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- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT06812559
Stimulation ovarienne à réception de la progestérone versus antagoniste hormonale libérant les gonadotrophines chez les femmes atteintes du syndrome de l'ovaire polykystique
Aperçu de l'étude
Statut
Intervention / Traitement
Description détaillée
Le syndrome de l'ovaire polykystique (SOPK) est une maladie endocrinienne courante. (1) Il représente environ 80% des femmes atteintes d'infertilité anovulatoire. (2) La fécondation in vitro (FIV) est un traitement d'infertilité couramment utilisé pour les patients atteints de SOPK qui ne conçoivent pas avec l'induction de l'ovulation ou s'il existe des facteurs d'infertilité concomitants tels que les dommages tubaux ou la sous-fertilité masculine. (3)
Les patients atteints du syndrome de l'ovaire polykystique (SOPK) présentent un risque élevé de syndrome d'hyperstimulation ovarienne (OSH) pendant la fécondation in vitro (FIV) / injection intracytoplasmique de sperme (ICSI) (4,5) qui peut entraîner une annulation de cycle pour prévenir leur morbidité élevée (4,5) ou taux de mortalité. (1) Des preuves croissantes ont confirmé que le transfert d'embryons congelé (FET) est lié à un risque plus faible de OSH. (6) La stratégie de «congélation» est recommandée aux patients atteints de SOPK afin de réduire le potentiel de OSH modéré / sévère (7).
La stimulation ovarienne contrôlée (COS) est une étape clé de la technologie de reproduction assistée (ART). (8) En plus de l'utilisation de gonadotrophines pour recruter plusieurs follicules, il est obligatoire d'utiliser un médicament pour prévenir la surtension de l'hormone lutéinisante (LH) et l'ovulation prématurée. (9)
La surtension précoce de la LH est une principale cause d'annulation du cycle pendant la stimulation ovarienne contrôlée (COH) pour les femmes recevant une thérapie IVF / ICSI. La libération de LH provoque une ovulation en réponse à des niveaux croissants de E2 dans le cycle normal, et une augmentation prématurée de LH peut nuire à la production d'œufs de FIV / ICSI (10,11).
Le protocole antagoniste des antagonistes de l'hormone de libération de la gonadotrophine (GNRH) est devenu un protocole de stimulation de routine de stimulation d'ovulation au cours des dernières décennies en raison de sa commodité, de sa sécurité et de son efficacité comparables par rapport aux agonistes de la GnRH. (12-14) Le protocole antagoniste de la GnRH est désormais le protocole COS le plus couramment utilisé chez les patients atteints de SOPK en raison du risque significativement réduit de SHO, en particulier lorsque l'agoniste hormonal libérant des gonadotrophines (GNRHA) a été utilisé pour le déclencheur d'ovulation. (15,16) Les antagonistes de la GnRH ont été utilisés principalement pour réduire l'incidence de la vague de LH précoce. (17) Cependant, les antagonistes de la GnRH sont coûteux et parfois difficiles à gérer avec des taux élevés d'annulation du cycle et des surtensions prématurées de LH. (18-20)
Au cours des dernières décennies, lorsque la FIV s'est appuyée sur un nouveau transfert d'embryons, la progestérone ne pouvait pas être envisagée pendant la COS car une exposition précoce à la progestérone pourrait entraîner une asynchronie embryo-endométrium. (21). Les progrès de la vitrification ont rendu la cryoconservation et le dégel des embryons de manière fiable, ce qui a éliminé les préoccupations concernant les effets délétères de l'exposition à la progestérone sur la réceptivité de l'endomètre (22). Bien que des controverses restent en ce qui concerne la sélection de quand choisir FET, la stratégie `` Freeze-All '' pourrait rendre l'utilisation des formulations P pour la suppression de la surtension prématurée de LH pendant la réalisation de COH, quels que soient les effets de P sur la réceptivité de l'endomètre. (23. ) Par conséquent, le protocole PPOS peut être une option appropriée lorsque le transfert d'embryons frais n'est pas requis. (24)
La stimulation ovarienne à l'origine de la progestérone est un récent protocole de stimulation, qui a été suggéré pour la première fois en 2015 par le Dr Yanping Kuang de Chine, il s'agit d'un nouveau système de stimulation ovarienne utilisant un progestatif couplé à une gonadotrophine exogène et à une ovulation déclenchée par un agoniste de la GNRH, via la file -Toutes les méthodes. (25) Les progestatifs oraux sont utilisés comme alternative à l'antagoniste de la GnRH pour prévenir les surtensions prématurées de LH pendant la stimulation ovarienne. (3) Ce nouveau régime de stimulation ovarienne a montré une prévention réussie d'une augmentation prématurée de LH dans les cycles suivis d'une cryoconservation d'embryons. (25) De plus, le progestatif oral a l'avantage d'être pratique, donné par voie orale, bon marché et disponible facilement. (3,25)
Le mécanisme de suppression de LH à l'aide de GnRH-ANT ou de progestatif est distinct. L'administration de GnRH-ANT pourrait entraîner une suppression rapide de la sécrétion de LH hypophysaire en bloquant compétitivement le récepteur de la GnRH, avec un effet de suppression dose-dépendante évident. (26). En revanche, l'inhibition des niveaux de LH avec le progestatif est indirecte en régulant la sécrétion de GnRH de l'hypothalamus et nécessite une durée suffisante avant l'amorçage des œstrogènes. (26)
Type d'étude
Inscription (Réel)
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Alexandria, Egypte, 21648
- ELShatby University Hospital
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Enfant
- Adulte
Accepte les volontaires sains
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
Prise et examen de l'histoire:
- Pour s'assurer que le patient satisfait aux critères d'inclusion.
