Suuriannoksinen furmonertinibi yhdistettynä bevatsitsumabiin ja intratekaaliseen pemetreksoituun kemoterapiaan potilailla, joilla on EGFR-mutatoitu ei-pienisoluinen keuhkosyöpä ja meningeaalinen etäpesäke

Sisällyttämiskriteerit:

• Histologinen tai sytologinen lokalisointi on NSCLC;
• Vahvistettu EGFR -eksoni 19 deleetiomutaatio (19DEL) tai EGFR -eksoni 21L858R -mutaatio (L858R) tai EGFR -eksoni 20 T790M -mutaatio (T790M)）;
• Meningeaalisen pahenemisen kliininen diagnoosi: Intrakraniaalisen verenpainetaudin (päänsärky, huimaus, oksentelu jne.) Kliiniset oireet + kuvantamisvahvistus (aivojen aivo -aivojen Aivojen nestesytologian vahvistamisen aivo -selkäydinnesteen MRI -diagnoosi;
• potilaille, joilla on oireita, joiden katsotaan tarvitsevan väliaikaisia ​​aivoja. Lisämunuaisen kortikosteroidien aiheuttavien yskänhoito on pidettävä vakaana tai vastausta vähintään yhden viikon ajan ennen lääkkeen valmistelun ensimmäistä tutkimusta;
• Äskettäin diagnosoitu meningeaalinen etäpesäkkeet, mukaan lukien meningeaalinen etäpesäkkeet aiemman aivoleikkauksen jälkeen ja/tai paikallinen sädehoito kiinteän metastaattisen sairauden suhteen;
• Potilaat eivät olleet saaneet aikaisempaa systeemistä hoitoa edistyneelle NSCLC: lle tai heillä oli meningeaaliset etäpesäkkeet yhden kolmannen sukupolven EGFR-TKI-hoidon jälkeen.
• Saada potilaan laillisen edustajan allekirjoittama tietoinen suostumus;
• ≥18 -vuotiaat ja ≤75 vuotta;
• Eastern Tourism -yhteistyöryhmän (ECOG) fyysisen kuntoon arviointi 0-1;
• Elinajanodote ≥12 viikkoa;
• Pystyy noudattamaan tutkimusprotokollan ja vahvistusmenettelyjen vaatimuksia ja kykenevät hyväksymään kallon seinälääkkeet;
• ehkäisy.

Poissulkemiskriteerit:

• Sekoitettu ei-pienisoluinen solu- ja pienisolukarsinooma tai okasolukarsinooma pääpatologisena tyypinä;
• Tunnettu EGFR -eksoni 20 C797X -mutaatio (C797X);
• Yliherkkyysreaktion historia furmonertinibin, bevatsitsumabin tai pemetreksoitujen tai samanlaisten rakenteiden tai luokan lääkkeiden aktiivisten tai inaktiivisten apuaineiden historiasta;
• Aivojen etäpesäkkeet ovat aiemmin saaneet kokonaisen aivojen sädehoitoa;
• Tällä hetkellä osallistuminen interventiokliiniseen tutkimukseen tai saatuaan muita tutkimuslääkkeitä tai tutkimuslaitteita 4 viikon kuluessa ennen ensimmäistä tutkimuslääkettä;
• Potilaat, jotka ovat saaneet kiinteitä elin- tai veren järjestelmän siirtoja;
• Potilaat, joilla on vakavia kallonsisäisiä verenpainetauti -oireita, joita ei voida lievittää deksametasoni- ja/tai glykolihoidon lopettamisella tai tehohoidossa olevat potilaat;
• Varmista potilaan oireellisen sydämen, vatsakalvon ja keuhkopussin effuusion hallinta;
• Syövän historia viimeisen viiden vuoden aikana muut pahanlaatuiset kasvaimet tai muiden pahanlaatuisten kasvaimien historia;
• Viimeaikaiset aktiiviset ruuansulatustapahtumat, kuten pohjukaissuolentulehdus, ileitti, suolen rei'itys, suolen katetrit tai muut tilot, jotka voivat aiheuttaa maha -suolikanavan tai rei'ityksen; tai tulenkestävä oksentelu, krooninen maha -suolikanavan sairaus, kyvyttömyys niellä tutkimuslääkkeitä tai aikaisempaa kolorektaalisyövän resektiota, joka estää riittävän lääkkeen imeytymisen;
• Potilaalla on fysiikka, joka on alttiina japanin kielen oppimiseen tai jolla on aktiivinen japanilaisen kielen oppiminen; keskeinen okasolusyöpäkarsinooman orpoliikat, joilla on suurempi hemoptysisiriski; Mikä tahansa timanttitapahtuma ≥ CTCAE -luokka 3, avoimien haavojen, vammojen tai murtumien läsnäolo 28. vuosisadalla ennen ensimmäistä luomista; Jos ensimmäisessä astmassa hyväksyttiin 28 päivää ennen organisaation kokousta, haavankäsittely on arvioitava väliaikalla;
• Valtimoiden tromboembolismin historia viimeisen kuuden kuukauden aikana, mukaan lukien verisuonen aivo -onnettomuus, sydäninfarkti, ohimenevä aivojen mietiskely;
• Luokan 4 laskimotromboosin historia viimeisen 6 kuukauden aikana, mukaan lukien palonembolia;
• Kaikkien vakavien tai hallitsemattomien systeemisten todisteiden läsnäolo, mukaan lukien vaikeasti hallitseva verenpaine (systolinen verenpaine ≥150 mmHg ja/tai diastolinen verenpaine ≥100 mmHg), hallitsemattomia diabeteksen jne.;
• Aktiivisiin infektioihin kuuluvat esimerkiksi hepatiitti B, hepatiitti C ja ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) -infektiot (mukaan lukien ne, jotka tarvitsevat laskimonsisäistä hoitoa, aktiivinen hepatiitti B -infektio sisältää potilaita, joilla on positiivinen hepatiitti B -pintakoe serologiseen arviointiin ja hepatiitti B -virus -DNA> 1000 kappaletta/ml);
• Aikaisempi interstitiaalisen keuhkosairauden historia, lääkkeen aiheuttama interstitiaalinen keuhkosairaus, steroidihoitoa vaativa keuhkokuumetulehdus tai kaikki todisteet aktiivisesta interstitiaalisesta keuhkosairaudesta;

