Anvendelse af allogene ekstracellulære sekretomer (EV) afledt af navlestrengen Mesenchymale stromalceller: en fase I-åben sikkerhedssikkerhedsforsøg. (EVVitiCTC)

Vitiligo er en erhvervet kronisk depigmenteringsforstyrrelse af huden, der er kendetegnet ved progressivt tab af melanocytter fra epidermis. Det manifesterer sig klinisk også- afgrænsede hvide makuler og pletter. Det påvirker 0,5% -2% af den globale befolkning, uanset køn eller etnicitet, med betydelige konsekvenser for livskvaliteten (1, 2). Etiologien af ​​vitiligo er ukendt, men er multifaktoriel, der involverer genetiske, miljømæssige og immunologiske faktorer. Genomfattende associeringsundersøgelser har identificeret over 50 genetiske loci forbundet med sygdommen, hvoraf mange er knyttet til immunregulering og melanocytbiologi (3). Det centrale i dens patogenese er en autoimmun mekanisme, hvor CD8+ T-celler og pro-inflammatoriske cytokiner, såsom IFN-y og TNF-a, medierer melanocytødelæggelse (4). Oxidativt stress og iboende melanocyt abnormiteter forværrer immunresponser og foreviger depigmentering. Vitiligo pålægger en betydelig psykosocial byrde på grund af dens synlige karakter. Patienter oplever ofte stigmatisering, lav selvtillid og angst, især i kulturer, hvor hududseende er meget værdsat. Klinisk er det forbundet med autoimmune komorbiditeter, herunder dysfunktion i skjoldbruskkirtlen, alopecia areata og type 1 -diabetes, hvilket nødvendiggør omfattende pleje (5). Terapeutiske tilgange fokuserer på at stoppe sygdomsprogression og fremme re-pigmentering. Aktuelle steroider og calcineurininhibitorer er førstelinjere behandlinger for lokal sygdom (6). Smalbånd UVB -fototerapi forbliver guldstandarden for omfattende sygdom kombineret med aktuelle stoffer for at forbedre resultaterne (7). Nylige fremskridt i målrettede terapier, såsom Janus Kinase (JAK) -inhibitorer, har vist lovende resultater i kliniske forsøg, især for immunmedierede processer (8). Kirurgiske interventioner, inklusive melanocyttransplantation, er levedygtige muligheder for stabil sygdom. På trods af disse fremskridt findes der ingen helbredende terapi, og langvarig ledelse er stadig en udfordring. At forstå interaktionen mellem genetiske, miljømæssige og immunmekanismer, der ligger til grund for vitiligo, er vigtig for at udvikle nye, effektive behandlinger. Det er lige så vigtigt at tackle sin psykosociale byrde for at forbedre livskvaliteten for berørte personer. Ekstracellulære sekretomer (ekstracellulære vesikler "EV") afledt af mesenchymale stromaceller (MSC'er) er blevet anvendt i vitiligo i en musemodel. De har været

Det vises at modulere immunresponser, undertrykker CD8+ T-celle-medieret cytotoksicitet reducerer pro-inflammatoriske cytokinniveauer og fremmer melanocytoverlevelse (9). I en Vitiligo-musemodel viste det sig, at EV'er fra humane navlestrengen MSC'er forårsager re-pigmentering ved at gendanne immunhomeostase og beskytte melanocytter mod apoptose (9). Disse fund antyder, at EV'er kunne tjene som et lovende terapeutisk værktøj til vitiligo, hvilket tilvejebringer målrettet modulering af immun- og melanocytdynamik i prækliniske eksperimenter. Ingen offentliggjorte rapporter om, at EV blev direkte injiceret i vitiligo-berørte områder hos mennesker. Dette er det første arbejde, der er designet til at udforske toksiciteten og bivirkningen af ​​en allogen EV, der stammer fra HUCMSC.