Высокая доза Furmonertinib в сочетании с бевацизумабом и интратекальной химиотерапией Pemetrexed у пациентов с немелкоклеточным раком легких и менингеальных метастазирований, мутированного EGFR, и метастазирования менингеальных

Критерии включения:

• Гистологическая или цитологическая локализация - это NSCLC;
• Подтверждена делеционная мутация EGFR Exon 19 (19DEL) или EGFR Exon 21L858R MUTATION (L858R) или EGFR Exon 20 T790M Мутация (T790M));
• Клинический диагноз ухудшения менингеального обострения: клинические симптомы внутричерепной гипертонии (головная боль, головокружение, рвота и т. Д.) + Подтверждение визуализации (диагноз МРТ церебральной МРТ) или подтверждение цитологии спинномозговой жидкости;
• Для пациентов с симптомами, которые считаются временным локальным мозгом. Лечение кашля, получающего надпочечники, кортикостероиды должны быть стабильными или отвечать не менее чем на 1 неделю до первого испытания препарата препарата;
• Недавно диагностированные менингеальные метастазирование, включая менингеальное метастазирование после предыдущей хирургии головного мозга и/или локальной лучевой терапии при твердой метастатической болезни;
• Пациенты не получали предыдущего системного лечения для продвинутого NSCLC или имели менингеальные метастазы после лечения EGFR-TKI одного третьего поколения.
• Получить информированное согласие, подписанное юридическим представителем пациента;
• В возрасте ≥18 лет и ≤75 лет;
• Оценка физического состояния Восточного туристического сотрудничества (ECOG) 0-1;
• Продолжительность жизни ≥12 недели;
• В состоянии следовать требованиям протокола исследования и процедур подтверждения и способно принимать препараты для настенных черепных лиц;
• контрацепция.

Критерии исключения:

• Смешанная немелкоклеточная и мелкая клеточная карцинома, или плоскоклеточный рак в качестве основного патологического типа;
• Известный EGFR Exon 20 C797X мутация (C797X);
• История гиперчувствительности реакция на активные или неактивные наполнители фармоноретиниба, бевацизумаба или пеметрекса или препаратов с аналогичной структурой или классом для исследуемого препарата;
• Метастазы в мозге ранее получали лучевую терапию всего мозга;
• В настоящее время участвует в интервенционном клиническом испытании или получая другие исследования препаратов или учебные устройства в течение 4 недель до первого исследования препарата;
• Пациенты, которые получили трансплантацию твердого органа или системы крови;
• Пациенты с тяжелыми симптомами внутричерепной гипертонии, которые не могут быть облегчены путем прекращения лечения дексаметазона и/или гликоля, или пациентов с интенсивной терапией;
• Обеспечить контроль симптома по перикардиальному, перитонеальному и плевральному выпоте пациента;
• История рака за последние пять лет другие злокачественные новообразования или история других злокачественных новообразований;
• Недавние активные события пищеварения, такие как двенадцатиперстная кишка, илеит, перфорация кишечника, кишечные катетеры или другие состояния, которые могут вызвать желудочно -кишечный тракт или перфорацию; или рефрактерная рвота, хроническое желудочно -кишечное заболевание, неспособность глотать исследуемые препараты или предыдущую резекцию колоректального рака, которая предотвращает достаточное поглощение лекарств;
• У пациента есть телосложение, которое подвержено изучению японского языка или имеет активное изучение японского языка; центральная плоскоклеточная рака или карцинома с большим риском гемоптиза; Любое алмазное событие ≥ 3 степени, наличие открытых ран, травмы или переломы в 28 -м веке перед первым творением; Если в первой астме было принято за 28 дней до собрания организации, лечение раны должно оцениваться в период с интервалом;
• История артериальной тромбоэмболии в течение последних 6 месяцев, включая сосудистые аварии головного мозга, инфаркт миокарда, временное созерцание головного мозга;
• История венозного тромбоза 4 степени за последние 6 месяцев, включая пожарную эмболию;
• Наличие любых тяжелых или неконтролируемых системных данных, включая сложную в контроле гипертонию (систолическое артериальное давление ≥150 мм рт. Ст. И/или диастолическое артериальное давление ≥100 мм рт. Ст.), Неконтролируемый диабет и т. Д.;
• Активные инфекции включают, например, инфекции вируса иммунодефицита гепатита В, гепатита С и вируса иммунодефицита человека (включая те, которые требуют внутривенной терапии, активная инфекция гепатита В включает пациентов с положительным тестом на поверхность гепатита В на основе серологической оценки и ДНК вируса гепатита В> ДНК> ДНК вируса гепатита B> 1000 экземпляров/мл);
• Предыдущая история промежуточных заболеваний легких, индуцированного лекарственным препаратом интерстициальным заболеванием легких, пневмонитом, требующим стероидной терапии, или любые признаки активного интерстициального заболевания легких;

• Первая 28-дневная проверка препарата препарата показала отсутствие адекватного резерва костного мозга или функции органа (за 2 недели до теста крови, отсутствие переливания крови или продуктов крови, фактор, стимулирующий гранулоциты, или другие гематопоэтические стимулирующие факторы не использовались для восстановления)) :

  • Абсолютное количество нейтрофилов <1,5 × 109/л; непрерывный счет <100 × 109/л; гемоглобин <90 г/л;
  • Аланиновая аминотрансфераза> 2,5 раза верхний предел нормального значения (верхний предел нормального); аспартат -аминотрансфераза> 2,5 раза Uln; общая билирубин> 1,5 раза ульвливателя; или пациенты с трансплантацией печени с AST и/или Alt> 5 × ULN;
  • Альбумин <30 г/л;
  • Сывороточный креатинин> 1,5 раза Uln и Creatinine Clearance <50 мл/мин (измеренный или рассчитыванный по формуле Cockcroft и Gault);
  • Международное нормализованное соотношение (INR)> 1,5, частично активированное время зимогена (APTT> 1,5 раза верхний предел нормального;
  • Белок мочи ≥ ++ и 24-часовой белок> 2,0 г;

• Любой из следующих критериев епископа:

  • Клинически значимый ритм электрокардиограммы, респираторные или морфологические аномалии, такие как блок ветвления левого пучка, недостаточность миокарда третьей степени и недостаточность миокарда второй степени, в течение 28 дней до первого изучаемого духа препарата;
  • Возможность межфазных факторов, которые увеличивают риск длительных или аритмических событий, таких как сердечная недостаточность, врожденный синдром длинных квантовых точек, длинные квантовые точки семейства семейства или родственники первой степени 40 внезапная смерть из-за комы или известных длительных квантовых точек любые внезапные или трудные. полностью компенсируют низкие тарифы на калий, низкие тарифные тарифы и низкие тарифы на тариф в течение периода;
  • Left ventricular ejection fraction (LVEF)Left ventricular ejection fraction）<50%, recent History of myocardial infarction, severe or unstable angina, or coronary artery bypass grafting within the past month or heart failure≥New York Heart Association (New York Heart Association ( Nyha) 2 класс;
• Беременность или грудное вскармливание.