Hochdosierter Furmonertinib in Kombination mit Bevacizumab und intrathekaler pemetrexed-Chemotherapie bei Patienten mit nicht-kleinzelligem Lungenkrebs und Meningealmetastasierung

Einschlusskriterien:

• Die histologische oder zytologische Lokalisierung ist NSCLC;
• bestätigte EGFR Exon 19 Deletion -Mutation (19del) oder EGFR Exon 21L858R -Mutation (L858R) oder EGFR Exon 20 T790M -Mutation (T790m)）;
• Klinische Diagnose einer meningealen Verschlechterung: Klinische Symptome der intrakraniellen Hypertonie (Kopfschmerz, Schwindel, Erbrechen usw.) + Bildgebungsbestätigung (Zerebrale MRT -Diagnose einer meningealen Verschlechterung) oder Bestätigung der cerebrospinalen Flüssigkeitszytologie;
• Bei Patienten mit Symptomen, die als ein vorübergehendes Gehirn einheimisch angesehen werden. Die Behandlung von Husten, die Nebennieren -Kortikosteroide erhalten, muss mindestens 1 Woche vor dem ersten Versuch der Arzneimittelvorbereitung stabil oder reponiert werden.
• Neu diagnostizierte Meningealmetastasierung, einschließlich der meningealen Metastasierung nach früherer Gehirnoperationen und/oder der lokalen Strahlentherapie bei soliden metastatischen Erkrankungen;
• Die Patienten hatten keine systemische Behandlung für fortgeschrittene NSCLC erhalten oder hatten nach der Behandlung mit einer EGFR-TKI der dritten Generation Meningealmetastasen.
• Einen vom gesetzlichen Vertreter des Patienten unterzeichneten Einverständniserklärung erhalten;
• Alter ≥ 18 Jahre und ≤ 75 Jahre;
• Eastern Tourism Cooperation Group (ECOG) körperliche Erkrankung Bewertung 0-1;
• Lebenserwartung ≥ 12 Woche;
• In der Lage, die Anforderungen des Studienprotokolls und der Bestätigungsverfahren zu befolgen und Schädelwandmedikamente zu akzeptieren;
• Empfängnisverhütung.

Ausschlusskriterien:

• Gemischtes nicht-kleines Zell- und kleines Zellkarzinom oder Plattenepithelkarzinom als pathologischer Haupttyp;
• Bekannte EGFR Exon 20 C797X -Mutation (C797X);
• Vorgeschichte der Überempfindlichkeitsreaktion auf aktive oder inaktive Hilfsstoffe von Furmonertinib, Bevacizumab oder Pemetrexed oder auf Medikamente ähnlicher Struktur oder Klasse wie das Untersuchungsmittel;
• Hirnmetastasen haben zuvor eine Ganzhirn-Strahlentherapie erhalten.
• Derzeit beteiligt sich an einer interventionellen klinischen Studie oder wurde innerhalb von 4 Wochen vor dem ersten Studienmedikament andere Studienmedikamente oder Studiengeräte erhalten;
• Patienten, die eine Transplantation des festen Organ- oder Blutsystems erhalten haben;
• Patienten mit schweren intrakraniellen Hypertonie -Symptomen, die nicht durch Absetzen von Dexamethason- und/oder Glykolbehandlung oder Patienten in der Intensivversorgung entlastet werden können;
• Sicherstellen, dass die symptomatischen Perikard-, Peritoneal- und Pleura -Ergüsse des Patienten kontrolliert werden;
• Krebsgeschichte in den letzten fünf Jahren andere Malignitäten oder eine Geschichte anderer Malignitäten;
• Jüngste aktive Verdauungsereignisse wie Duodenitis, Ilitis, Darmperforation, Darmkatheter oder andere Erkrankungen, die einen Magen -Darm -Trakt oder eine Perforation verursachen können; oder refraktäres Erbrechen, chronische Magen -Darm -Erkrankungen, Unfähigkeit, Studienmedikamente zu schlucken oder frühere Darmkrebsresektion zu schließen, die eine angemessene Arzneimittelabsorption verhindert.
• Der Patient hat einen Körperbau, der anfällig für japanisches Sprachlernen ist oder ein aktives japanisches Sprachlernen hat; zentrales Plattenepithelkarzinom orpatienten mit einem höheren Risiko für eine Hämoptyse. Jedes Diamantereignis ≥ CTCAE Grad 3, Vorhandensein offener Wunden, Verletzungen oder Frakturen im 28. Jahrhundert vor der ersten Schöpfung; Wenn im ersten Asthma 28 Tage vor der Organisationstreffen akzeptiert wurde, sollte die Wundbehandlung durch die Intervallperiode bewertet werden.
• Vorgeschichte des arteriellen Thromboembolie in den letzten 6 Monaten, einschließlich Gefäßhirnunfall, Myokardinfarkt, vorübergehende Gehirn -Kontemplation;
• Vorgeschichte der Venenthrombose der vierten Klasse in den letzten 6 Monaten, einschließlich Feuerembolie;
• Das Vorhandensein schwerer oder unkontrollierter systemischer Beweise, einschließlich schwer zu kontrollierter Hypertonie (systolischer Blutdruck ≥ 1550 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck ≥100 mmHg), unkontrollierter Diabetes usw.;
• Wirkliche Infektionen umfassen beispielsweise Hepatitis B, Hepatitis C und HIV -Infektionen (Human Immunodeficiency Virus) (einschließlich derjenigen, die eine intravenöse Therapie benötigen, die aktive Hepatitis -B -Infektion umfasst Patienten mit positivem Hepatitis -B -Oberflächentest basierend auf der serologischen Bewertung und Hepatitis B -Virus -DNA> 1000 Kopien/ml);
• Vorgeschichte einer interstitiellen Lungenerkrankung, medikamenteninduzierter interstitieller Lungenerkrankung, einer Pneumonitis, die eine Steroidtherapie erfordert, oder einen Hinweis auf aktive interstitielle Lungenerkrankungen;

