Hoge dosis furmonertinib gecombineerd met bevacizumab en intrathecale pemetrexed chemotherapie bij patiënten met EGFR-gemutte niet-kleincellige longkanker en meningeale metastase

Inclusiecriteria:

• Histologische of cytologische lokalisatie is NSCLC;
• Bevestigde EGFR exon 19 Deletiemutatie (19Del) of EGFR exon 21L858R -mutatie (L858R) of EGFR exon 20 T790M -mutatie (T790M)）;
• Klinische diagnose van meningeale verergering: klinische symptomen van intracraniële hypertensie (hoofdpijn, duizeligheid, braken, enz.) + Bevestiging van beeldvorming (cerebrale MRI -diagnose van meningeale verergering) of bevestiging van cerebrospinale vloeistofcytologie;
• voor patiënten met symptomen die worden geacht tijdelijk lokale hersenen nodig te hebben. Behandeling van hoest die bijniercorticosteroïden ontvangt, moet minimaal 1 week voor de eerste proef van het medicijnvoorbereiding stabiel of reponeren worden gehouden of respons;
• Nieuw gediagnosticeerde meningeale metastase, inclusief meningeale metastase na eerdere hersenchirurgie en/of lokale radiotherapie voor vaste metastatische ziekte;
• Patiënten hadden geen eerdere systemische behandeling gekregen voor gevorderde NSCLC of hadden Meningeale metastasen na behandeling met een EGFR-TKI van de derde generatie.
• Geïnformeerde toestemming verkrijgen ondertekend door de wettelijke vertegenwoordiger van de patiënt;
• Leeftijd ≥18 jaar en ≤75 jaar;
• Eastern Tourism Cooperation Group (ECOG) Fysieke conditie evaluatie 0-1;
• Levensverwachting ≥12 week;
• In staat om de vereisten van het studieprotocol en bevestigingsprocedures te volgen en in staat te zijn om craniale wandmedicijnen te accepteren;
• anticonceptie.

Uitsluitingscriteria:

• Gemengde niet-kleincelcel en klein celcarcinoom, of plaveiselcelcarcinoom als het belangrijkste pathologische type;
• Bekende EGFR exon 20 C797X -mutatie (C797X);
• Geschiedenis van overgevoeligheidsreactie op actieve of inactieve hulpstoffen van furmonertinib, bevacizumab of pemetrexed of op geneesmiddelen van een vergelijkbare structuur of klasse met het onderzoeksmedicijn;
• Hersenmetastasen hebben eerder radiotherapie van hele hersenen ontvangen;
• Momenteel deelnemen aan een interventionele klinische studie, of binnen 4 weken vóór het eerste onderzoeksgeneesmiddel andere onderzoeksgeneesmiddelen of studieapparaten hebben ontvangen;
• Patiënten die vaste orgaan- of bloedsysteemtransplantatie hebben gekregen;
• Patiënten met ernstige intracraniële hypertensie -symptomen die niet kunnen worden verlicht door stopzetting van dexamethason en/of glycolbehandeling of patiënten op de intensive care;
• Zorgen voor controle over de symptomatische pericardiale, peritoneale en pleurale effusies van de patiënt;
• Geschiedenis van kanker in de afgelopen vijf jaar andere maligniteiten of een geschiedenis van andere maligniteiten;
• Recente actieve spijsverteringsgebeurtenissen, zoals duodenitis, ileïtis, darmperforatie, darmkatheters of andere aandoeningen die maagdarmkanaal of perforatie kunnen veroorzaken; of refractair braken, chronische gastro -intestinale ziekte, onvermogen om onderzoeksmedicijnen in te slikken of eerdere resectie van colorectale kanker die voldoende geneesmiddelabsorptie voorkomt;
• De patiënt heeft een lichaamsbouw dat vatbaar is voor het leren van het Japanse taal of actief Japans taal leren; centrale plaveiselcelcarcinoom of patiënt met een groter risico op hemoptysis; Elke diamantgebeurtenis ≥ CTCAE graad 3, aanwezigheid van open wonden, verwondingen of fracturen in de 28e eeuw vóór de eerste creatie; Als in de eerste astma 28 dagen vóór de organisatievergadering werd aanvaard, moet de wondbehandeling worden geëvalueerd door de intervalperiode;
• Geschiedenis van arteriële trombo -embolie in de afgelopen 6 maanden, inclusief vasculair cerebrale ongeval, myocardinfarct, voorbijgaande cerebrale contemplatie;
• Geschiedenis van graad 4 veneuze trombose in de afgelopen 6 maanden, inclusief brandembolie;
• De aanwezigheid van ernstig of ongecontroleerd systemisch bewijs, inclusief moeilijk te controleren hypertensie (systolische bloeddruk ≥150 mmHg en/of diastolische bloeddruk ≥100 mmHg), ongecontroleerde diabetes, enz.;
• Actieve infecties omvatten bijvoorbeeld hepatitis B, hepatitis C en humaan immunodeficiëntievirus (HIV) infecties (inclusief die die intraveneuze therapie vereisen, actieve hepatitis B -infectie omvat patiënten met positieve hepatitis B -oppervlaktetest op basis van serologische beoordeling en hepatitis B -virus DNA> 1000 kopieën/ml);
• Eerdere geschiedenis van interstitiële longziekte, door geneesmiddelen geïnduceerde interstitiële longziekte, pneumonitis die steroïde therapie vereisen, of enig bewijs van actieve interstitiële longziekte;

