Furmonernib w wysokiej dawce w połączeniu z bewacyzumabem i chemioterapią Pemetrexed u pacjentów z niedrobnokomórkowym rakiem płuc i przerzutów do opon mózgowych

Kryteria włączenia:

• Lokalizacja histologiczna lub cytologiczna wynosi NSCLC;
• potwierdzony mutacja eksonu EGFR 19 (19DEL) lub EGFR Exon 21L858R Mutacja (L858R) lub EGFR Exon 20 T790M Mutacja (T790M)）;
• Kliniczna diagnoza pogorszenia opon mózgowych: objawy kliniczne nadciśnienia wewnątrzczaszkowego (ból głowy, zawroty głowy, wymioty itp.) + Potwierdzenie obrazowania (diagnoza MRI w MRI mózgu) lub potwierdzenie cytologii płynu mózgowo -rdzeniowego;
• W przypadku pacjentów z objawami, którzy są uważani za tymczasowego mózgu miejscowego. Leczenie kaszlu otrzymujących kortykosteroidy nadnerczy musi być stabilne lub odpowiedź przez co najmniej 1 tydzień przed pierwszym badaniem przygotowania leku;
• Nowo zdiagnozowane przerzuty oponowe, w tym przerzuty oponowe po wcześniejszej operacji mózgu i/lub miejscowej radioterapii choroby stałej;
• Pacjenci nie otrzymali wcześniejszego leczenia ogólnoustrojowego zaawansowanego NSCLC ani nie mieli przerzutów do opon mózgowych po leczeniu jednym EGFR-TKI trzeciej generacji.
• Uzyskać świadomą zgodę podpisaną przez przedstawiciela prawnego pacjenta;
• W wieku ≥18 lat i ≤75 lat;
• Wschodnia grupa współpracy turystycznej (ECOG) Ocena stanu fizycznego 0-1;
• Długość życia ≥12 tygodni;
• Może przestrzegać wymagań protokołu badania i procedur potwierdzających oraz może przyjąć leki na ścianę czaszki;
• zapobieganie ciąży.

Kryteria wykluczenia:

• Mieszany niedrobnokomórkowy rak komórkowy i małych komórek lub rak płaskonabłonkowy jako główny typ patologiczny;
• Znany EGFR Exon 20 C797X Mutacja (C797X);
• Historia reakcji nadwrażliwości na aktywne lub nieaktywne substancje substancji furmonertinibu, bewacyzumabu lub pemetreksed lub na leki o podobnej strukturze lub klasie do leku badawczego;
• Przerzuty do mózgu wcześniej otrzymywały radioterapię całego mózgu;
• Obecnie uczestnicząc w interwencyjnym badaniu klinicznym lub otrzymując inne leki badawcze lub urządzenia badawcze w ciągu 4 tygodni przed pierwszym badanym lekiem;
• Pacjenci, którzy otrzymali przeszczep narządów stałych lub układu krwionośnego;
• Pacjenci z ciężkimi objawami nadciśnienia śródczaszkowego, których nie można złagodzić przez odstawienie leczenia deksametazonem i/lub glikolem lub pacjentów w intensywnej opiece;
• Zapewnić kontrolę objawowych wysięków osierdziowych, otrzewnowych i opłucnowych pacjenta;
• Historia raka w ciągu ostatnich pięciu lat inne nowotwory lub historia innych nowotworów;
• Ostatnie aktywne zdarzenia trawienne, takie jak zapalenie dwunastnicy, zapalenie jelita krętego, perforacja jelit, cewniki jelitowe lub inne warunki, które mogą powodować przewód pokarmowy lub perforację; lub oporne wymioty, przewlekła choroba żołądkowo -jelitowa, niezdolność do przełknięcia badanych leków lub wcześniejsza resekcja raka jelita grubego, która zapobiega odpowiednim wchłanianiu leków;
• Pacjent ma sylwetkę, która jest podatna na uczenie się języka japońskiego lub ma aktywne uczenie się języka japońskiego; środkowe rak płaskonabłonka o orppatentach bardziej ryzykownych na krwiaku; Wszelkie zdarzenie diamentowe ≥ CTCAE stopień 3, obecność otwartych ran, obrażeń lub złamań w 28. wieku przed pierwszym stworzeniem; Jeżeli w pierwszej astmie został zaakceptowany 28 dni przed spotkaniem organizacji, leczenie rany należy ocenić w okresie przedziału;
• Historia tętniczego zakrzepowo -zatorowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy, w tym naczyniowe wypadek mózgu, zawał mięśnia sercowego, przejściowa kontemplacja mózgowa;
• Historia zakrzepicy żylnej stopnia 4 w ciągu ostatnich 6 miesięcy, w tym zatorowość ognia;
• Obecność jakichkolwiek ciężkich lub niekontrolowanych dowodów ogólnoustrojowych, w tym nadciśnienia trudnego do kontrolowania (skurczowe ciśnienie krwi ≥150 mmHg i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥100 mmHg), niekontrolowana cukrzyca itp.;
• Aktywne zakażenia obejmują, na przykład zapalenie wątroby typu B, zapalenie wątroby typu C i ludzkie zakażenia wirusem niedoboru odporności (HIV) (w tym osoby wymagające leczenia dożylnego, aktywne zakażenie wirusowym zapaleniem wątroby typu B obejmują pacjentów z dodatnim testem powierzchniowym zapalenia wątroby typu B na podstawie oceny serologicznej i wirusa zapalenia wątroby typu B wirusa B. 1000 kopii/ml);
• Poprzednia historia śródmiąższowej choroby płuc, indukowanej przez leki śródmiąższowej choroby płuc, zapaleniu pneumonicznego wymagającego terapii steroidowej lub dowodów na aktywną chorobę płuc śródmiąższową;

