Uso di secretomi extracellulari allogenici (EV) derivati ​​da cellule stromali mesenchimali del cordone ombelicale: una sperimentazione di sicurezza in aperto di fase I. (EVVitiCTC)

La vitiligine è un disturbo cronico di depigmentazione cronico acquisito della pelle caratterizzato da progressiva perdita di melanociti dall'epidermide. Si manifesta clinicamente come macule e patch bianche ben delimitate. Colpisce lo 0,5% -2% della popolazione globale, indipendentemente dal genere o dall'etnia, con implicazioni significative per la qualità della vita (1, 2). L'eziologia della vitiligine è sconosciuta ma è multifattoriale, che coinvolge fattori genetici, ambientali e immunologici. Gli studi di associazione a livello del genoma hanno identificato oltre 50 loci genetici associati alla malattia, molti dei quali sono collegati alla regolazione immunitaria e alla biologia dei melanociti (3). Al centro della sua patogenesi c'è un meccanismo autoimmune, in cui le cellule T CD8+ e le citochine pro-infiammatorie, come IFN-γ e TNF-α, mediano la distruzione dei melanociti (4). Lo stress ossidativo e le anomalie di melanociti intrinseci esacerbano le risposte immunitarie, perpetuando la depigmentazione. Vitiligo impone un onere psicosociale significativo a causa della sua natura visibile. I pazienti spesso sperimentano stigmatizzazione, bassa autostima e ansia, in particolare nelle culture in cui l'aspetto della pelle è molto apprezzato. Clinicamente, è associato a comorbidità autoimmuni, tra cui disfunzione tiroidea, alopecia areata e diabete di tipo 1, che richiedevano cure complete (5). Gli approcci terapeutici si concentrano sull'arresto della progressione della malattia e sulla promozione della ri-pigmentazione. Gli steroidi topici e gli inibitori della calcineurina sono trattamenti di prima linea per la malattia localizzata (6). La fototerapia UVB a banda stretta rimane il gold standard per una malattia ampia combinata con agenti topici per migliorare i risultati (7). I recenti progressi nelle terapie mirate, come gli inibitori di Janus chinasi (JAK), hanno mostrato risultati promettenti in studi clinici, in particolare per i processi immunitali (8). Gli interventi chirurgici, incluso il trapianto di melanociti, sono opzioni vitali per una malattia stabile. Nonostante questi progressi, non esiste una terapia curativa e la gestione a lungo termine rimane una sfida. Comprendere l'interazione dei meccanismi genetici, ambientali e immunitari alla base della vitiligine è essenziale per sviluppare trattamenti nuovi ed efficaci. Affrontare il suo onere psicosociale è altrettanto importante per migliorare la qualità della vita per gli individui colpiti. Secretomi extracellulari (vescicole extracellulari "EV") derivate da cellule di stroma mesenchimale (MSC) sono stati usati in vitiligine in un modello di topo. Sono stati

mostrato per modulare le risposte immunitarie, sopprimere la citotossicità mediata dalle cellule T CD8+ riduce i livelli di citochine pro-infiammatori e promuove la sopravvivenza dei melanociti (9). In un modello di topo di vitiligine, è stato scoperto che EV provenienti da MSC del cordone ombelicale umano causano la ri-Pigmentazione ripristinando l'omeostasi immunitaria e proteggendo i melanociti dall'apoptosi (9). Questi risultati suggeriscono che i veicoli elettrici potrebbero fungere da strumento terapeutico promettente per la vitiligine, fornendo una modulazione mirata delle dinamiche immunitarie e dei melanociti in esperimenti preclinici. Nessun rapporto pubblicato su EV è stato iniettato direttamente in aree colpite dalla vitiligine nell'uomo. Questo è il primo lavoro progettato per esplorare la tossicità e gli eventi avversi di un EV allogenico derivato da HUCMSC.