Použití alogenních extracelulárních sekretomů (EV) odvozených z mezenchymálních stromálních buněk pupeční šňůry: Studie s otevřenou bezpečností fáze I. (EVVitiCTC)

Vitiligo je získaná porucha chronické depigmentace kůže charakterizovaná progresivní ztrátou melanocytů z epidermis. Klinicky se projevuje také dobře ohraničené bílé makuly a skvrny. Ovlivňuje 0,5% --2% globální populace, bez ohledu na pohlaví nebo etnicitu, s významnými důsledky pro kvalitu života (1, 2). Etiologie Vitiliga není známa, ale je multifaktoriální, zahrnující genetické, environmentální a imunologické faktory. Studie asociačního asociace v celém genomu identifikovaly více než 50 genetických lokusů spojených s onemocněním, z nichž mnohé jsou spojeny s imunitní regulací a biologií melanocytů (3). Ústřední pro jeho patogenezi je autoimunitní mechanismus, kde CD8+ T buňky a prozánětlivé cytokiny, jako jsou IFN-y a TNF-a, zprostředkovávají destrukci melanocytů (4). Oxidační stres a vnitřní abnormality melanocytů zhoršují imunitní odpovědi a udržují depigmentaci. Vitiligo ukládá významnou psychosociální zátěž díky své viditelné povaze. Pacienti často zažívají stigmatizaci, nízkou sebeúctu a úzkost, zejména v kulturách, kde je vzhled kůže vysoce ceněn. Klinicky je spojena s autoimunitními komorbidity, včetně dysfunkce štítné žlázy, alopecia areata a diabetes typu 1, což vyžaduje komplexní péči (5). Terapeutické přístupy se zaměřují na zastavení progrese onemocnění a na podporu opětovného pigmentace. Lokální steroidy a inhibitory kalcineurinu jsou léčbou první linie pro lokalizované onemocnění (6). Úzká připojená fototerapie UVB zůstává zlatým standardem pro rozsáhlé onemocnění v kombinaci s topickými činidly pro zlepšení výsledků (7). Nedávné pokroky v cílených terapiích, jako jsou inhibitory Janus kinázy (JAK), prokázaly slibné výsledky v klinických studiích, zejména u imunitně zprostředkovaných procesů (8). Chirurgické intervence, včetně transplantace melanocytů, jsou životaschopnými možnostmi stabilního onemocnění. Navzdory těmto pokrokům neexistuje žádná léčebná terapie a dlouhodobá řízení zůstává výzvou. Porozumění interakci genetických, environmentálních a imunitních mechanismů, které jsou základem vitiliga, je nezbytné pro vývoj nových účinných léčebných postupů. Řešení jeho psychosociální zátěže je stejně důležité pro zlepšení kvality života postižených jednotlivců. Extracelulární sekrece (extracelulární vezikuly „EV“) odvozené z buněk mezenchymálních stroma (MSC) byly použity ve vitiligo v myším modelu. Byli

Ukázalo se, že modulují imunitní odpovědi, potlačují cytotoxicitu zprostředkovanou CD8+ T buňkami snižují hladiny prozánětlivých cytokinů a podporují přežití melanocytů (9). V modelu myší vitiligo bylo zjištěno, že EV z lidských pupečních kabelů způsobují re-pigmentaci obnovením imunitní homeostázy a ochranou melanocytů před apoptózou (9). Tato zjištění naznačují, že EV může sloužit jako slibný terapeutický nástroj pro vitiligo, což poskytuje cílenou modulaci dynamiky imunitních a melanocytů v předklinických experimentech. Žádné publikované zprávy o tom, že by EV byla přímo injikována do vitiligově ovlivněných oblastí u lidí. Toto je první dílo určené k prozkoumání toxicity a nežádoucích účinků alogenního vyvolaného z HUCMSC.