- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT06812559
Progesteron-primed ovarianstimulering kontra gonadotrofinfrigjørende hormonantagonist hos kvinner med polycystisk ovariesyndrom
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Syndromet til polycystisk eggstokk (PCOS) er en vanlig endokrin sykdom. (1) Det utgjør omtrent 80% av kvinnene med anovulatorisk infertilitet. (2) In vitro -befruktning (IVF) er en ofte brukt infertilitetsbehandling for PCOS -pasienter som ikke klarer å bli gravid med eggløsningsinduksjon, eller hvis det er samtidig infertilitetsfaktorer som tubalskader eller mannlig subfertilitet. (3)
Pasienter med polycystisk eggstokksyndrom (PCOS) har høy risiko for eggstokk Hyperstimulation Syndrome (OHSS) under in vitro -befruktning (IVF) / intracytoplasmatisk sædinjeksjon (ICSI) behandling (4,5) som kan føre til sykkelbestemmelse for å forhindre deres høye sykelighet eller dødsraten. (1) Økende bevis har bekreftet at frossen embryooverføring (FET) er relatert til en lavere risiko for OHSS. (6) 'Frys-all' 'strategi anbefales for PCOS-pasienter å redusere potensialet for moderat/alvorlig OHSS. (7)
Kontrollert ovariestimulering (COS) er et sentralt trinn i assistert reproduktiv teknologi (ART). (8) I tillegg til bruk av gonadotropiner for å rekruttere flere follikler, er det obligatorisk å bruke et medikament for å forhindre luteiniserende hormon (LH) bølge og for tidlig eggløsning. (9)
Tidlig LH -bølge er en hovedårsak til sykkelavbestilling under kontrollert ovariestimulering (COH) for kvinner som mottar IVF/ICSI -terapi. Frigjøring av LH forårsaker eggløsning som respons på raskt økende nivåer av E2 i den normale syklusen, og en for tidlig LH -økning kan svekke IVF/ICSI eggproduksjon. (10,11)
Gonadotropin-frigjørende hormon (GNRH) antagonistprotokoll har vist seg som en rutinemessig ovuleringsstimuleringsprotokoll de siste tiårene på grunn av dens sammenlignbare bekvemmelighet, sikkerhet og effekt sammenlignet med GNRH-agonister. (12-14) GNRH-antagonistprotokoll er nå den mest brukte COS-protokollen hos PCOS-pasienter på grunn av den betydelig reduserte risikoen for OHS-er, spesielt når gonadotropinfrigjørende hormonagonist (GNRHA) ble brukt til eggløsningsutløser. (15,16) GnRH -antagonistene ble først og fremst brukt for å redusere forekomsten av den tidlige LH -bølgen. (17) Imidlertid er GNRH-antagonister dyre og noen ganger vanskelig å håndtere med høye sykkelbestemmelser og for tidlig LH-bølger. (18-20)
I løpet av de siste tiårene, da IVF stolte på fersk embryooverføring, kunne progesteron ikke vurderes under COS da tidlig eksponering for progesteron kan føre til embryo-endometrium asynkroni. (21) Fremskritt i forglasning har gjort kryokonservering og tining av embryoer på en pålitelig måte, noe som har eliminert bekymring for de skadelige effektene av progesteroneksponering på endometrial mottaklighet. (22) Selv om det gjenstår kontroverser om valg av når man skal velge FET, kan '' Freeze-All '' -strategien gjøre bruken av P-formuleringer for undertrykkelse av for tidlig LH-bølge under COH-gjennomførbar uavhengig av effekten av P på endometrial mottaklighet. ) Derfor kan PPOS -protokollen være et passende alternativ når det ikke er nødvendig med fersk embryooverføring. (24)
Progesteron-primert stimulering -Alle 'Methods. (25) Oral progestin brukes som et alternativ til GnRH -antagonist for å forhindre for tidlig LH -bølger under ovariestimulering. (3) Dette nye ovariestimuleringsregimet har vist vellykket forebygging av en for tidlig LH -bølge i sykluser etterfulgt av kryokonservering av embryo. (25) I tillegg har oral progestin fordelen av å være praktisk, gitt oralt, billig og tilgjengelig lett. (3,25)
Mekanismen for LH-undertrykkelse ved bruk av GnRH-Ant eller progestin er distinkt. GnRH-Ant-administrasjon kan føre til rask undertrykkelse av Hypofysen LH-sekresjon ved å konkurrere med å blokkere GNRH-reseptoren, med en åpenbar doseavhengig undertrykkelseseffekt. (26) I kontrast er hemming av LH -nivåer med progestin indirekte ved å regulere hypothalamus GnRH -sekresjon og krever tilstrekkelig varighet før østrogengrunning. (26)
Studietype
Registrering (Faktiske)
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Alexandria, Egypt, 21648
- ELShatby University Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Barn
- Voksen
Tar imot friske frivillige
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Historieinntak og undersøkelse:
- For å sikre at pasienten tilfredsstiller inkluderingskriteriene.
