Uso de secretomas extracelulares alogénicos (EV) derivados de células estromales mesenquimales del cordón umbilical: una prueba de seguridad de fase I abierta. (EVVitiCTC)

El vitiligo es un trastorno de depigación crónico adquirido de la piel caracterizado por la pérdida progresiva de melanocitos de la epidermis. Se manifiesta clínicamente como máculas y parches blancos bien demarcados. Afecta al 0,5% al ​​2% de la población global, independientemente del género o el origen étnico, con implicaciones significativas para la calidad de vida (1, 2). Se desconoce la etiología del vitiligo, pero es multifactorial, que involucra factores genéticos, ambientales e inmunológicos. Los estudios de asociación de todo el genoma han identificado más de 50 loci genéticos asociados con la enfermedad, muchos de los cuales están vinculados a la regulación inmune y la biología de los melanocitos (3). El centro de su patogénesis es un mecanismo autoinmune, donde las células T CD8+ y las citocinas proinflamatorias, como IFN-γ y TNF-α, median la destrucción de melanocitos (4). El estrés oxidativo y las anomalías intrínsecas de melanocitos exacerban las respuestas inmunes, perpetuando la depigación. El vitiligo impone una carga psicosocial significativa debido a su naturaleza visible. Los pacientes a menudo experimentan estigmatización, baja autoestima y ansiedad, particularmente en cultivos donde la apariencia de la piel es altamente valorada. Clínicamente, se asocia con comorbilidades autoinmunes, incluida la disfunción tiroidea, la alopecia areata y la diabetes tipo 1, lo que requiere cuidados integrales (5). Los enfoques terapéuticos se centran en detener la progresión de la enfermedad y promover la remontación. Los esteroides tópicos y los inhibidores de la calcineurina son tratamientos de primera línea para la enfermedad localizada (6). La fototerapia UVB de banda estrecha sigue siendo el estándar de oro para una enfermedad extensa combinada con agentes tópicos para mejorar los resultados (7). Los avances recientes en las terapias dirigidas, como los inhibidores de Janus quinasa (JAK), han mostrado resultados prometedores en ensayos clínicos, particularmente para procesos inmunomadeados (8). Las intervenciones quirúrgicas, incluido el trasplante de melanocitos, son opciones viables para enfermedades estables. A pesar de estos avances, no existe una terapia curativa, y el manejo a largo plazo sigue siendo un desafío. Comprender la interacción de los mecanismos genéticos, ambientales e inmunes subyacentes al vitiligo es esencial para desarrollar tratamientos novedosos y efectivos. Abordar su carga psicosocial es igualmente importante para mejorar la calidad de vida de las personas afectadas. Los secretomas extracelulares (vesículas extracelulares "EV") derivadas de células del estroma mesenquimatoso (MSC) se han utilizado en vitiligo en un modelo de ratón. Ellos han sido

Se muestra en modular las respuestas inmunes, suprimir la citotoxicidad mediada por células T CD8+ reduce los niveles de citocinas proinflamatorias y promueve la supervivencia de los melanocitos (9). En un modelo de ratón vitiligo, se descubrió que los EV de las MSC del cordón umbilical humano causan la repigmentación al restaurar la homeostasis inmune y proteger los melanocitos de la apoptosis (9). Estos hallazgos sugieren que los EV podrían servir como una herramienta terapéutica prometedora para el vitiligo, proporcionando una modulación dirigida de la dinámica inmune y de melanocitos en experimentos preclínicos. No hay informes publicados de EV inyectados directamente en áreas afectadas por el vitiligo en humanos. Este es el primer trabajo diseñado para explorar la toxicidad y los eventos adversos de un EV alogénico derivado de HUCMSC.