Bruk av allogene ekstracellulære sekretomer (EV) avledet fra navlestrengen mesenkymale stromalceller: en fase I-en-etikett sikkerhetsforsøk. (EVVitiCTC)

Vitiligo er en ervervet kronisk depigmentforstyrrelse i huden preget av progressivt tap av melanocytter fra overhuden. Det manifesterer seg klinisk så godt avgrensede hvite makuler og lapper. Det rammer 0,5% -2% av den globale befolkningen, uavhengig av kjønn eller etnisitet, med betydelige implikasjoner for livskvalitet (1, 2). Etiologien til vitiligo er ukjent, men er multifaktoriell, som involverer genetiske, miljømessige og immunologiske faktorer. Genomfattende assosiasjonsstudier har identifisert over 50 genetiske loki assosiert med sykdommen, hvorav mange er knyttet til immunregulering og melanocyttbiologi (3). Sentralt i dens patogenese er en autoimmun mekanisme, der CD8+ T-celler og pro-inflammatoriske cytokiner, som IFN-y og TNF-a, formidler melanocyttødeleggelse (4). Oksidativt stress og iboende melanocyttavvik forverrer immunrespons, forevigende depigmentering. Vitiligo pålegger en betydelig psykososial belastning på grunn av dens synlige natur. Pasienter opplever ofte stigmatisering, lav selvtillit og angst, spesielt i kulturer der hudutseende er høyt verdsatt. Klinisk er det assosiert med autoimmune komorbiditeter, inkludert dysfunksjon i skjoldbruskkjertelen, alopecia areata og diabetes type 1, noe som krever omfattende omsorg (5). Terapeutiske tilnærminger fokuserer på å stoppe sykdomsprogresjon og fremme re-pigmentering. Topiske steroider og kalsinurinhemmere er førstelinjebehandlinger for lokal sykdom (6). Balrowband UVB -fototerapi er fortsatt gullstandarden for omfattende sykdom kombinert med aktuelle midler for å forbedre resultatene (7). Nyere fremskritt innen målrettede terapier, som Janus Kinase (JAK) -hemmere, har vist lovende resultater i kliniske studier, spesielt for immunmedierte prosesser (8). Kirurgiske inngrep, inkludert melanocytttransplantasjon, er levedyktige alternativer for stabil sykdom. Til tross for disse fremskrittene, eksisterer det ingen kurativ terapi, og langvarig ledelse er fortsatt en utfordring. Å forstå samspillet mellom genetiske, miljømessige og immunmekanismer som ligger til grunn for vitiligo er avgjørende for å utvikle nye, effektive behandlinger. Å adressere dens psykososiale byrde er like viktig for å forbedre livskvaliteten for berørte individer. Ekstracellulære sekretomer (ekstracellulære vesikler "EV") avledet fra mesenkymale stromceller (MSCs) har blitt brukt i vitiligo i en musemodell. De har vært

Vist å modulere immunresponser, undertrykker CD8+ T-cellemediert cytotoksisitet reduserer pro-inflammatoriske cytokinnivåer og fremmer melanocyttoverlevelse (9). I en vitiligo musemodell ble det funnet at EV-er fra human navlestrengscell MSCs forårsaker gjeninnspilt ved å gjenopprette immunhomeostase og beskytte melanocytter mot apoptose (9). Disse funnene antyder at EV -er kan tjene som et lovende terapeutisk verktøy for vitiligo, noe som gir målrettet modulering av immun- og melanocyttdynamikk i prekliniske eksperimenter. Ingen publiserte rapporter om at EV blir direkte injisert i vitiligo-berørte områder hos mennesker. Dette er det første arbeidet som er designet for å utforske toksisiteten og bivirkningene til en allogen EV avledet fra HUCMSC.