EGFR-mutated非小細胞肺がんと髄膜転移患者におけるベバシズマブおよび髄腔内ペメトレキシド化学療法と組み合わせた高用量フルモナティニブ

包含基準：

• 組織学的または細胞学的局在化はNSCLCです。
• EGFR Exon 19欠失変異（19DEL）またはEGFR Exon 21L858R変異（L858R）またはEGFR Exon 20 T790M変異（T790M））;
• 髄膜の悪化の臨床診断：頭蓋内高血圧（頭痛、めまい、嘔吐など）の臨床症状 +イメージング確認（髄膜の悪化の脳MRI診断）または脳脊髄液細胞学の確認;
• 一時的な脳局所を必要とすると考えられている症状のある患者の場合。 副腎コルチコステロイドを投与する咳の治療は、薬物製剤の最初の試験の少なくとも1週間前に安定しているか、反対する必要があります。
• 以前の脳手術後の髄膜転移および/または固体転移性疾患の局所放射線療法を含む、新しく診断された髄膜転移。
• 患者は、進行したNSCLCの以前の全身治療を受けていないか、1つの第3世代のEGFR-TKIによる治療後に髄膜転移を受けていました。
• 患者の法定代理人によって署名されたインフォームドコンセントを取得します。
• 18歳以上および75歳以下。
• 東部観光協力グループ（ECOG）体調評価0-1;
• 12週間以上の平均寿命。
• 研究プロトコルと確認手順の要件に従うことができ、頭蓋壁薬を受け入れることができます。
• 避妊。

除外基準：

• 混合非小細胞と小細胞癌、または主要な病理学的タイプとしての扁平上皮癌。
• 既知のEGFRエクソン20 C797X変異（C797X）;
• Furmonertinib、BevacizumabまたはPemetRexedの活性または非アクティブな賦形剤に対する過敏症反応の歴史、または研究薬と同様の構造またはクラスの薬物。
• 脳転移は以前に全脳放射線療法を受けています。
• 現在、介入臨床試験に参加しているか、最初の研究薬の4週間前に他の研究薬または研究装置を受け取っています。
• 固体臓器または血液系移植を受けた患者;
• デキサメタゾンおよび/またはグリコール治療の中止、または集中治療患者の患者の中止によって緩和できない重度の頭蓋内高血圧症状の患者。
• 患者の症候性心膜、腹膜、胸水の制御を確保します。
• 過去5年間の癌の歴史他の悪性腫瘍または他の悪性腫瘍の歴史。
• 十二指腸炎、腸炎、腸の穿孔、腸のカテーテル、または胃腸管または穿孔を引き起こす可能性のあるその他の状態などの最近の活発な消化イベント。または耐衝撃性嘔吐、慢性胃腸疾患、研究薬を飲み込むことができない、または適切な薬物吸収を防ぐ以前の結腸直腸癌切除。
• 患者は、日本語学習を起こしやすい、または積極的な日本語学習を患っている体格を持っています。中央扁平上皮癌眼球患者は、hemoptysisのリスクが高くなります。ダイヤモンドイベント≥CTCAEグレード3、最初の創造前の28世紀の開いた傷、負傷または骨折の存在。組織会議の28日前に最初の喘息が受け入れられた場合、創傷治療は間隔期間によって評価されるべきです。
• 血管脳事故、心筋梗塞、一時的な脳の熟考を含む、過去6か月以内の動脈血栓塞栓症の病歴;
• 火災塞栓症を含む、過去6か月以内の4年生の静脈血栓症の履歴。
• コントロール高血圧困難（収縮期血圧≥150mmHgおよび/または拡張期血圧≥100mmHg）、制御されていない糖尿病などを含む、重度または制御されていない全身的証拠の存在。
• 活性感染には、たとえば、B型肝炎、C型肝炎、およびヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染（静脈内療法を必要とするものを含む、活動性B型肝炎感染が含まれます。B型肝炎肝炎症患者には、血清学的評価およびB型肝炎ウイルスDNA> 1000コピー/ml）;
• 間質性肺疾患、薬物誘発性間質性肺疾患、ステロイド療法を必要とする肺炎、または活動性間質性肺疾患の証拠の以前の病歴;

• 薬物製剤の最初の28日間の検査では、血液検査の2週間以内に適切な骨髄予備または臓器機能が不足していることが示されました。 ：

  • 絶対好中球数<1.5×109/L;連続カウント<100×109/l;ヘモグロビン<90 g/l;
  • アラニンアミノトランスフェラーゼ> 2.5倍の正常値の上限（正常）;アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ> 2.5倍のULN;総ビリルビン> 1.5倍のULN;またはASTおよび/またはALT> 5×ULNの肝臓移植患者;
  • アルブミン<30 g/l;
  • 血清クレアチニン> 1.5倍のULN、およびクレアチニンクリアランス<50 mL/min
  • 国際正規化比（INR）> 1.5、部分的に活性化されたZymogen時間（aptt> 1.5倍の正常の上限。
  • 尿タンパク質≥++、および24時間タンパク質> 2.0g;

• 次の司教基準のいずれか：

  • 最初の研究薬物香水の28日以内に、左バンドルブランチブロック、第3度心筋機能不全、第2度心筋機能不全、左バンドルブランチブロック、第3度心筋機能不全、および第3度心筋機能不全などの臨床的に有意な安静時心電図のリズム、呼吸、または形態学的異常。
  • 心不全、先天性長量子ドット症候群、長い量子ドットの家族歴史、または第一度の程度の親relativeなどの長期または不整脈イベントのリスクを高める可能性のある相互作用要因低カリウム関税、低関税関税、および期間中の関税から税金への関税の低い関税を完全に補償します。
  • 左心室駆出率（LVEF）左心室駆出率）<50％、心筋梗塞の最近の歴史、重度または不安定な狭心症、または過去1か月以内の冠動脈バイパスグラフトまたは心不全YORK Heart Association（New York Heart Association（New York Heart Association） NYHA）2クラス;
• 妊娠または母乳育児。