• Pierwsza 28-dniowa kontrola preparatu leku wykazała brak odpowiedniej rezerwy szpiku kostnego lub funkcja narządu （W ciągu 2 tygodni przed badaniem krwi, brak transfuzji krwi lub produktów krwionośnych, czynnik stymulujący kolonię granulocytów lub inne czynniki stymulujące hematopoetyczne do naprawy） :

  • Bezwzględna liczba neutrofili <1,5 × 109/l; Ciągła liczba <100 × 109/l; hemoglobina <90 g/l;
  • Aminotransferaza alanina> 2,5 -krotność górnej granicy wartości normalnej (górna granica normalnej）; asparaginian aminotransferazy> 2,5 -krotność URN; całkowita bilirubina> 1,5 -krotność URN; lub pacjentów z przeszczepem wątroby z AST i/lub Alt> 5 × URN;
  • Albumina <30 g/l;
  • Kreatynina w surowicy> 1,5 -krotność ULN i klirens kreatyniny <50 ml/min （zmierzony lub obliczony przez Formułę Cockcroft i Gault);
  • Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR)> 1,5, częściowo aktywowany czas zymogenu （Aptt> 1,5 razy górna granica normy;
  • Białko moczu ≥ ++ i 24-godzinne białko> 2,0 g;

• Każde z poniższych kryteriów biskupa:

  • Klinicznie znaczące rytm elektrokardiogramu spoczynkowego, nieprawidłowości oddechowe lub morfologiczne, takie jak blok gałęzi lewego wiązki, niewydolność mięśnia sercowego trzeciego stopnia i niewydolność mięśnia sercowego drugiego stopnia, w ciągu 28 dni przed pierwszym badaniem perfume leku;
  • Możliwe czynniki międzyfazowe, które zwiększają ryzyko przedłużonych lub arytmicznych zdarzeń, takich jak niewydolność serca, wrodzony zespół długich kropek kwantowych, długie kropki kwantowe historia rodziny lub krewni pierwszego stopnia nagłą śmierć z powodu śpiączki lub znane przedłużone kropki kwantowe nagłe lub trudne W pełni zrekompensuj niskie taryfy potasu, taryfy niskiej taryfy i niskie taryfy taryfowe w taryfie w tym okresie;
  • Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) Frakcja wyrzutowa lewej komory） <50%, najnowsza historia zawału mięśnia sercowego, ciężka lub niestabilna dławica piersiowa lub przeszczep pomostowania tętnicy wieńcowej w ciągu ostatniego miesiąca lub niewydolności serca ≥NIE York Heart Association (New York Heart Association ( Nyha) 2 klasa;
• Ciąża lub karmienie piersią.