Использование аллогенных внеклеточных секретов (EV), полученных из мезенхимальных стромальных клеток пуповины: исследование безопасности I-ящики F фазы I. (EVVitiCTC)

Витилиго является приобретенным хроническим депигментарным расстройством кожи, характеризующегося прогрессирующей потерей меланоцитов из эпидермиса. Клинически проявляется как хорошо разграниченные белые макулы и пятна. Это поражает 0,5% -2% населения глобального населения, независимо от гендерной или этнической принадлежности, что со значительным последствием для качества жизни (1, 2). Этиология витилиго неизвестна, но является многофакторной, включающей генетические, экологические и иммунологические факторы. Исследования ассоциаций по всему геному выявили более 50 генетических локусов, связанных с заболеванием, многие из которых связаны с иммунной регуляцией и биологией меланоцитов (3). Центральным в его патогенезе является аутоиммунный механизм, где CD8+ T-клетки и провоспалительные цитокины, такие как IFN-γ и TNF-α, опосредуют разрушение меланоцитов (4). Окислительный стресс и внутренние аномалии меланоцитов усугубляют иммунные ответы, увековечивая депигментацию. Витилиго налагает значительное психосоциальное бремя из -за его видимой природы. Пациенты часто испытывают стигматизацию, низкую самооценку и беспокойство, особенно в культурах, где внешний вид кожи высоко ценится. Клинически это связано с аутоиммунными сопутствующими заболеваниями, включая дисфункцию щитовидной железы, алопецию и диабет 1 типа, что требует комплексного ухода (5). Терапевтические подходы сосредоточены на прекращении прогрессирования заболевания и содействии повторной пигментации. Актуальные стероиды и ингибиторы кальциневрина представляют собой лечение первой линии для локализованного заболевания (6). Узкополосная фототерапия UVB остается золотым стандартом для обширного заболевания в сочетании с местными агентами для улучшения результатов (7). Недавние достижения в целевой терапии, такие как ингибиторы Janus Kinase (JAK), показали многообещающие результаты в клинических испытаниях, особенно для иммунопоснованных процессов (8). Хирургические вмешательства, включая трансплантацию меланоцитов, являются жизнеспособными вариантами стабильного заболевания. Несмотря на эти достижения, лечебная терапия не существует, и долгосрочное управление остается проблемой. Понимание взаимодействия генетических, экологических и иммунных механизмов, лежащих в основе витилиго, важно для разработки новых, эффективных методов лечения. Обращение к его психосоциальному бремени одинаково важно для улучшения качества жизни затронутых людей. Внеклеточные секрета) (внеклеточные везикулы «EV»), полученные из клеток мезенхимальной стромы (MSC), использовались в витилиго на мышиной модели. Они были

Показано, что для модуляции иммунных ответов подавляют CD8+-опосредованную цитотоксичностью CD8+ Т-клеток, снижает уровень провоспалительных цитокинов и способствует выживанию меланоцитов (9). В модели мыши витилиго, было обнаружено, что ЭВ из МСК пуповины человека вызывают повторную пигментацию путем восстановления иммунного гомеостаза и защиты меланоцитов от апоптоза (9). Эти результаты показывают, что EVS может служить перспективным терапевтическим инструментом для витилиго, обеспечивая целевую модуляцию динамики иммунной и меланоцитов в доклинических экспериментах. Никаких опубликованных сообщений о том, что EV непосредственно вводится в районы, пораженные витилиго у людей. Это первая работа, предназначенная для изучения токсичности и нежелательных явлений аллогенного ЭВ, полученного от HUCMSC.