Furmonertinib de dosis altas combinadas con bevacizumab y quimioterapia intratecal pemetrexed en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas mutadas con mutaciones EGFR y metástasis meningeal

Criterios de inclusión:

• La localización histológica o citológica es NSCLC;
• Mutación de deleción EGFR de EGFR confirmada (19DEL) o EGFR exón 21L858R Mutación (L858R) o EGFR exón 20 Mutación T790M (T790M)）;
• Diagnóstico clínico de agravación meníngea: síntomas clínicos de hipertensión intracraneal (dolor de cabeza, mareos, vómitos, etc.) + confirmación de imágenes (diagnóstico de resonancia magnética cerebral de agravación meníngea) o confirmación de citología de líquido cefalorraquídeo;
• para pacientes con síntomas que se considera que necesitan un cerebro temporal local. El tratamiento de la tos que recibe corticosteroides suprarrenales debe mantenerse estable o una respuesta durante al menos 1 semana antes del primer ensayo de la preparación del medicamento;
• Metástasis meníngea recién diagnosticada, incluida la metástasis meníngea después de la cirugía cerebral previa y/o la radioterapia local para la enfermedad metastásica sólida;
• Los pacientes no habían recibido tratamiento sistémico previo para NSCLC avanzado o tenían metástasis meníngeas después del tratamiento con un EGFR-TKI de tercera generación.
• Obtener el consentimiento informado firmado por el representante legal del paciente;
• Edad ≥18 años y ≤75 años;
• Evaluación de la condición física del Grupo de Cooperación de Turismo del Este (ECOG) 0-1;
• Esperanza de vida ≥12 semanas;
• Capaz de seguir los requisitos del protocolo de estudio y los procedimientos de confirmación, y poder aceptar medicamentos para la pared craneal;
• anticoncepción.

Criterios de exclusión:

• Carcinoma mixto de células no pequeñas y células pequeñas, o carcinoma de células escamosas como el tipo patológico principal;
• Mutación C797X conocida EGFR EGFR (C797X);
• Historia de reacción de hipersensibilidad a excipientes activos o inactivos de furmonertinib, bevacizumab o pemetrexed o a fármacos de estructura o clase similar al fármaco de investigación;
• Las metástasis cerebrales han recibido previamente radioterapia de cerebro entero;
• Actualmente participando en un ensayo clínico intervencionista, o haber recibido otros medicamentos para el estudio o dispositivos de estudio dentro de las 4 semanas previas al primer medicamento de estudio;
• Pacientes que han recibido trasplante de órganos sólidos o del sistema sanguíneo;
• Pacientes con síntomas graves de hipertensión intracraneal que no pueden aliviarse mediante la interrupción del tratamiento de dexametasona y/o glicol, o pacientes en cuidados intensivos;
• Garantizar el control de las infusiones sintomáticas pericárdicas, peritoneales y pleurales del paciente;
• Historia de cáncer en los últimos cinco años otras neoplasias malignas o antecedentes de otras neoplasias malignas;
• Eventos digestivos activos recientes, como duodenitis, ilileitis, perforación intestinal, catéteres intestinales u otras afecciones que pueden causar tracto o perforación gastrointestinal; o vómitos refractarios, enfermedad gastrointestinal crónica, incapacidad para tragar medicamentos de estudio o resección previa de cáncer colorrectal que previene la absorción adecuada de los medicamentos;
• El paciente tiene un físico propenso al aprendizaje del idioma japonés o tiene un aprendizaje activo en el idioma japonés; carcinoma de células escamosas centrales o pacientes con mayor riesgo de hemoptisis; Cualquier evento de diamante ≥ CTCAE Grado 3, presencia de heridas abiertas, lesiones o fracturas en el siglo XXI antes de la primera creación; Si en el primer asma se aceptaba 28 días antes de la reunión de la organización, el tratamiento de la herida debe evaluarse mediante el período de intervalo;
• Historia del tromboembolismo arterial en los últimos 6 meses, incluido el accidente cerebral vascular, el infarto de miocardio, la contemplación cerebral transitoria;
• Historia de trombosis venosa de grado 4 en los últimos 6 meses, incluida la embolia de fuego;
• La presencia de cualquier evidencia sistémica grave o no controlada, incluida la hipertensión difícil de controlar (presión arterial sistólica ≥150 mmHg y/o presión arterial diastólica ≥100 mmHg), diabetes no controlada, etc.;
• Las infecciones activas incluyen, por ejemplo, las infecciones por hepatitis B, hepatitis C e virus de inmunodeficiencia humana (VIH) (incluidas las que requieren terapia intravenosa, la infección activa de hepatitis B incluye pacientes con prueba de superficie positiva de hepatitis B basada en evaluación serológica y hepatitis B del virus> 1000 copias/ml);
• Historia previa de enfermedad pulmonar intersticial, enfermedad pulmonar intersticial inducida por fármacos, neumonitis que requiere terapia con esteroides o cualquier evidencia de enfermedad pulmonar intersticial activa;

• La primera inspección de 28 días de la preparación del fármaco mostró la falta de reserva de médula ósea adecuada u función órgana （dentro de las 2 semanas antes del análisis de sangre, no se usaron transfusión de sangre ni productos sanguíneos, factor estimulante de colonias de granulocitos u otros factores de estimulación hematopoyética） :

  • Recuento absoluto de neutrófilos <1.5 × 109/L; recuento continuo <100 × 109/L; hemoglobina <90 g/L;
  • Alanina aminotransferasa> 2.5 veces límite superior del valor normal (límite superior de） normal; aspartato aminotransferasa> 2.5 veces Uln; bilirrubina total> 1.5 veces Uln; o pacientes de trasplante de hígado con AST y/o ALT> 5 × Uln;
  • Albúmina <30 g/L;
  • Creatinina sérica> 1.5 veces Uln, y espacio libre de creatinina <50 ml/min （medido o calculado por Cockcroft y Fórmula Gault);
  • Relación internacional normalizada (INR)> 1.5, Tiempo de zimógeno parcialmente activado （APTT> 1.5 veces límite superior de lo normal;
  • Proteína de orina ≥ ++ y proteína de 24 horas> 2.0 g;

• Cualquiera de los siguientes criterios de Bishop:

  • Anormalidades del electrocardiograma de reposo clínicamente significativo, anormalidades respiratorias o morfológicas, como el bloqueo de la rama del paquete izquierdo, la insuficiencia miocárdica de tercer grado e insuficiencia miocárdica de segundo grado, dentro de los 28 días antes del primer perfume del fármaco de estudio;
  • Posibilidad de factores interfase que aumentan el riesgo de eventos prolongados o arrítmicos, como insuficiencia cardíaca, síndrome de puntos cuánticos largos largos congénitos, antecedentes familiares de puntos cuánticos largos o parientes de primer grado 40 40 de muerte repentina debido a coma o puntos cuánticos prolongados conocidos cualquiera Compensar completamente los aranceles bajos de potasio, los aranceles bajos y las tarifas de baja tarifa a la tarifa durante el período;
  • Fracción de eyección ventricular izquierda (VEV) fracción de eyección ventricular izquierda） <50%, historia reciente de infarto de miocardio, angina severa o inestable, o injerto de derivación de la arteria coronaria en el último mes o insuficiencia cardíaca ≥new York Heart Association (Asociación Corazón de Nueva York (Nueva York (Nueva York (Nueva York (Nueva York ( Nyha) 2 clase;
• Embarazo o lactancia.