EGFR 돌연변이가없는 비 스몰 세포 폐암 및 수막 전이 환자에서 베바 시주 맙 및 척수강 내 pemetrexed 화학 요법과 결합 된 고용량 Furmonertinib

포함 기준 :

• 조직 학적 또는 세포 학적 국소화는 NSCLC이며;
• 확인 된 EGFR 엑손 19 결실 돌연변이 (19DEL) 또는 EGFR 엑손 21L858R 돌연변이 (L858R) 또는 EGFR 엑손 20 T790M 돌연변이 (T790M));
• 수막 악화의 임상 진단 : 두개 내 고혈압의 임상 증상 (두통, 현기증, 구토 등) + 영상화 확인 (수막 악화의 뇌 MRI 진단) 또는 뇌척수액 세포학 확인;
• 일시적인 뇌가 필요한 것으로 간주되는 증상이있는 환자의 경우. 부신 코르티코 스테로이드를받는 기침의 치료는 약물 제조의 첫 번째 시험 전 최소 1 주일 동안 안정 또는 반응을 유지해야합니다.
• 이전 뇌 수술 후 수막 전이 및/또는 고체 전이성 질환에 대한 국소 방사선 요법을 포함하여 새로 진단 된 수막 전이;
• 환자는 고급 NSCLC에 대한 이전의 전신 치료를받지 않았거나 1 개의 3 세대 EGFR-TKI로 치료 한 후 수막 전이를 가졌다.
• 환자의 법적 대리인이 서명 한 사전 동의를 얻습니다.
• ≥18 세 이상 및 ≤75 세;
• 동부 관광 협력 그룹 (ECOG) 신체 상태 평가 0-1;
• 기대 수명 ≥12 주;
• 연구 프로토콜 및 확인 절차의 요구 사항을 따를 수 있으며 두개골 벽 약물을 받아 들일 수 있습니다.
• 피임.

제외 기준 :

• 주요 병리학 적 유형으로서 혼합 비소 세포 및 소세포 암종 또는 편평 세포 암종;
• 알려진 EGFR 엑손 20 C797X 돌연변이 (C797X);
• furmonertinib, 베바 시주 맙 또는 pemetrexed의 활성 또는 비활성 부형제에 대한 과민성 반응 또는 조사 약물과 유사한 구조 또는 클래스의 약물에 대한 과민 반응의 병력;
• 뇌 전이는 이전에 전체 뇌 방사선 요법을 받았다;
• 현재 중재 적 임상 시험에 참여하거나 첫 번째 연구 약물 4 주 전에 다른 연구 약물 또는 연구 장치를 받았습니다.
• 고체 기관 또는 혈액 시스템 이식을받은 환자;
• 덱사메타손 및/또는 글리콜 치료의 중단으로 완화 될 수없는 심각한 두개 내 고혈압 증상이있는 환자, 또는 집중 치료를받는 환자;
• 환자의 증상 심낭, 복막 및 ​​흉막 삼출의 통제를 보장합니다.
• 지난 5 년간 암의 역사 다른 악성 종양 또는 다른 악성 종양의 역사;
• 십이지장염, 회장염, 장 천공, 장 카테터 또는 위장관 또는 천공을 유발할 수있는 기타 상태와 같은 최근의 활성 소화 사건; 또는 불응 성 구토, 만성 위장병, 연구 약물을 삼킬 수 없거나 적절한 약물 흡수를 방지하는 이전의 결장 직장암 절제술;
• 환자는 일본어 학습이 발생하기 쉬운 체격을 가지고 있거나 일본어 학습을 적극적으로 학습하고; 중앙 편평 세포 암종 또는 환자가 혈액 투구 위험이 더 큽니다. 모든 다이아몬드 사건 ≥ CTCAE 3 등급, 첫 번째 창조 전 28 세기의 열린 상처, 부상 또는 골절의 존재; 첫 번째 천식에서 조직 회의 28 일 전에 허용 된 경우, 상처 처리는 간격 기간에 의해 평가되어야합니다.
• 혈관 뇌 사고, 심근 경색, 일시적인 뇌상 묵상을 포함하여 지난 6 개월 동안 동맥 혈전 색전증의 병력;
• 지난 6 개월 동안 4 학년 정맥 혈전증의 역사, 화재 색전증을 포함하여;
• 제어하기 어려운 고혈압 (수축기 혈압 ≥150 mmHg 및/또는 이완기 혈압 ≥100 mmHg), 제어되지 않은 당뇨병 등을 포함한 중증 또는 통제되지 않은 전신 증거의 존재;
• 예를 들어, B 형 간염, C 형 간염 및 인간 면역 결핍 바이러스 (HIV) 감염 (정맥 내 요법이 필요한 환자 포함, 활성 B 형 간염 감염 포함 혈청 학적 평가 및 B 형 간염 바이러스 DNA에 기초한 B 형 간염 표면 검사 환자가 포함됩니다. 1000 부/ml);
• 간질 성 폐 질환, 약물-유도 된 간질 성 폐 질환, 스테로이드 요법이 필요한 폐렴 또는 활성 간질 성 폐 질환의 증거;

• 약물 제조의 첫 28 일 검사는 적절한 골수 예비 또는 장기 기능의 부족을 보여 주었다 (혈액 검사 2 주 이내에 혈액 검사 또는 혈액 제품이 없거나 과립구 식민지 자극 인자 또는 기타 조혈 자극 인자가 복구에 사용되었다. :

  • 절대 호중구 수 <1.5 × 109/L; 연속 수 <100 × 109/L; 헤모글로빈 <90 g/L;
  • Alanine aminotransferase> 정상 값의 상한 2.5 배 (정상의 상한); 아스 파르 테이트 아미노 트랜스퍼 라제> 2.5 배; 총 빌리루빈> 1.5 배 ULN; 또는 AST 및/또는 ALT> 5 × ULN을 가진 간 이식 환자;
  • 알부민 <30 g/L;
  • 혈청 크레아티닌> 1.5 배 ULN 및 크레아티닌 클리어런스 <50 mL/분 (Cockcroft 및 Gault 공식으로 측정 또는 계산);
  • 국제 정규화 된 비율 (INR)> 1.5, 부분적으로 활성화 된 zymogen 시간 ie (aptt> 1.5 배 정상;
  • 소변 단백질 ≥ ++ 및 24 시간 단백질> 2.0g;

• 다음 주교 기준 중 하나 :

  • 임상 적으로 유의미한 휴식 심전도 리듬, 호흡기 또는 형태 학적 이상, 예를 들어 왼쪽 번들 분지 블록, 3도 심근 부전 및 2도 심근 부기 부전과 같은 첫 번째 연구 약물 향수 전 28 일 이내에;
  • 심부전, 선천성 긴 양자점 증후군, 긴 양자점 가족력 또는 1 차 친척 40 갑작스런 사망과 같은 장기 또는 부정맥 사건의 위험을 증가시키는 가능성 간기 요인은 갑작 스럽거나 장기 양자점으로 인한 갑작스런 사망 이 기간 동안 저 칼륨 관세, 낮은 관세 관세 및 낮은 관세-타이프 관세를 완전히 보상합니다.
  • 좌심실 배출 분율 (LVEF) 좌심실 배출 분율 <50%, 최근 심근 경색, 심한 또는 불안정한 협심증 또는 관상 동맥 우회 이식 이론 또는 심장 실패 ≥New York Heart Association (New York Heart Association) (New York Heart Association) NYHA) 2 클래스;
• 임신 또는 모유 수유.