- Basal ultralydsskanning inkluderer 3D -vurdering av livmorhulen og en basal hormonell profil.
- Sædanalyse.
Ovariestimulering:
- Stimulering av eggstokkene vil være på dag 2 eller 3 i menstruasjonssyklusen (enten spontan eller progestin -tilbaketrekning).
- Ved bruk av rekombinant follikkelstimulerende hormon (RFSH) subkutane injeksjoner med en dose på 150 til 225 IE per dag og sterkt renset HMG med en dose på 75 IE per dag.
Disse pasientene vil bli delt inn i 2 like grupper:
Gruppe 1 (fast GnRH -antagonistprotokoll) (n = 50):
• GnRH -antagonist (ketroid 0,25 mg) SC -injeksjon vil bli tilsatt daglig fra den sjette dagen av ovariestimulering og vil bli videreført til dagen for GNRH -agonistutløseren.
Gruppe 2 (progesteron-primert ovariestimulering) (n = 50):
• En daglig dose på 20 mg dydrogesteron (2 duphaston 10 mg tabletter) vil bli tilsatt fra dag 1 eller 2 av menstruasjonssyklusen til utløserdagen
Beskrivelse
Inkluderingskriterier:
- Kvinnelig alder <37 år.
- Kroppsmasseindeks (BMI) mellom (≥18 kg/m2 og ≤35 kg/m2).
- Polycystic ovariesyndrompasienter (i henhold til Rotterdam -kriterier).
- Pasienter som lider av primær eller sekundær infertilitet som er kandidater for ICSI.
Eksklusjonskriterier:
- Uforrete livmorfaktor for infertilitet: intrauterinheft, submukosale fibroider og septat livmor.
- Alvorlig mannlig faktor infertilitet
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Progesteron-primert ovariestimuleringsgruppe
• En daglig dose på 20 mg dydrogesteron (2 duphaston 10 mg tabletter) vil bli tilsatt fra dag 1 eller 2 i menstruasjonssyklusen og vil bli videreført til dagen for GnRH -agonistutløseren.
|
Sammenlign bruken av den progesteron-primede ovariestimuleringsprotokollen kontra GNRH-antagonistprotokollen hos kvinner med polycystisk ovariesyndrom (PCOS) angående antall hentet oocytter, prosentandel av MII-oocytter, og hastigheten av god kvalitet blastocyst for kryopreservering.
Andre navn:
|
|
Antagonistprotokoll
• GNRH -antagonist (keartid 0,25 mg) subkutan injeksjon vil bli tilsatt daglig fra den sjette dagen med ovariestimulering og vil bli videreført til dagen for GnRH -agonistutløseren.
|
Subkutan injeksjon
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall oocytter hentet (eggstokkrespons).
Tidsramme: Baseline
|
Totalt antall oocytter hentet (i begge grupper)
|
Baseline
|
|
Prosentandel av MII -oocytter.
Tidsramme: Baseline
|
Antall MII -oocytter til det totale antallet oocytter hentet (i begge grupper)
|
Baseline
|
|
Rate av blastocyster av god kvalitet tilgjengelig for kryokonservering
Tidsramme: Baseline
|
Prosentandel av antallet blastocyster av god kvalitet til antall 2pn befruktede oocytter dyrket
|
Baseline
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Befruktningsrate
Tidsramme: Baseline
|
Prosentandel av antall MII -oocytter mikroinjiserte som transformerer til 2pn
|
Baseline
|
|
Frekvens av dannelse av blastocyst
Tidsramme: Baseline
|
Prosentandel av antall blastocyster som ble dannet til antall dyrkede 2pn befruktede oocytter som er dyrket
|
Baseline
|
|
Klinisk graviditetsrate etter 1. FET
Tidsramme: Baseline
|
Definert som forhøyet serum β-HCG (+) Tilstedeværelsen av svangerskapsekk (er) eller fosterets hjerteslag (fosterstang) ved ultrasonografi
|
Baseline
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Ismail E Khalifa, Ass.lecturer, ELShatby University Hospital
- Hovedetterforsker: Sherif S Gafaar, Professor, ELShatby University Hospital
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Al-Inany HG, Youssef MA, Ayeleke RO, Brown J, Lam WS, Broekmans FJ. Gonadotrophin-releasing hormone antagonists for assisted reproductive technology. Cochrane Database Syst Rev. 2016 Apr 29;4(4):CD001750. doi: 10.1002/14651858.CD001750.pub4.
- Thessaloniki ESHRE/ASRM-Sponsored PCOS Consensus Workshop Group. Consensus on infertility treatment related to polycystic ovary syndrome. Hum Reprod. 2008 Mar;23(3):462-77. doi: 10.1093/humrep/dem426. Erratum In: Hum Reprod. 2008 Jun;23(6):1474.
- Lainas TG, Sfontouris IA, Zorzovilis IZ, Petsas GK, Lainas GT, Alexopoulou E, Kolibianakis EM. Flexible GnRH antagonist protocol versus GnRH agonist long protocol in patients with polycystic ovary syndrome treated for IVF: a prospective randomised controlled trial (RCT). Hum Reprod. 2010 Mar;25(3):683-9. doi: 10.1093/humrep/dep436. Epub 2009 Dec 15.
