Vysoká dávka furmonertinibu v kombinaci s bevacizumabem a intratekálním pemetrexed chemoterapií u pacientů s EGFR-mutovaným ne malými buňkami plic a meningální metastáza

Kritéria pro zařazení:

• Histologická nebo cytologická lokalizace je NSCLC;
• Potvrzená mutace EGFR Exon 19 Deletion Mutace (19Del) nebo EGFR exon 21L858R mutace (L858R) nebo EGFR exon 20 T790M mutace (T790M)）;
• Klinická diagnóza meningální zhoršení: Klinické příznaky intrakraniální hypertenze (bolest hlavy, závratě, zvracení atd.) + Potvrzení zobrazování (diagnostika mozkové MRI zhoršení meningeal) nebo potvrzení cytologie mozkové tekutiny;
• U pacientů s příznaky, kteří jsou považováni za potřebné dočasné mozek lokální. Léčba kašle přijímajícího adrenální kortikosteroidy musí být udržována stabilní nebo reakce po dobu nejméně 1 týdne před prvním pokusem o přípravě léku;
• Nově diagnostikované meningální metastázy, včetně meningální metastázy po předchozí chirurgii mozku a/nebo lokální radioterapii pro solidní metastatické onemocnění;
• Pacienti nedostávali předchozí systémovou léčbu pro pokročilé NSCLC nebo měli meningální metastázy po léčbě jednou třetí generací EGFR-TKI.
• Získat informovaný souhlas podepsaný právním zástupcem pacienta;
• Ve věku ≥ 18 let a ≤ 75 let;
• Hodnocení fyzické podmínky pro spolupráci východního cestovního ruchu (ECOG) 0-1;
• Délka života ≥ 12 týdnů;
• Schopen dodržovat požadavky studijního protokolu a potvrzovacích postupů a schopný přijímat léky na zdi;
• antikoncepce.

Kritéria pro vyloučení:

• Jako hlavní patologický typ smíšeného nestřídkového buňky a karcinomu malých buněk nebo spinocelulární karcinom;
• Známá mutace EGFR exon 20 C797X (C797X);
• historie hypersenzitivní reakce na aktivní nebo neaktivní pomocné látky furmonertinibu, bevacizumabu nebo pemetrexed nebo na léky podobné struktury nebo třídy jako vyšetřovací léčivo;
• Metastázy mozku již dříve obdržely radioterapii celého mozku;
• V současné době se účastní intervenční klinické studie nebo do 4 týdnů před prvním studijním lékem dostával další studijní léčiva nebo studijní zařízení;
• Pacienti, kteří dostávali transplantaci pevného orgánu nebo krevního systému;
• Pacienti se závažnými příznaky intrakraniální hypertenze, které nelze zmírnit přerušením léčby dexamethasonu a/nebo glykolu nebo pacienty v intenzivní péči;
• Zajistit kontrolu symptomatických perikardiálních, peritoneálních a pleurálních výpotků pacienta;
• Historie rakoviny v posledních pěti letech další malignity nebo historie jiných malignit;
• Nedávné aktivní trávicí příhody, jako je duodenitida, ileitida, perforace střeva, střevní katétry nebo jiné podmínky, které mohou způsobit gastrointestinální trakt nebo perforaci; nebo refrakterní zvracení, chronické gastrointestinální onemocnění, neschopnost spolknout studijní léky nebo předchozí resekci kolorektálního karcinomu, která zabraňuje dostatečné absorpci léčiva;
• Pacient má postavu, která je náchylná k výuce japonského jazyka nebo má aktivní výuku japonského jazyka; centrální spinocelulární karcinom orpatinty s větším rizikem hemoptysis; Jakákoli diamantová událost ≥ CTCAE stupeň 3, přítomnost otevřených ran, zranění nebo zlomenin v 28. století před prvním stvořením; Pokud byla v prvním astmatu přijata 28 dní před zasedáním organizace, měla by být léčba rány vyhodnocena v intervalovém období;
• Historie arteriálního tromboembolismu během posledních 6 měsíců, včetně cévní mozkové nehody, infarktu myokardu, přechodného mozkového rozjímání;
• Historie žilní trombózy třídy 4 během posledních 6 měsíců, včetně požární embolie;
• Přítomnost jakýchkoli závažných nebo nekontrolovaných systémových důkazů, včetně obtížně kontrolní hypertenze (systolický krevní tlak ≥ 150 mmHg a/nebo diastolického krevního tlaku ≥ 100 mmHg), nekontrolovaného diabetu atd.;
• Mezi aktivní infekce patří například hepatitida B, hepatitida C a infekce viru lidské imunodeficience (HIV) (včetně inspekcí vyžadujících intravenózní terapii, aktivní infekce hepatitidy B patří pacienty s pozitivním povrchovým testem hepatitidy B na základě sérologického posouzení a virus hepatitidy B virus. 1000 kopií/ml);
• Předchozí anamnéza intersticiálního plicního onemocnění, intersticiálního onemocnění plic vyvolaného lékem, pneumonitidou vyžadující steroidní terapii nebo jakýkoli důkaz aktivního intersticiálního onemocnění plic;

• První 28denní inspekce přípravy léčiva ukázala nedostatek adekvátní rezervy kostní dřeně nebo funkci orgánů （Do 2 týdnů před krevním testem, žádnou krevní transfúzí nebo krevní produkty, granulocyty stimulující faktor nebo jiné hematopoetické stimulační faktory byly použity pro opravu） :

  • Absolutní počet neutrofilů <1,5 × 109/l; nepřetržitý počet <100 × 109/l; hemoglobin <90 g/l;
  • Alanin aminotransferáza> 2,5krát horní hranice normální hodnoty (horní hranice normální）; aspartát aminotransferáza> 2,5krát Uln; celkový bilirubin> 1,5krát ul; nebo pacienty s transplantací jater s AST a/nebo alt> 5 x Uln;
  • Albumin <30 g/l;
  • Sérový kreatinin> 1,5krát ULN a clearance kreatininu <50 ml/min （měřeno nebo vypočteno pomocí Cockcrofta a Gaultova vzorce);
  • Mezinárodní normalizovaný poměr (INR)> 1,5, částečně aktivovaný čas zymogenu （aptt> 1,5krát horní hranice normální;
  • Močový protein ≥ ++ a 24hodinový protein> 2,0 g;

• Kterákoli z následujících biskupských kritérií:

  • Klinicky významné klidové rytmus elektrokardiogramu, respirační nebo morfologické abnormality, jako je blok pobočky levého svazku, nedostatečnost myokardu třetího stupně a nedostatečnost myokardu ve druhém stupni, do 28 dnů před parfémem první studie;
  • Možné mezifázové faktory, které zvyšují riziko prodloužených nebo arytmických událostí, jako je srdeční selhání, vrozený syndrom dlouhých kvantových teček, rodinná anamnéza dlouhých kvantových teček nebo příbuzné prvního stupně 40 náhlých smrtů v důsledku kómatu nebo známého prodlouženého kvantového tečky jakékoli náhlé nebo obtížné Plně kompenzovat nízké tarify draselného, ​​nízké tarify a nízké tarify na tarify v průběhu období;
  • Left ventricular ejection fraction (LVEF)Left ventricular ejection fraction）<50%, recent History of myocardial infarction, severe or unstable angina, or coronary artery bypass grafting within the past month or heart failure≥New York Heart Association (New York Heart Association ( NYHA) 2 třída;
• Těhotenství nebo kojení.