• De eerste 28-daagse inspectie van het geneesmiddelbereiding toonde een gebrek aan adequate beenmergreserve of orgaanfunctie （Binnen 2 weken vóór de bloedtest, geen bloedtransfusie of bloedproducten, granulocytkolonie-stimulerende factor of andere hematopoietische stimulerende factoren werden gebruikt voor reparatie） :

  • Absolute neutrofielentelling <1,5 × 109/l; continu telling <100 × 109/l; hemoglobine <90 g/l;
  • Alanine -aminotransferase> 2,5 keer bovengrens van normale waarde (bovengrens van normaal）; aspartaat aminotransferase> 2,5 keer uln; totaal bilirubine> 1,5 keer uln; of levertransplantatiepatiënten met AST en/of alt> 5 × uln;
  • Albumin <30 g/l;
  • Serum creatinine> 1,5 keer uln, en creatinine -klaring <50 ml/min （gemeten of berekend door Cockcroft en Gault -formule);
  • International genormaliseerde verhouding (INR)> 1,5, gedeeltelijk geactiveerde zymogene tijd （APTT> 1,5 keer bovengrens van normaal;
  • Urine-eiwit ≥ ++ en 24-uurs eiwit> 2,0 g;

• Een van de volgende bisschopcriteria:

  • Klinisch significant rustend elektrocardiogram ritme, ademhalings- of morfologische afwijkingen, zoals het linker bundeltakblok, derdegraads myocardiale insufficiëntie en tweedegraads myocardinspressentie, binnen 28 dagen vóór het eerste studiemedicijnparfum;
  • Mogelijkheid Interfase-factoren die het risico op langdurige of aritmische gebeurtenissen vergroten, zoals hartfalen, aangeboren lange kwantumstippen syndroom, lange kwantumstippen familiegeschiedenis of eerste graad familieleden 40 plotselinge dood als gevolg van coma of bekende verlengde kwantumstippen plotseling of moeilijk te maken te plotseling Compenseer de lage kaliumtarieven, lage tarieftarieven en lage tarief-tot-tariff tarieven volledig compenseren;
  • Linker ventriculaire ejectiefractie (LVEF) Linker ventriculaire ejectiefractie） <50%, recente geschiedenis van myocardinfarct, ernstige of onstabiele angina of coronaire slagaders die in de afgelopen maand zijn of hartfaillietwijze ≥ nieuwe York Heart Association (New York Heart Association ((New York Heart Association ((New York Heart Association ((New York Heart Association ( Nyha) 2 klasse;
• Zwangerschap of borstvoeding.