臍帯間葉系間質細胞に由来する同種細胞外セクレム（EV）の使用：第I相オープンラベル安全試験。 (EVVitiCTC)

白斑は、表皮からのメラニン細胞の進行性喪失を特徴とする皮膚の後天性慢性脱色障害です。 それは臨床的に、よく境界のある白い斑点とパッチとして現れます。 性別や民族に関係なく、世界人口の0.5％〜2％に影響を及ぼし、生活の質に大きな影響を与えます（1、2）。 白斑の病因は不明ですが、遺伝的、環境的、免疫学的要因を含む多因子です。 ゲノムワイドの関連研究では、疾患に関連する50を超える遺伝子遺伝子座が特定されており、その多くは免疫調節とメラノサイト生物学に関連しています（3）。 その病因の中心は、CD8+ T細胞とIFN-γやTNF-αなどの炎症誘発性サイトカインがメラノサイト破壊を媒介する自己免疫メカニズムです（4）。 酸化ストレスと内因性メラニン細胞の異常は、免疫応答を悪化させ、脱落を永続させます。 白斑は、その目に見える性質のために重大な心理社会的負担を課します。 患者はしばしば、特に皮膚の外観が高く評価されている文化で、非難、自尊心、不安を経験します。 臨床的には、甲状腺機能障害、脱毛症、1型糖尿病を含む自己免疫性併存疾患に関連しているため、包括的なケアが必要です（5）。 治療アプローチは、病気の進行を止め、再色素沈着を促進することに焦点を当てています。 局所ステロイドとカルシニューリン阻害剤は、局所疾患の第一選択治療です（6）。 狭帯域UVB光線療法は、結果を改善するために局所薬と組み合わせた広範な疾患のゴールドスタンダードのままです（7）。 Janus Kinase（JAK）阻害剤などの標的療法の最近の進歩は、特に免疫媒介プロセスの臨床試験で有望な結果を示しています（8）。 メラノサイト移植を含む外科的介入は、安定した疾患の実行可能な選択肢です。 これらの進歩にもかかわらず、治癒療法は存在しません。長期的な管理は依然として課題です。 白斑の根底にある遺伝的、環境的、免疫メカニズムの相互作用を理解することは、新しい効果的な治療を開発するために不可欠です。 その心理社会的負担に対処することは、影響を受ける個人の生活の質を改善するためにも同様に重要です。 間葉系間質細胞（MSC）に由来する細胞外セクターモ（細胞外小胞「EV」）は、マウスモデルの白斑で使用されています。 彼らはそうです

免疫応答を調節することが示され、CD8+ T細胞を介した細胞毒性を抑制し、炎症誘発性サイトカインレベルを低下させ、メラノサイトの生存を促進します（9）。 白斑マウスモデルでは、免疫恒常性を回復し、アポトーシスからメラノサイトを保護することにより、ヒトの臍帯MSCからのEVが再染色を引き起こすことがわかりました（9）。 これらの発見は、EVSが白斑の有望な治療ツールとして機能し、前臨床実験における免疫およびメラノサイトのダイナミクスの標的調節を提供できることを示唆しています。 EVが人間の白斑の影響を受けた領域に直接注入されたという公開された報告はありません。 これは、HUCMSCに由来する同種EVの毒性と有害事象を探求するために設計された最初の研究です。