Høydose furmonertinib kombinert med bevacizumab og intratekal pemetrexed cellegift hos pasienter med EGFR-mutert ikke-småcellet lungekreft og meningeal metastase

Inkluderingskriterier:

• Histologisk eller cytologisk lokalisering er NSCLC;
• Bekreftet EGFR exon 19 slettemutasjon (19Del) eller EGFR exon 21L858R -mutasjon (L858R) eller EGFR exon 20 T790M -mutasjon (T790M)）;
• Klinisk diagnose av meningeal forverring: Kliniske symptomer på intrakraniell hypertensjon (hodepine, svimmelhet, oppkast, etc.) + avbildningsbekreftelse (cerebral MR -diagnose av meningeal forverring) eller bekreftelse av cerebrospinalvæske;
• For pasienter med symptomer som anses å trenge midlertidig hjerne lokale. Behandling av hoste som får adrenale kortikosteroider må holdes stabil eller svar i minst 1 uke før den første studien av medikamentpreparatet;
• Nylig diagnostisert meningeal metastase, inkludert meningeal metastase etter tidligere hjernekirurgi og/eller lokal strålebehandling for fast metastatisk sykdom;
• Pasientene hadde ikke fått tidligere systemisk behandling for avansert NSCLC eller hadde meningeal metastaser etter behandling med en tredje generasjons EGFR-TKI.
• Få informert samtykke signert av pasientens juridiske representant;
• I alderen ≥ 18 år og ≤75 år;
• Eastern Tourism Cooperation Group (ECOG) Evaluering av fysisk tilstand 0-1;
• Levealder ≥12 uke;
• I stand til å følge kravene i studieprotokoll- og bekreftelsesprosedyrer, og i stand til å akseptere medisiner for kraniale vegg;
• prevensjon.

Eksklusjonskriterier:

• Blandet ikke-småcelle- og småcellekarsinom, eller plateepitelkarsinom som den viktigste patologiske typen;
• Kjent EGFR exon 20 C797X -mutasjon (C797X);
• Historie med overfølsomhetsreaksjon på aktive eller inaktive eksipiater av furmonertinib, bevacizumab eller pemetrexed eller til medisiner med lignende struktur eller klasse som undersøkelsesmedisinen;
• Hjernemetastaser har tidligere mottatt strålebehandling av helhjerne;
• For tiden deltar i en intervensjonell klinisk studie, eller har mottatt andre studiemedisiner eller studieutstyr innen 4 uker før det første studiemedisinen;
• Pasienter som har fått solid organ- eller blodsystemtransplantasjon;
• Pasienter med alvorlige intrakranielle hypertensjonssymptomer som ikke kan lettes ved seponering av dexametason- og/eller glykolbehandling, eller pasienter på intensivavdeling;
• Sikre kontroll av pasientens symptomatiske perikardiale, peritoneale og pleurale effusjoner;
• Krefthistorie de siste fem årene andre maligniteter eller en historie med andre maligniteter;
• Nyere aktive fordøyelseshendelser, som duodenitt, ileitt, tarmperforering, tarmkateter eller andre forhold som kan forårsake mage -tarmkanal eller perforering; eller ildfast oppkast, kronisk gastrointestinal sykdom, manglende evne til å svelge studiemedisiner, eller tidligere tykktarmskreftreseksjon som forhindrer tilstrekkelig medikamentabsorpsjon;
• Pasienten har en kroppsbygning som er utsatt for japansk språkopplæring eller har aktiv japansk språkopplæring; sentrale plateepitelkarsinomforlikter med større risiko for hemoptyse; Enhver diamanthendelse ≥ CTCAE grad 3, tilstedeværelse av åpne sår, skader eller brudd på 28. århundre før den første opprettelsen; Hvis i den første astmaen ble akseptert 28 dager før organisasjonsmøtet, bør sårbehandlingen evalueres etter intervallperioden;
• Historie om arteriell tromboembolisme i løpet av de siste 6 månedene, inkludert vaskulær cerebral ulykke, hjerteinfarkt, forbigående cerebral kontemplasjon;
• Historie med venøs trombose i klasse 4 i løpet av de siste 6 månedene, inkludert brannemboli;
• Tilstedeværelsen av alvorlig eller ukontrollert systemisk bevis, inkludert vanskelig å kontrollere hypertensjon (systolisk blodtrykk ≥150 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk ≥100 mmHg), ukontrollert diabetes, osv.;
• Aktive infeksjoner inkluderer for eksempel hepatitt B, hepatitt C og humant immunsviktvirus (HIV) infeksjoner (inkludert de som krever intravenøs terapi, aktiv hepatitt B -infeksjon inkluderer pasienter med positiv hepatitt B overflatetest basert på serologisk vurdering og hepatitt B -virus DNA> 1000 eksemplarer/ml);
• Tidligere historie med interstitiell lungesykdom, medikamentindusert interstitiell lungesykdom, pneumonitt som krever steroidbehandling, eller bevis på aktiv interstitiell lungesykdom;

• Den første 28-dagers inspeksjonen av medikamentforberedelsen viste mangel på tilstrekkelig benmargsreserve eller organfunksjon （I løpet av 2 uker før blodprøve, ingen blodoverføring eller blodprodukter, ble granulocyttkolonistimulerende faktor eller andre hematopoietiske stimulerende faktorer brukt til reparasjon） :

  • Absolutt neutrofiltelling <1,5 × 109/l; kontinuerlig telling <100 × 109/l; hemoglobin <90 g/l;
  • Alanin aminotransferase> 2,5 ganger øvre grense for normal verdi (øvre grense for normal）; aspartataminotransferase> 2,5 ganger ULN; total bilirubin> 1,5 ganger ULN; eller levertransplantasjonspasienter med AST og/eller Alt> 5 × ULN;
  • Albumin <30 g/l;
  • Serumkreatinin> 1,5 ganger ULN, og kreatinin -clearance <50 ml/min （målt eller beregnet med Cockcroft og Gault -formelen);
  • Internasjonalt normalisert forhold (INR)> 1,5, delvis aktivert zymogen tid （APTT> 1,5 ganger øvre normalgrense;
  • Urinprotein ≥ ++, og 24-timers protein> 2,0 g;

• Noen av følgende biskopkriterier:

  • Klinisk signifikant hvilende elektrokardiogramrytme, luftveis eller morfologiske avvik, for eksempel grenblokk for venstre bunt, tredje grads myokardiell insuffisiens og andre grads myokardsinsuffisiens, innen 28 dager før den første studien medikamentfyme;
  • Mulighetsinterfase-faktorer som øker risikoen for langvarige eller arytmiske hendelser, som hjertesvikt, medfødte lange kvanteprikker syndrom, lange kvanteprikker familiehistorie eller førstegrads slektninger 40 plutselig død på grunn av koma eller kjent langvarige kvanteprikker plutselig eller vanskelig å Kompenserer fullt lave kaliumtariffer, takster med lave takster og takster med lav toll-til-tariff i løpet av perioden;
  • Venstre ventrikkelutviklingsfraksjon (LVEF) Venstre ventrikkelutstøtningsfraksjon） <50%, nyere historie med hjerteinfarkt, alvorlig eller ustabil angina, eller koronar arterie bypass -poding i løpet av den siste måneden eller hjertesvikt ≥New York Heart Association (New York Heart Association ( Nyha) 2 klasse;
• Graviditet eller amming.