- La numérisation des ultrasons basale comprend une évaluation 3D de la cavité utérine et un profil hormonal basal.
- Analyse du sperme.
Stimulation ovarienne:
- La stimulation ovarienne sera le jour 2 ou 3 du cycle menstruel (retrait spontané ou progestatif).
- En utilisant des injections sous-cutanées hormones stimulant les follicules recombinantes (RFSH) avec une dose de 150 à 225 UI par jour et un HMG hautement purifié avec une dose de 75 UI par jour.
Ces patients seront divisés en 2 groupes égaux:
Groupe 1 (protocole antagoniste GnRH fixe) (n = 50):
• L'injection de SC antagoniste de la GnRH (0,25 mg) sera ajoutée quotidiennement à partir du 6ème jour de stimulation ovarienne et se poursuivra jusqu'au jour du déclencheur de l'agoniste de la GnRH.
Groupe 2 (stimulation ovarienne à réception de progestérone) (n = 50):
• Une dose quotidienne de 20 mg de dydrogestérone (2 comprimés de duphastone 10 mg) sera ajouté à partir du jour 1 ou 2 du cycle menstruel jusqu'au jour de la gâchette
La description
Critères d'inclusion:
- Âge des femmes <37 ans.
- Indice de masse corporelle (IMC) entre (≥ 18 kg / m2 et ≤35 kg / m2).
- Syndrome ovarien polykystique (selon les critères de Rotterdam).
- Patients souffrant d'infertilité primaire ou secondaire qui sont candidats à l'ICSI.
Critères d'exclusion:
- Facteur utérine non corrigé de l'infertilité: adhérences intra-utérines, fibromes sous-muqueux et utérus septate.
- Infertilité du facteur masculin sévère
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
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Groupe de stimulation ovarienne à réception de progestérone
• Une dose quotidienne de 20 mg de dydrogestérone (2 comprimés de duphastone 10 mg) sera ajouté à partir du jour 1 ou 2 du cycle menstruel et se poursuivra jusqu'au jour de la gâchette de l'agoniste de la GNRH.
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Comparez l'utilisation du protocole antagoniste de la stimulation ovarienne à l'ovaire à l'origine progestérone par rapport au syndrome ovarien polykystique (SOPK) concernant le nombre d'ovocytes récupérés, le pourcentage d'ovocytes MII et le taux de blastocystes de bonne qualité disponibles pour la cryoponservation.
Autres noms:
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Protocole antagoniste
• Un antagoniste de la GnRH (injection sous-cutanée de 0,25 mg) sera ajouté quotidiennement à partir du 6ème jour de stimulation ovarienne et se poursuivra jusqu'au jour du déclencheur de l'agoniste de la GnRH.
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Injection sous-cutanée
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre d'ovocytes récupérés (réponse ovarienne).
Délai: Base de base
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Nombre total d'ovocytes récupérés (dans les deux groupes)
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Base de base
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Pourcentage d'ovocytes MII.
Délai: Base de base
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Nombre d'ovocytes MII au nombre total d'ovocytes récupérés (dans les deux groupes)
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Base de base
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Taux de blastocystes de bonne qualité disponibles pour la cryoconservation
Délai: Base de base
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pourcentage du nombre de blastocystes de bonne qualité au nombre d'ovocytes fécondés 2pn cultivés
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Base de base
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de fertilisation
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Pourcentage du nombre d'ovocytes Mii micro-injectés qui se transforment en 2pn
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Base de base
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Taux de formation de blastocystes
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Pourcentage du nombre de blastocystes formés au nombre d'ovocytes fécondés 2pn cultivés
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Base de base
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Taux de grossesse clinique après le 1er FET
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défini comme un β-HCG sérique élevé (+) la présence de sacs gestationnels ou de battements cardiaques fœtaux (pôle fœtal) par ultrasonographie
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Base de base
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Collaborateurs et enquêteurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Ismail E Khalifa, Ass.lecturer, ELShatby University Hospital
- Chercheur principal: Sherif S Gafaar, Professor, ELShatby University Hospital
Publications et liens utiles
Publications générales
- Al-Inany HG, Youssef MA, Ayeleke RO, Brown J, Lam WS, Broekmans FJ. Gonadotrophin-releasing hormone antagonists for assisted reproductive technology. Cochrane Database Syst Rev. 2016 Apr 29;4(4):CD001750. doi: 10.1002/14651858.CD001750.pub4.
