mg) será adicionada a partir do dia 1 ou 2 do ciclo menstrual e continuará até o dia do gatilho agonista do GnRH.
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Compare o uso do protocolo de estimulação ovariana formado por progesterona versus protocolo antagonista de GnRH em mulheres com síndrome do ovário policístico (PCOs) em relação ao número de oócitos recuperados, porcentagem de mii oocytes e a taxa de brotocysts de boa qualidade disponíveis para criopresevers.
Outros nomes:
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Protocolo antagonista
• A injeção subcutânea de Antagonista da GnRH (Cetrotídeo 0,25 mg) será adicionada diariamente a partir do 6º dia de estimulação ovariana e continuará até o dia do gatilho agonista do GnRH.
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Injeção subcutânea
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de oócitos recuperados (resposta ovariana).
Prazo: Linha de base
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Número total de oócitos recuperados (em ambos os grupos)
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Linha de base
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Porcentagem de oócitos MII.
Prazo: Linha de base
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Número de oócitos MII para o número total de oócitos recuperados (em ambos os grupos)
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Linha de base
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Taxa de blastocistos de boa qualidade disponíveis para criopreservação
Prazo: Linha de base
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porcentagem do número de blastocistos de boa qualidade para o número de oócitos fertilizados de 2pn cultivados
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Linha de base
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de fertilização
Prazo: Linha de base
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Porcentagem do número de oócitos MII microinjetados que se transformam em 2pn
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Linha de base
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Taxa de formação de blastocisto
Prazo: Linha de base
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porcentagem do número de blastocistos formados para o número de oócitos fertilizados de 2pn cultivados
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Linha de base
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Taxa de gravidez clínica após 1º FET
Prazo: Linha de base
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definido como β-hcg sérico elevado (+) a presença de saco (s) gestacional (s) ou batimentos cardíacos fetais (pólo fetal) por ultrassonografia
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Linha de base
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Colaboradores e Investigadores
Investigadores
- Investigador principal: Ismail E Khalifa, Ass.lecturer, ELShatby University Hospital
- Investigador principal: Sherif S Gafaar, Professor, ELShatby University Hospital
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Al-Inany HG, Youssef MA, Ayeleke RO, Brown J, Lam WS, Broekmans FJ. Gonadotrophin-releasing hormone antagonists for assisted reproductive technology. Cochrane Database Syst Rev. 2016 Apr 29;4(4):CD001750. doi: 10.1002/14651858.CD001750.pub4.
- Thessaloniki ESHRE/ASRM-Sponsored PCOS Consensus Workshop Group. Consensus on infertility treatment related to polycystic ovary syndrome. Hum Reprod. 2008 Mar;23(3):462-77. doi: 10.1093/humrep/dem426. Erratum In: Hum Reprod. 2008 Jun;23(6):1474.
- Lainas TG, Sfontouris IA, Zorzovilis IZ, Petsas GK, Lainas GT, Alexopoulou E, Kolibianakis EM. Flexible GnRH antagonist protocol versus GnRH agonist long protocol in patients with polycystic ovary syndrome treated for IVF: a prospective randomised controlled trial (RCT). Hum Reprod. 2010 Mar;25(3):683-9. doi: 10.1093/humrep/dep436. Epub 2009 Dec 15.
- Griesinger G, Diedrich K, Tarlatzis BC, Kolibianakis EM. GnRH-antagonists in ovarian stimulation for IVF in patients with poor response to gonadotrophins, polycystic ovary syndrome, and risk of ovarian hyperstimulation: a meta-analysis. Reprod Biomed Online. 2006 Nov;13(5):628-38. doi: 10.1016/s1472-6483(10)60652-9.
- Toftager M, Bogstad J, Lossl K, Praetorius L, Zedeler A, Bryndorf T, Nilas L, Pinborg A. Cumulative live birth rates after one ART cycle including all subsequent frozen-thaw cycles in 1050 women: secondary outcome of an RCT comparing GnRH-antagonist and GnRH-agonist protocols. Hum Reprod. 2017 Mar 1;32(3):556-567. doi: 10.1093/humrep/dew358.
