Gebruik van allogene extracellulaire secretomen (EV) afgeleid van navelstreng mesenchymale stromale cellen: een fase I open-label veiligheidsproef. (EVVitiCTC)

Vitiligo is een verworven chronische depigmenterende aandoening van de huid die wordt gekenmerkt door progressief verlies van melanocyten uit de opperhuid. Het manifesteert zich klinisch als goed afgebakende witte macules en patches. Het treft 0,5% -2% van de wereldbevolking, ongeacht geslacht of etniciteit, met significante implicaties voor de kwaliteit van leven (1, 2). De etiologie van vitiligo is onbekend, maar is multifactorieel, met genetische, omgevings- en immunologische factoren. Genoombrede associatiestudies hebben meer dan 50 genetische loci geassocieerd met de ziekte, waarvan vele gekoppeld zijn aan immuunregulatie en melanocytenbiologie (3). Centraal in zijn pathogenese staat een auto-immuunmechanisme, waarbij CD8+ T-cellen en pro-inflammatoire cytokines, zoals IFN-γ en TNF-a, melanocytenvernietiging mediëren (4). Oxidatieve stress en intrinsieke melanocytenafwijkingen verergeren immuunresponsen, die depigmentatie bestendigen. Vitiligo legt een belangrijke psychosociale last op vanwege de zichtbare aard ervan. Patiënten ervaren vaak stigmatisering, een laag zelfbeeld en angst, vooral in culturen waar het uiterlijk van de huid zeer wordt gewaardeerd. Klinisch wordt het geassocieerd met auto -immuun comorbiditeiten, waaronder schildklierdisfunctie, alopecia areata en type 1 diabetes, waardoor uitgebreide zorg nodig is (5). Therapeutische benaderingen richten zich op het stoppen van ziekteprogressie en het bevorderen van herpigmentatie. Actuele steroïden en calcineurine-remmers zijn eerstelijnsbehandelingen voor gelokaliseerde ziekte (6). Narrowband UVB -fototherapie blijft de gouden standaard voor uitgebreide ziekte in combinatie met actuele middelen om de resultaten te verbeteren (7). Recente ontwikkelingen in gerichte therapieën, zoals Janus Kinase (JAK) -remmers, hebben veelbelovende resultaten aangetoond in klinische onderzoeken, met name voor immuungemedieerde processen (8). Chirurgische interventies, inclusief melanocytentransplantatie, zijn haalbare opties voor stabiele ziekten. Ondanks deze vorderingen bestaat er geen curatieve therapie en blijft het management op lange termijn een uitdaging. Inzicht in de interactie van genetische, milieu- en immuunmechanismen die ten grondslag liggen aan Vitiligo is essentieel voor het ontwikkelen van nieuwe, effectieve behandelingen. Het aanpakken van de psychosociale last is even belangrijk om de kwaliteit van leven voor getroffen individuen te verbeteren. Extracellulaire secretomen (extracellulaire blaasjes "EV") afgeleid van mesenchymale stromacellen (MSC's) zijn in een muismodel in vitiligo gebruikt. Ze zijn geweest

getoond om immuunresponsen te moduleren, CD8+ T-cel-gemedieerde cytotoxiciteit onderdrukt, vermindert pro-inflammatoire cytokinespiegels en bevordert de overleving van melanocyten (9). In een vitiligo-muismodel bleken EV's van menselijke navelstreng MSC's opnieuw te pigmenteren door immuunhomeostase te herstellen en melanocyten te beschermen tegen apoptose (9). Deze bevindingen suggereren dat EV's zouden kunnen dienen als een veelbelovend therapeutisch hulpmiddel voor vitiligo, waardoor gerichte modulatie van immuun- en melanocytendynamiek in preklinische experimenten wordt geboden. Geen gepubliceerde rapporten dat EV direct in vitiligo-getroffen gebieden bij mensen wordt geïnjecteerd. Dit is het eerste werk dat is ontworpen om de toxiciteit en bijwerkingen van een allogene EV te verkennen die zijn afgeleid van HUCMSC.