- Griesinger G, Diedrich K, Tarlatzis BC, Kolibianakis EM. GnRH-antagonists in ovarian stimulation for IVF in patients with poor response to gonadotrophins, polycystic ovary syndrome, and risk of ovarian hyperstimulation: a meta-analysis. Reprod Biomed Online. 2006 Nov;13(5):628-38. doi: 10.1016/s1472-6483(10)60652-9.
- Toftager M, Bogstad J, Lossl K, Praetorius L, Zedeler A, Bryndorf T, Nilas L, Pinborg A. Cumulative live birth rates after one ART cycle including all subsequent frozen-thaw cycles in 1050 women: secondary outcome of an RCT comparing GnRH-antagonist and GnRH-agonist protocols. Hum Reprod. 2017 Mar 1;32(3):556-567. doi: 10.1093/humrep/dew358.
- Depalo R, Jayakrishan K, Garruti G, Totaro I, Panzarino M, Giorgino F, Selvaggi LE. GnRH agonist versus GnRH antagonist in in vitro fertilization and embryo transfer (IVF/ET). Reprod Biol Endocrinol. 2012 Apr 13;10:26. doi: 10.1186/1477-7827-10-26.
- Messinis IE. Ovarian feedback, mechanism of action and possible clinical implications. Hum Reprod Update. 2006 Sep-Oct;12(5):557-71. doi: 10.1093/humupd/dml020. Epub 2006 May 3.
- Zhou R, Dong M, Huang L, Wang S, Fan L, Liang X, Zhang X, Liu F. Comparison of cumulative live birth rates between progestin-primed ovarian stimulation protocol and gonadotropin-releasing hormone antagonist protocol in different populations. Front Endocrinol (Lausanne). 2023 Apr 18;14:1117513. doi: 10.3389/fendo.2023.1117513. eCollection 2023.
- Pirtea P, de Ziegler D, Poulain M, Ayoubi JM. New Twists in Ovarian Stimulation and Their Practical Implications. Front Med (Lausanne). 2019 Sep 4;6:197. doi: 10.3389/fmed.2019.00197. eCollection 2019.
- Zhu X, Ye H, Ye J, Fu Y. Progesterone protocol versus gonadotropin-releasing hormone antagonist protocol in women with polycystic ovarian syndrome undergoing in vitro fertilization treatments with frozen-thawed embryo transfer: a prospective randomized controlled trial. Ann Transl Med. 2021 Mar;9(5):387. doi: 10.21037/atm-20-1592.
- Chen ZJ, Shi Y, Sun Y, Zhang B, Liang X, Cao Y, Yang J, Liu J, Wei D, Weng N, Tian L, Hao C, Yang D, Zhou F, Shi J, Xu Y, Li J, Yan J, Qin Y, Zhao H, Zhang H, Legro RS. Fresh versus Frozen Embryos for Infertility in the Polycystic Ovary Syndrome. N Engl J Med. 2016 Aug 11;375(6):523-33. doi: 10.1056/NEJMoa1513873. Erratum In: N Engl J Med. 2016 Nov 17;375(20):2010. doi: 10.1056/NEJMx160029.
- Delvigne A, Rozenberg S. Epidemiology and prevention of ovarian hyperstimulation syndrome (OHSS): a review. Hum Reprod Update. 2002 Nov-Dec;8(6):559-77. doi: 10.1093/humupd/8.6.559.
- Sultan C, Paris F. Clinical expression of polycystic ovary syndrome in adolescent girls. Fertil Steril. 2006 Jul;86 Suppl 1:S6. doi: 10.1016/j.fertnstert.2006.04.015.
- Zhu X, Ye H, Fu Y. The Utrogestan and hMG protocol in patients with polycystic ovarian syndrome undergoing controlled ovarian hyperstimulation during IVF/ICSI treatments. Medicine (Baltimore). 2016 Jul;95(28):e4193. doi: 10.1097/MD.0000000000004193.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Urogenitale sykdommer
- Kjønnssykdommer
- Sykdommer i det endokrine systemet
- Patologiske prosesser
- Neoplasmer
- Kvinnelige urogenitale sykdommer
- Kvinnelige urogenitale sykdommer og graviditetskomplikasjoner
- Sykdom
- Kjønnssykdommer, kvinner
- Sykdommer i eggstokkene
- Adnexal sykdommer
- Gonadal lidelser
- Cyster på eggstokkene
- Cyster
- Syndrom
- Polycystisk ovariesyndrom
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Hormoner
- Hormoner, hormonsubstitutter og hormonantagonister
- Reproduktive kontrollmidler
- Hormonantagonister
- Fertilitetsmidler, kvinner
- Fruktbarhetsmidler
- Progestiner
- Progesteron
- Dydrogesteron
- Cetrorelix
Andre studie-ID-numre
- PPOS vs Antagonist Protocols
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .