Allogeenisten solunulkoisten eritysten (EV) käyttö, joka on johdettu napanuoran mesenkymaalisista stroomasoluista: vaiheen I avoimen leiman turvallisuuskoe. (EVVitiCTC)

Vitiligo on ihon hankittu krooninen poistumishäiriö, jolle on ominaista melanosyyttien progressiivinen menetys orvaskeudesta. Se ilmenee kliinisesti hyvin rajattujen valkoisten makulien ja laastarina. Se vaikuttaa 0,5% -2% maailman väestöstä sukupuolesta tai etnisyydestä riippumatta, ja sillä on merkittäviä vaikutuksia elämänlaatuun (1, 2). Vitiligon etiologiaa ei tunneta, mutta se on monitekijäinen, johon sisältyy geneettisiä, ympäristö- ja immunologisia tekijöitä. Genomin laajuiset assosiaatiotutkimukset ovat tunnistaneet yli 50 sairauteen liittyvää geneettistä lokuaa, joista monet liittyvät immuunijärjestelmään ja melanosyyttibiologiaan (3). Keskeinen sen patogeneesille on autoimmuunimekanismi, jossa CD8+ T-solut ja tulehdusta edistävät sytokiinit, kuten IFN-y ja TNF-a, välittävät melanosyyttien tuhoamista (4). Oksidatiivinen stressi ja luontaiset melanosyyttien poikkeavuudet pahentavat immuunivasteita, jatkuvan depigmentaation. Vitiligo asettaa merkittävän psykososiaalisen taakan näkyvän luonteensa vuoksi. Potilaat kokevat usein leimautumista, matalaa itsetuntoa ja ahdistusta, etenkin kulttuureissa, joissa ihon ulkonäköä on arvostettu. Kliinisesti se liittyy autoimmuunisia komorbiditoimia, mukaan lukien kilpirauhasen toimintahäiriöt, hiustenlähtöreata ja tyypin 1 diabetes, edellyttäen kattavaa hoitoa (5). Terapeuttiset lähestymistavat keskittyvät tautien etenemisen lopettamiseen ja seuraamisen edistämiseen. Ajankohtaiset steroidit ja kalsineuriini-estäjät ovat ensisijaisia ​​hoitoja paikalliselle sairaudelle (6). Kapeakaistainen UVB -fototerapia on edelleen laajan taudin kultastandardi yhdistettynä ajankohtaisiin aineisiin tulosten parantamiseksi (7). Viimeaikaiset edistykset kohdennetuissa terapioissa, kuten Janus-kinaasi (JAK)-estäjät, ovat osoittaneet lupaavia tuloksia kliinisissä tutkimuksissa, etenkin immuunivälitettyjen prosessien suhteen (8). Kirurgiset interventiot, mukaan lukien melanosyyttisiirto, ovat toteuttamiskelpoisia vaihtoehtoja stabiilille sairauksille. Näistä edistyksistä huolimatta parantavahoitoa ei ole, ja pitkäaikainen johtaminen on edelleen haaste. Vitiligon taustalla olevien geneettisten, ympäristö- ja immuunimekanismien vuorovaikutuksen ymmärtäminen on välttämätöntä uusien, tehokkaiden hoidojen kehittämiselle. Sen psykososiaalisen taakan käsitteleminen on yhtä tärkeää, jotta voidaan parantaa henkilöiden elämänlaatua. Mesenkymaalisista stroomasoluista (MSC), jotka on johdettu mesenkymaalisista stromasoluista (MSC), on käytetty vitiligossa johdettuja solunulkoisia erillisiä (solunulkoisia vesikkeleitä "EV"). He ovat olleet

Osoitetaan moduloivan immuunivasteita, tukahduttavan CD8+ T-soluvälitteisen sytotoksisuuden vähentävät tulehdusta edistäviä sytokiinitasoja ja edistävät melanosyyttien eloonjäämistä (9). Vitiligo-hiirimallissa ihmisen napanuoran MSC: n EV: ien havaittiin aiheuttavan uudelleen pigmentaatiota palauttamalla immuuni homeostaasi ja suojaamalla melanosyyttejä apoptoosilta (9). Nämä havainnot viittaavat siihen, että EV: t voisivat toimia lupaavana terapeuttisena työkaluna vitiligossa, mikä tarjoaa immuuni- ja melanosyytidynamiikan kohdennettu modulaatio prekliinisissä kokeissa. Ei julkaistuja raportteja siitä, että EV: tä injektoidaan suoraan vitiligoon vaikuttaviin alueisiin ihmisillä. Tämä on ensimmäinen työ, joka on suunniteltu tutkimaan HUCMSC: stä johdetun allogeenisen EV: n toksisuus- ja haittavaikutuksia.