- Thessaloniki ESHRE/ASRM-Sponsored PCOS Consensus Workshop Group. Consensus on infertility treatment related to polycystic ovary syndrome. Hum Reprod. 2008 Mar;23(3):462-77. doi: 10.1093/humrep/dem426. Erratum In: Hum Reprod. 2008 Jun;23(6):1474.
- Lainas TG, Sfontouris IA, Zorzovilis IZ, Petsas GK, Lainas GT, Alexopoulou E, Kolibianakis EM. Flexible GnRH antagonist protocol versus GnRH agonist long protocol in patients with polycystic ovary syndrome treated for IVF: a prospective randomised controlled trial (RCT). Hum Reprod. 2010 Mar;25(3):683-9. doi: 10.1093/humrep/dep436. Epub 2009 Dec 15.
- Griesinger G, Diedrich K, Tarlatzis BC, Kolibianakis EM. GnRH-antagonists in ovarian stimulation for IVF in patients with poor response to gonadotrophins, polycystic ovary syndrome, and risk of ovarian hyperstimulation: a meta-analysis. Reprod Biomed Online. 2006 Nov;13(5):628-38. doi: 10.1016/s1472-6483(10)60652-9.
- Toftager M, Bogstad J, Lossl K, Praetorius L, Zedeler A, Bryndorf T, Nilas L, Pinborg A. Cumulative live birth rates after one ART cycle including all subsequent frozen-thaw cycles in 1050 women: secondary outcome of an RCT comparing GnRH-antagonist and GnRH-agonist protocols. Hum Reprod. 2017 Mar 1;32(3):556-567. doi: 10.1093/humrep/dew358.
- Depalo R, Jayakrishan K, Garruti G, Totaro I, Panzarino M, Giorgino F, Selvaggi LE. GnRH agonist versus GnRH antagonist in in vitro fertilization and embryo transfer (IVF/ET). Reprod Biol Endocrinol. 2012 Apr 13;10:26. doi: 10.1186/1477-7827-10-26.
- Messinis IE. Ovarian feedback, mechanism of action and possible clinical implications. Hum Reprod Update. 2006 Sep-Oct;12(5):557-71. doi: 10.1093/humupd/dml020. Epub 2006 May 3.
- Zhou R, Dong M, Huang L, Wang S, Fan L, Liang X, Zhang X, Liu F. Comparison of cumulative live birth rates between progestin-primed ovarian stimulation protocol and gonadotropin-releasing hormone antagonist protocol in different populations. Front Endocrinol (Lausanne). 2023 Apr 18;14:1117513. doi: 10.3389/fendo.2023.1117513. eCollection 2023.
- Pirtea P, de Ziegler D, Poulain M, Ayoubi JM. New Twists in Ovarian Stimulation and Their Practical Implications. Front Med (Lausanne). 2019 Sep 4;6:197. doi: 10.3389/fmed.2019.00197. eCollection 2019.
- Zhu X, Ye H, Ye J, Fu Y. Progesterone protocol versus gonadotropin-releasing hormone antagonist protocol in women with polycystic ovarian syndrome undergoing in vitro fertilization treatments with frozen-thawed embryo transfer: a prospective randomized controlled trial. Ann Transl Med. 2021 Mar;9(5):387. doi: 10.21037/atm-20-1592.
- Chen ZJ, Shi Y, Sun Y, Zhang B, Liang X, Cao Y, Yang J, Liu J, Wei D, Weng N, Tian L, Hao C, Yang D, Zhou F, Shi J, Xu Y, Li J, Yan J, Qin Y, Zhao H, Zhang H, Legro RS. Fresh versus Frozen Embryos for Infertility in the Polycystic Ovary Syndrome. N Engl J Med. 2016 Aug 11;375(6):523-33. doi: 10.1056/NEJMoa1513873. Erratum In: N Engl J Med. 2016 Nov 17;375(20):2010. doi: 10.1056/NEJMx160029.
- Delvigne A, Rozenberg S. Epidemiology and prevention of ovarian hyperstimulation syndrome (OHSS): a review. Hum Reprod Update. 2002 Nov-Dec;8(6):559-77. doi: 10.1093/humupd/8.6.559.
- Sultan C, Paris F. Clinical expression of polycystic ovary syndrome in adolescent girls. Fertil Steril. 2006 Jul;86 Suppl 1:S6. doi: 10.1016/j.fertnstert.2006.04.015.
- Zhu X, Ye H, Fu Y. The Utrogestan and hMG protocol in patients with polycystic ovarian syndrome undergoing controlled ovarian hyperstimulation during IVF/ICSI treatments. Medicine (Baltimore). 2016 Jul;95(28):e4193. doi: 10.1097/MD.0000000000004193.
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
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Dernière mise à jour publiée (Réel)
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