Altas doses de furmonertinibe combinadas com bevacizumab e quimioterapia intratecal pemetrexada em pacientes com câncer de pulmão de células e não pequenas de EGFR e metástases meníngeas e metástases

Critérios de inclusão:

• A localização histológica ou citológica é o NSCLC;
• MUTAÇÃO DE DELIÇÃO EGFR EGFR EGFR confirmada (19DEL) ou MUTAÇÃO DE EGFR EXON 21L858R (L858R) ou MUTAÇÃO EGFR EXON 20 T790M (T790M));
• Diagnóstico clínico de agravamento meningeal: sintomas clínicos de hipertensão intracraniana (dor de cabeça, tontura, vômito, etc.) + confirmação de imagem (diagnóstico de ressonância magnética cerebral de agravamento meníngeo) ou confirmação da citologia do líquido cerebropinhal;
• Para pacientes com sintomas que precisam de necessidade de cérebro temporário local. O tratamento da tosse que recebe os corticosteróides adrenal deve ser mantido estável ou de resposta por pelo menos 1 semana antes do primeiro julgamento da preparação de medicamentos;
• As metástases meníngeas recém -diagnosticadas, incluindo metástases meníngeas após cirurgia cerebral anterior e/ou radioterapia local para doenças metastáticas sólidas;
• Os pacientes não receberam tratamento sistêmico prévio para NSCLC avançado ou tiveram metástases meníngeas após o tratamento com um EGFR-TKI de terceira geração.
• Obter consentimento informado assinado pelo representante legal do paciente;
• Idosos ≥ 18 anos e ≤75 anos;
• Avaliação do Grupo de Cooperação do Turismo do Leste (ECOG) 0-1;
• Expectativa de vida ≥12 semana;
• Capaz de seguir os requisitos do protocolo do estudo e procedimentos de confirmação e capaz de aceitar medicamentos cranianos da parede;
• contracepção.

Critérios de exclusão:

• Células não pequenas e carcinoma de células pequenas, ou carcinoma de células escamosas como o principal tipo patológico;
• Mutação conhecida do EGFR exon 20 C797X (C797X);
• História da reação de hipersensibilidade a excipientes ativos ou inativos de furmonertinibe, bevacizumab ou pemetrexed ou a medicamentos de estrutura ou classe semelhante ao medicamento investigacional;
• As metástases cerebrais receberam anteriormente radioterapia com cérebro inteiro;
• Atualmente participando de um ensaio clínico intervencionista ou recebeu outros medicamentos de estudo ou dispositivos de estudo dentro de 4 semanas antes do primeiro medicamento de estudo;
• Pacientes que receberam transplante de órgão ou sistema sanguíneo sólidos;
• Pacientes com sintomas graves de hipertensão intracraniana que não podem ser aliviados pela descontinuação de dexametasona e/ou tratamento de glicol, ou pacientes em terapia intensiva;
• Garantir o controle dos derrames pericardiais, periconeais e pleurais sintomáticos do paciente;
• História do câncer nos últimos cinco anos outras neoplasias ou uma história de outras neoplasias;
• Eventos digestivos ativos recentes, como duodenite, ileite, perfuração intestinal, cateteres intestinais ou outras condições que podem causar trato gastrointestinal ou perfuração; ou vômito refratário, doença gastrointestinal crônica, incapacidade de engolir drogas de estudo ou ressecção anterior do câncer colorretal que impede a absorção adequada de medicamentos;
• O paciente tem um físico que é propenso ao aprendizado de idiomas japonês ou tem aprendizado ativo de idiomas japonês; carcinoma escamoso central ou pacientes com maior risco de hemoptise; Qualquer evento de diamante ≥ ctcae grau 3, presença de feridas abertas, lesões ou fraturas no século 28 antes da primeira criação; Se na primeira asma fosse aceita 28 dias antes da reunião da organização, o tratamento de feridas deve ser avaliado pelo período intervalado;
• História do tromboembolismo arterial nos últimos 6 meses, incluindo acidente cerebral vascular, infarto do miocárdio, contemplação cerebral transitória;
• História da trombose venosa de grau 4 nos últimos 6 meses, incluindo embolia contra incêndio;
• A presença de qualquer evidência sistêmica grave ou não controlada, incluindo hipertensão difícil de controlar (pressão arterial sistólica ≥150 mmHg e/ou pressão arterial diastólica ≥100 mmHg), diabetes não controlados, etc.;
• As infecções ativas incluem, por exemplo, infecções por hepatite B, hepatite C e vírus do vírus da imunodeficiência humana (HIV) (incluindo aqueles que requerem terapia intravenosa, infecção ativa da hepatite B inclui pacientes com teste de superfície de hepatite B positiva com base na avaliação sorológica e no DNA do vírus da hepatite B>>> 1000 cópias/ml);
• História anterior de doença pulmonar intersticial, doença pulmonar intersticial induzida por drogas, pneumonite que requer terapia com esteróides ou qualquer evidência de doença pulmonar intersticial ativa;

• A primeira inspeção de 28 dias da preparação de drogas mostrou falta de reserva de medula óssea adequada ou função de órgão （dentro de 2 semanas antes do exame de sangue, sem transfusão de sangue ou produtos sanguíneos, fator estimulador de colônias de granulócitos ou outros fatores de estimuladores hematopoiéticos foram utilizados para reparo） :

  • Contagem absoluta de neutrófilos <1,5 × 109/L; Contagem contínua <100 × 109/L; hemoglobina <90 g/L;
  • Alanina aminotransferase> 2,5 vezes o limite superior do valor normal (limite superior do normal); aspartato aminotransferase> 2,5 vezes ULN; bilirrubina total> 1,5 vezes ULN; ou pacientes de transplante de fígado com AST e/ou ALT> 5 × ULN;
  • Albumina <30 g/l;
  • Creatinina sérica> 1,5 vezes ULN e depuração da creatinina <50 ml/min （medidas ou calculadas pela fórmula de Cockcroft e Gault);
  • Razão Normalizada Internacional (INR)> 1,5, tempo de zimogênio parcialmente ativado （APTT> 1,5 vezes o limite superior do normal;
  • Proteína de urina ≥ ++ e proteína 24 horas> 2,0g;

• Qualquer um dos seguintes critérios de bispo:

  • Ritmo de eletrocardiograma em repouso clinicamente significativo, anormalidades respiratórias ou morfológicas, como bloco de ramo de pacote esquerdo, insuficiência miocárdica de terceiro grau e insuficiência miocárdica de segundo grau, dentro de 28 dias antes do primeiro perfume de medicamentos para estudo;
  • Possibilidade de fatores de interfase que aumentam o risco de eventos prolongados ou arritmicos, como insuficiência cardíaca, síndrome de pontos quânticos longos congênitos, pontos quânticos longos histórico familiar ou parentes de primeiro grau 40 Morte súbita devido a coma ou pontos quânticos prolongados conhecidos ou difícil Compensar totalmente as tarifas baixas de potássio, tarifas de baixa tarifa e tarifas de baixa tarifa para tarifas durante o período;
  • Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) Fração de ejeção do ventrículo esquerdo <50%, histórico recente de infarto do miocárdio, angina grave ou instável ou enxerto de artéria coronariana no mês passado ou insuficiência cardíaca. NYHA) 2 CLASSE;
• Gravidez ou amamentação.