Utilisation de sécréomes extracellulaires allogéniques (EV) dérivés des cellules stromales mésenchymateuses du cordon ombilical: un essai de sécurité en phase I ouverte. (EVVitiCTC)

Le vitiligo est un trouble de dépigmentation chronique acquis de la peau caractérisée par une perte progressive de mélanocytes de l'épiderme. Il se manifeste cliniquement sous forme de macules et de patchs blancs bien délimités. Il affecte 0,5% à 2% de la population mondiale, quel que soit le sexe ou l'ethnicité, avec des implications importantes pour la qualité de vie (1, 2). L'étiologie du vitiligo est inconnue mais est multifactorielle, impliquant des facteurs génétiques, environnementaux et immunologiques. Des études d'association à l'échelle du génome ont identifié plus de 50 loci génétiques associés à la maladie, dont beaucoup sont liés à la régulation immunitaire et à la biologie des mélanocytes (3). Au cœur de sa pathogenèse se trouve un mécanisme auto-immun, où les cellules T CD8 + et les cytokines pro-inflammatoires, telles que l'IFN-γ et le TNF-α, médient la destruction des mélanocytes (4). Le stress oxydatif et les anomalies des mélanocytes intrinsèques exacerbent les réponses immunitaires, perpétuant la dépigmentation. Le vitiligo impose une charge psychosociale importante en raison de sa nature visible. Les patients éprouvent souvent une stigmatisation, une faible estime de soi et une anxiété, en particulier dans les cultures où l'apparence de la peau est très appréciée. Cliniquement, il est associé à des comorbidités auto-immunes, notamment le dysfonctionnement thyroïdien, l'alopécie areata et le diabète de type 1, nécessitant des soins complets (5). Les approches thérapeutiques se concentrent sur l'arrêt de la progression de la maladie et la promotion de la ré-pigmentation. Les stéroïdes topiques et les inhibiteurs de la calcineurine sont des traitements de première intention pour les maladies localisées (6). La photothérapie UVB à bande étroite reste l'étalon-or pour une maladie étendue combinée avec des agents topiques pour améliorer les résultats (7). Les progrès récents des thérapies ciblées, tels que les inhibiteurs de Janus kinase (JAK), ont montré des résultats prometteurs dans des essais cliniques, en particulier pour les processus immunitaires (8). Les interventions chirurgicales, y compris la transplantation des mélanocytes, sont des options viables pour une maladie stable. Malgré ces avancées, aucune thérapie curative n'existe et la gestion à long terme reste un défi. Comprendre l'interaction des mécanismes génétiques, environnementaux et immunitaires sous-jacents vitiligo est essentiel pour développer de nouveaux traitements efficaces. S'attaquer à sa charge psychosociale est tout aussi important pour améliorer la qualité de vie des personnes touchées. Les sécréomes extracellulaires (vésicules extracellulaires "EV") dérivés de cellules de stroma mésenchymateux (CSM) ont été utilisées dans le vitiligo dans un modèle de souris. Ils ont été

Il est montré que pour moduler les réponses immunitaires, supprimer la cytotoxicité médiée par les cellules T CD8 + réduisez les niveaux de cytokines pro-inflammatoires et favorise la survie des mélanocytes (9). Dans un modèle de souris vitiligo, les véhicules électriques des MSC du cordon ombilical humain se sont révélés provoquer une re-pigmentation en restaurant l'homéostasie immunitaire et en protégeant les mélanocytes de l'apoptose (9). Ces résultats suggèrent que les véhicules électriques pourraient servir d'outil thérapeutique prometteur pour le vitiligo, fournissant une modulation ciblée de la dynamique immunitaire et des mélanocytes dans des expériences précliniques. Aucun rapport publié sur l'EV étant directement injecté dans les zones affectées par le vitiligo chez l'homme. Il s'agit du premier travail conçu pour explorer la toxicité et les événements indésirables d'un EV allogénique dérivé de HUCMSC.