Zastosowanie allogenicznych sekretomów pozakomórkowych (EV) pochodzących z pępowinowych mezenchymalnych komórek zrębowych: badanie bezpieczeństwa z otwartą postacią fazy I. (EVVitiCTC)

Biećcie jest nabyte przewlekłe zaburzenie depigmentowania skóry charakteryzujące się postępującą utratą melanocytów z naskórka. Klinicznie objawia się również dobrze wyznaczonymi białymi plamkami i łatami. Wpływa na 0,5% -2% globalnej populacji, niezależnie od płci lub pochodzenia etnicznego, ze znaczącymi implikacjami dla jakości życia (1, 2). Etiologia bielactwa jest nieznana, ale jest wieloczynnikowa, obejmuje czynniki genetyczne, środowiskowe i immunologiczne. Badania asocjacyjne całego genomu zidentyfikowały ponad 50 loci genetycznych związanych z chorobą, z których wiele jest związanych z regulacją immunologiczną i biologią melanocytów (3). Centralne dla jego patogenezy jest mechanizm autoimmunologiczny, w którym komórki T CD8+ i cytokiny prozapalne, takie jak IFN-γ i TNF-α, pośredniczą w zniszczeniu melanocytów (4). Stres oksydacyjny i wewnętrzne nieprawidłowości melanocytów zaostrzają odpowiedzi immunologiczne, utrwalające depigmentację. Biećcie nakłada znaczny obciążenie psychospołeczne ze względu na jego widoczny charakter. Pacjenci często doświadczają stygmatyzacji, niskiej samooceny i lęku, szczególnie w kulturach, w których wygląd skóry jest wysoce ceniony. Klinicznie wiąże się to z chorobami chorobotwórczymi, w tym dysfunkcją tarczycy, łysieniem areatą i cukrzycą typu 1, wymagającym kompleksowej opieki (5). Podejścia terapeutyczne koncentrują się na zatrzymywaniu postępu choroby i promowaniu ponownej pigmentacji. Miejscowe sterydy i inhibitory kalcyneuryny to leczenie pierwszego rzutu zlokalizowanej choroby (6). Fototerapia wąskopasmowa UVB pozostaje złotym standardem dla rozległych chorób w połączeniu z miejscowymi środkami w celu poprawy wyników (7). Ostatnie postępy w terapiach ukierunkowanych, takich jak inhibitory kinazy Janus (JAK), wykazały obiecujące wyniki w badaniach klinicznych, szczególnie w procesach za pośrednictwem odporności (8). Interwencje chirurgiczne, w tym przeszczep melanocytów, są żywymi opcjami stabilnej choroby. Pomimo tych postępów nie istnieje leczenie lecznicze, a długoterminowe zarządzanie pozostaje wyzwaniem. Zrozumienie interakcji mechanizmów genetycznych, środowiskowych i odpornościowych leżących u podstaw bieleżnika jest niezbędne do rozwoju nowych, skutecznych metod leczenia. Rozwiązanie jego obciążenia psychospołecznego jest równie ważne dla poprawy jakości życia dotkniętych osób. Katusyjne sekretomy (pęcherzyki pozakomórkowe „EV”) pochodzące z komórek zrębu mezenchymalnych (MSC) zastosowano w bielacych w modelu myszy. Byli

Pokazano, że moduluje odpowiedzi immunologiczne, tłumią cytotoksyczność za pośrednictwem komórek T CD8+, zmniejsza poziom cytokin prozapalnych i promuje przeżycie melanocytów (9). W modelu myszy bielactwa stwierdzono, że EV z ludzkiego pępowiny MSC powodują ponowne pigmentację poprzez przywrócenie homeostazy immunologicznej i ochronę melanocytów przed apoptozą (9). Odkrycia te sugerują, że EV mogą służyć jako obiecujące narzędzie terapeutyczne dla bielactwa, zapewniające ukierunkowaną modulację dynamiki immunologicznej i melanocytów w eksperymentach przedklinicznych. Brak opublikowanych raportów o bezpośrednich wstrzykiwanie EV do obszarów dotkniętych bielactwem u ludzi. Jest to pierwsze prace mające na celu zbadanie toksyczności i niepożądanych zdarzeń allogenicznego EV pochodzącego z HUCMSC.