Højdosis furmonertinib kombineret med bevacizumab og intratekal pemetrexeret kemoterapi hos patienter med EGFR-muteret ikke-småcellet lungecancer og meningeal metastase

Inkluderingskriterier:

• Histologisk eller cytologisk lokalisering er NSCLC;
• Bekræftet EGFR Exon 19 -deletionsmutation (19 Del) eller EGFR Exon 21L858R -mutation (L858R) eller EGFR Exon 20 T790M -mutation (T790m)）;
• Klinisk diagnose af meningeal forværring: Kliniske symptomer på intrakraniel hypertension (hovedpine, svimmelhed, opkast osv.) + Billeddannelsesbekræftelse (cerebral MRI -diagnose af meningeal forværring) eller cerebrospinalvæskekytologikonfirmation;
• For patienter med symptomer, der anses for at have brug for midlertidig hjerne lokal. Behandling af hoste, der modtager binyrekortikosteroider, skal holdes stabil eller reagere i mindst 1 uge før den første forsøg med lægemiddelforberedelsen;
• Nyligt diagnosticeret meningeal metastase, herunder meningeal metastase efter tidligere hjernekirurgi og/eller lokal strålebehandling for fast metastatisk sygdom;
• Patienter havde ikke modtaget tidligere systemisk behandling af avanceret NSCLC eller havde meningeal metastaser efter behandling med en tredje generation af EGFR-TKI.
• Få informeret samtykke underskrevet af patientens juridiske repræsentant;
• I alderen ≥18 år og ≤75 år;
• Eastern Tourism Cooperation Group (ECOG) Fysisk tilstandsevaluering 0-1;
• Forventet levealder ≥12 uger;
• I stand til at følge kravene i undersøgelsesprotokollen og bekræftelsesprocedurer og i stand til at acceptere kraniale vægmedicin;
• svangerskabsforebyggelse.

Ekskluderingskriterier:

• Blandet ikke-lille celle og lille cellekarcinom eller pladecellecarcinom som den vigtigste patologiske type;
• Kendt EGFR exon 20 C797X -mutation (C797X);
• Historie om overfølsomhedsreaktion på aktive eller inaktive excipienser af furmonertinib, bevacizumab eller pemetrexed eller til medikamenter med lignende struktur eller klasse som undersøgelsesmedicin;
• Hjernemetastaser har tidligere modtaget strålebehandling i hele hjernen;
• Deltager i øjeblikket i et interventionelt klinisk forsøg eller har modtaget andre undersøgelsesmedicin eller studieenheder inden for 4 uger før det første undersøgelsesmedicin;
• Patienter, der har modtaget faste organ- eller blodsystemtransplantation;
• Patienter med alvorlige intrakranielle hypertensionssymptomer, der ikke kan lettes ved seponering af dexamethason og/eller glycolbehandling eller patienter i intensivpleje;
• Sikre kontrol med patientens symptomatiske perikardiale, peritoneale og pleurale effusioner;
• Historie om kræft i de sidste fem år andre maligniteter eller en historie med andre maligniteter;
• Nylige aktive fordøjelsesbegivenheder, såsom duodenitis, ileitis, tarmperforering, tarmkateter eller andre tilstande, der kan forårsage mave -tarmkanal eller perforering; eller ildfast opkast, kronisk gastrointestinal sygdom, manglende evne til at sluge undersøgelser af undersøgelser eller tidligere kolorektal kræftresektion, der forhindrer tilstrækkelig lægemiddelabsorption;
• Patienten har en fysik, der er tilbøjelig til japansk sprogindlæring eller har aktiv japansk sprogindlæring; centrale pladecellecarcinom eller patienter med større risiko for hæmoptyse; Enhver diamantbegivenhed ≥ CTCAE grad 3, tilstedeværelse af åbne sår, skader eller brud i det 28. århundrede før den første skabelse; Hvis i den første astma blev accepteret 28 dage før organisationsmødet, skal sårbehandlingen evalueres efter intervallperioden;
• Historie om arteriel tromboembolisme inden for de sidste 6 måneder, inklusive vaskulær cerebral ulykke, myokardieinfarkt, kortvarig cerebral overvejelse;
• Historie om grad 4 venøs trombose inden for de sidste 6 måneder, inklusive brandemboli;
• Tilstedeværelsen af ​​ethvert alvorligt eller ukontrolleret systemisk bevis, herunder vanskelig at kontrollere hypertension (systolisk blodtryk ≥150 mmHg og/eller diastolisk blodtryk ≥100 mmHg), ukontrolleret diabetes osv.;
• Aktive infektioner inkluderer for eksempel hepatitis B, hepatitis C og human immundefektvirus (HIV) infektioner (inklusive dem, der kræver intravenøs terapi, aktiv hepatitis B -infektion inkluderer patienter med positiv hepatitis B -overfladetest baseret på serologisk vurdering og hepatitis B virus DNA>>> 1000 kopier/ml);
• Tidligere historie med interstitiel lungesygdom, medikamentinduceret interstitiel lungesygdom, pneumonitis, der kræver steroidbehandling eller ethvert bevis for aktiv interstitiel lungesygdom;

• Den første 28-dages inspektion af lægemiddelpræparatet viste mangel på tilstrækkelig knoglemarvsreserve eller organfunktion （Inden for 2 uger før blodprøve blev der ikke anvendt blodtransfusion eller blodprodukter, granulocytkolonistimulerende faktor eller anden hæmatopoietiske stimulerende faktorer til reparation til reparation. :

  • Absolut neutrofil tælling <1,5 × 109/L; Kontinuerlig tælling <100 × 109/L; hæmoglobin <90 g/l;
  • Alaninaminotransferase> 2,5 gange øvre grænse for normal værdi (øvre grænse for normal）; aspartataminotransferase> 2,5 gange ULN; total bilirubin> 1,5 gange ULN; eller levertransplantationspatienter med AST og/eller alt> 5 × Uln;
  • Albumin <30 g/l;
  • Serumkreatinin> 1,5 gange ULN og creatinine clearance <50 ml/min （målt eller beregnet af Cockcroft og Gault Formula);
  • International normaliseret forhold (INR)> 1,5, delvist aktiveret zymogentid （aptt> 1,5 gange øvre normal grænse;
  • Urinprotein ≥ ++ og 24-timers protein> 2,0 g;

• Enhver af følgende biskopkriterier:

  • Klinisk signifikant hvilende elektrokardiogramrytme, åndedrætsværn eller morfologiske abnormiteter, såsom venstre bundtgrenblok, tredjegrads myokardieinsufficiens og anden grads myokardieinsufficiens inden for 28 dage før den første undersøgelse af lægemidlet;
  • Mulighed mellem interfasefaktorer, der øger risikoen for langvarige eller arytmiske begivenheder, såsom hjertesvigt, medfødte lange kvanteprikker syndrom, lange kvantepunkter familiehistorie eller førstegangs pårørende 4 kompensere fuldt ud kaliumtariffer, lave toldtariffer og lavt told-til-tariff-takster i perioden;
  • Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) venstre ventrikulær ejektionsfraktion） <50%, nyere historie med myokardieinfarkt, alvorlig eller ustabil angina eller koronar bypass -podning inden for den sidste måned eller hjertesvigt ≥New York Heart Association (New York Heart Association ( NYHA) 2 klasse;
• Graviditet eller amning.