- Depalo R, Jayakrishan K, Garruti G, Totaro I, Panzarino M, Giorgino F, Selvaggi LE. GnRH agonist versus GnRH antagonist in in vitro fertilization and embryo transfer (IVF/ET). Reprod Biol Endocrinol. 2012 Apr 13;10:26. doi: 10.1186/1477-7827-10-26.
- Messinis IE. Ovarian feedback, mechanism of action and possible clinical implications. Hum Reprod Update. 2006 Sep-Oct;12(5):557-71. doi: 10.1093/humupd/dml020. Epub 2006 May 3.
- Zhou R, Dong M, Huang L, Wang S, Fan L, Liang X, Zhang X, Liu F. Comparison of cumulative live birth rates between progestin-primed ovarian stimulation protocol and gonadotropin-releasing hormone antagonist protocol in different populations. Front Endocrinol (Lausanne). 2023 Apr 18;14:1117513. doi: 10.3389/fendo.2023.1117513. eCollection 2023.
- Pirtea P, de Ziegler D, Poulain M, Ayoubi JM. New Twists in Ovarian Stimulation and Their Practical Implications. Front Med (Lausanne). 2019 Sep 4;6:197. doi: 10.3389/fmed.2019.00197. eCollection 2019.
- Zhu X, Ye H, Ye J, Fu Y. Progesterone protocol versus gonadotropin-releasing hormone antagonist protocol in women with polycystic ovarian syndrome undergoing in vitro fertilization treatments with frozen-thawed embryo transfer: a prospective randomized controlled trial. Ann Transl Med. 2021 Mar;9(5):387. doi: 10.21037/atm-20-1592.
- Chen ZJ, Shi Y, Sun Y, Zhang B, Liang X, Cao Y, Yang J, Liu J, Wei D, Weng N, Tian L, Hao C, Yang D, Zhou F, Shi J, Xu Y, Li J, Yan J, Qin Y, Zhao H, Zhang H, Legro RS. Fresh versus Frozen Embryos for Infertility in the Polycystic Ovary Syndrome. N Engl J Med. 2016 Aug 11;375(6):523-33. doi: 10.1056/NEJMoa1513873. Erratum In: N Engl J Med. 2016 Nov 17;375(20):2010. doi: 10.1056/NEJMx160029.
- Delvigne A, Rozenberg S. Epidemiology and prevention of ovarian hyperstimulation syndrome (OHSS): a review. Hum Reprod Update. 2002 Nov-Dec;8(6):559-77. doi: 10.1093/humupd/8.6.559.
- Sultan C, Paris F. Clinical expression of polycystic ovary syndrome in adolescent girls. Fertil Steril. 2006 Jul;86 Suppl 1:S6. doi: 10.1016/j.fertnstert.2006.04.015.
- Zhu X, Ye H, Fu Y. The Utrogestan and hMG protocol in patients with polycystic ovarian syndrome undergoing controlled ovarian hyperstimulation during IVF/ICSI treatments. Medicine (Baltimore). 2016 Jul;95(28):e4193. doi: 10.1097/MD.0000000000004193.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças urogenitais
- Doenças Genitais
- Doenças do Sistema Endócrino
- Processos Patológicos
- Neoplasias
- Doenças Urogenitais Femininas
- Doenças urogenitais femininas e complicações na gravidez
- Doença
- Doenças Genitais Femininas
- Doenças ovarianas
- Doenças anexiais
- Distúrbios Gonadais
- Cistos ovarianos
- Cistos
- Síndrome
- Síndrome dos ovários policísticos
- Efeitos fisiológicos das drogas
- Hormônios
- Hormônios, substitutos hormonais e antagonistas hormonais
- Agentes de controle reprodutivo
- Antagonistas hormonais
- Agentes de fertilidade femininos
- Agentes de fertilidade
- Progestágenos
- Progesterona
- Didrogesterona
- Cetrorrelix
Outros números de identificação do estudo
- PPOS vs Antagonist Protocols
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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