Verwendung allogener extrazellulärer Sekretome (EV), die aus mesenchymalen Stromazellen der Nabelschnur abgeleitet sind: ein Sicherheitsversuch von Phase I. (EVVitiCTC)

Vitiligo ist eine erworbene chronische Depigmentierungsstörung der Haut, die durch den fortschreitenden Verlust von Melanozyten aus der Epidermis gekennzeichnet ist. Es manifestiert sich klinisch als gut abgegrenzte weiße Macules und Patches. Es betrifft 0,5% -2% der Weltbevölkerung, unabhängig von Geschlecht oder ethnischer Zugehörigkeit, mit erheblichen Auswirkungen auf die Lebensqualität (1, 2). Die Ätiologie von Vitiligo ist unbekannt, aber multifaktoriell und umfasst genetische, ökologische und immunologische Faktoren. Genomweite Assoziationsstudien haben über 50 genetische Loci identifiziert, die mit der Krankheit assoziiert sind, von denen viele mit der Immunregulation und der Melanozytenbiologie verbunden sind (3). Zentral für seine Pathogenese ist ein Autoimmunmechanismus, bei dem CD8+ T-Zellen und proinflammatorische Zytokine wie IFN-γ und TNF-α die Melanozytenzerstörung vermitteln (4). Oxidativer Stress und intrinsische Melanozytenanomalien verschlimmern die Immunantworten und verewigen die Depigmentierung. Vitiligo verhängt aufgrund seiner sichtbaren Natur eine signifikante psychosoziale Belastung. Patienten haben oft Stigmatisierung, geringes Selbstwertgefühl und Angstzustände, insbesondere in Kulturen, in denen das Aussehen von Haut hoch geschätzt wird. Klinisch ist es mit autoimmunen Komorbiditäten verbunden, einschließlich Schilddrüsenfunktionsstörungen, Alopezie -Areata und Typ -1 -Diabetes, die eine umfassende Pflege erfordert (5). Therapeutische Ansätze konzentrieren sich auf das Fortschreiten der Krankheit und die Förderung der Wiederverpigmentierung. Topische Steroide und Calcineurin-Inhibitoren sind Erstlinienbehandlungen für lokalisierte Erkrankungen (6). Die Schmalband -UVB -Phototherapie bleibt der Goldstandard für umfangreiche Erkrankungen in Kombination mit topischen Wirkstoffen, um die Ergebnisse zu verbessern (7). Jüngste Fortschritte bei gezielten Therapien wie Janus Kinase (JAK) -Hemmer haben vielversprechende Ergebnisse in klinischen Studien gezeigt, insbesondere bei immunvermittelten Prozessen (8). Chirurgische Interventionen, einschließlich Melanozytentransplantation, sind praktikable Optionen für eine stabile Erkrankung. Trotz dieser Fortschritte gibt es keine kurative Therapie, und das langfristige Management bleibt eine Herausforderung. Das Verständnis der Wechselwirkung genetischer, ökologischer und immuner Mechanismen, die Vitiligo zugrunde liegen, ist für die Entwicklung neuer, wirksamer Behandlungen essentiell. Die Bekämpfung seiner psychosozialen Belastung ist ebenso wichtig, um die Lebensqualität der betroffenen Personen zu verbessern. Extrazelluläre Sekretome (extrazelluläre Vesikel "ev"), die aus mesenchymalen Stromomazellen (MSCs) stammen, wurden in Vitiligo in einem Mausmodell verwendet. Sie waren

Um die Immunantworten zu modulieren, unterdrücken CD8+ T-Zell-vermittelte Zytotoxizität die proinflammatorischen Zytokinspiegel und fördern das Überleben der Melanozyten (9). In einem Vitiligo-Mausmodell wurde festgestellt, dass EVs von MSCs der menschlichen Nabelschnur durch Wiederherstellung der Immunhomöostase und des Schutzes von Melanozyten vor Apoptose eine Neupigmentierung verursachen (9). Diese Ergebnisse legen nahe, dass EVs als vielversprechendes therapeutisches Instrument für Vitiligo dienen könnten und die eine gezielte Modulation der Immun- und Melanozytendynamik in präklinischen Experimenten ermöglichen könnten. Keine veröffentlichten Berichte darüber, dass EV direkt in die von Vitiligo betroffenen Gebiete beim Menschen injiziert wird. Dies ist die erste Arbeit, die die Toxizität und die unerwünschten Ereignisse eines allogenen EV -EV -EV -Ereignisses untersucht, das aus HUCMSC stammt.