• Die erste 28-tägige Inspektion der Arzneimittelpräparation zeigte mangelnde Knochenmarkreserve oder Organfunktion （innerhalb von 2 Wochen vor Blutuntersuchung, keine Bluttransfusion oder Blutprodukte, Granulozytenkolonie-stimulierende Faktor oder andere hämatopoetische Stimulationsfaktoren zur Reparatur） :

  • Absolute Neutrophilenzahl <1,5 × 109/l; kontinuierliche Anzahl <100 × 109/l; Hämoglobin <90 g/l;
  • Alanin -Aminotransferase> 2,5 -mal obere Normalwertgrenze (Obergrenze des normalen）; Aspartataminotransferase> 2,5 -mal ULN; Gesamtbilirubin> 1,5 -mal ULN oder Lebertransplantationspatienten mit AST- und/oder Alt> 5 × ULN;
  • Albumin <30 g/l;
  • Serumkreatinin> 1,5 -mal ULN und Kreatinin -Clearance <50 ml/min （gemessen oder berechnet durch Cockcroft- und Gault -Formel);
  • Internationales normalisiertes Verhältnis (INR)> 1,5, teilweise aktivierte Zymogenzeit （APTT> 1,5 -mal obere Grenze der Normalen;
  • Urinprotein ≥ ++ und 24-Stunden-Protein> 2,0 g;

• Jedes der folgenden Bischofkriterien:

  • Klinisch signifikante Ruhe-Elektrokardiogramm-Rhythmus, Atemwege oder morphologische Anomalien wie der Linksbündel-Zweigblock, die Myokardinsuffizienz dritten Grades und die Myokardinsuffizienz zweiten Grades innerhalb von 28 Tagen vor dem ersten Studienmedikamenten-Parfüm;
  • Möglichkeiten für Interphasenfaktoren, die das Risiko eines verlängerten oder arrhythmischen Ereignisses wie Herzinsuffizienz, angeborener Long Quantenpunkt-Syndrom, Long Quantenpunkte-Familiengeschichte oder Verwandten ersten Grades aufgrund des Komas oder bekannten längeren Quantenpunkten plötzlich oder schwierig zu erhöhen. Die vollständigen Kaliumzölle, niedrige Zölle und Tarifzölle mit geringer Tarif in der Zeit vollständig entschädigen;
  • Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) linksventrikuläre Ejektionsfraktion） <50%, jüngste Vorgeschichte des Myokardinfarkts, schwerer oder instabiler Angina oder Bypass -Transplantation im vergangenen Monat oder Herzversagen ≥ New York Heart Association (New York Heart Association (New York Heart Association (New York Heart Association Nyha) 2 Klasse;
• Schwangerschaft oder Stillen.