• Lääkkeenvalmistuksen ensimmäisen 28 päivän tarkastus osoitti riittävän luuytimen varauksen tai elinten toiminnan puuttumisen （2 viikon kuluessa ennen verikokeita, verensiirtoa tai verituotteita, korjaamiseen käytettiin granulosyyttipesäkkeitä stimuloivaa tekijää tai muita hematopoieettisia stimuloivia tekijöitä） -

  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä <1,5 × 109/l; Jatkuva luku <100 × 109/l; hemoglobiini <90 g/l;
  • Alaniini -aminotransferaasi> 2,5 -kertainen normaalin arvon yläraja (normaalin）; aspartaatin aminotransferaasi> 2,5 kertaa uln; kokonais bilirubiini> 1,5 kertaa uln; tai maksansiirtopotilaat, joilla on AST ja/tai ALT> 5 × ULN;
  • Albumiini <30 g/l;
  • Seerumin kreatiniini> 1,5 kertaa ULN ja kreatiniinipuhde <50 ml/min （Mitattu tai laskenut Cockcroft ja Gault Formula);
  • Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR)> 1,5, osittain aktivoitu zymogen -aika （APTT> 1,5 -kertainen normaalin yläraja;
  • Virtsaproteiini ≥ ++ ja 24 tunnin proteiini> 2,0 g;

• Mikä tahansa seuraavista piispankriteereistä:

  • Kliinisesti merkitsevä lepo elektrokardiogrammirytmi, hengitys- tai morfologiset poikkeavuudet, kuten vasen nipun haaralohko, kolmannen asteen sydänlihaksen vajaatoiminta ja toisen asteen sydänlihaksen vajaatoiminta 28 päivän kuluessa ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen hajuvettä;
  • Mahdollisuusvaiheiden väliset tekijät, jotka lisäävät pitkittyneiden tai rytmihäiriöiden, kuten sydämen vajaatoiminnan, synnynnäisen pitkän kvanttipisteiden oireyhtymän, pitkät kvanttipisteet perheen historia tai ensimmäisen asteen sukulaiset 40 äkillinen kuolema kooman tai tunnetun pitkittyneiden kvanttipisteiden vuoksi äkillinen tai vaikea Kompensoi kokonaan matalat kalium tariffit, matalat tariffit ja matala tariffit-tariffi-tariffit kauden aikana;
  • Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) vasemman kammion ejektiofraktio） <50%, sydäninfarktin viimeaikainen historia, vakava tai epävakaa angina tai sepelvaltimoiden ohitusvaiheessa kuluneen kuukauden aikana tai sydämen vajaatoiminta ≥ New York Heart Association (New York Heart Association (New York Heart Association Nyha) 2 luokka;
• Raskaus tai imetys.