Uso de secretomos extracelulares alogênicos (EV) derivados de células estromais mesenquimais do cordão umbilical: um estudo de segurança de fase I aberto. (EVVitiCTC)

Vitiligo é um distúrbio de despigmentação crônica adquirida da pele caracterizada por perda progressiva de melanócitos da epiderme. Ele clinicamente se manifesta como maculas e manchas brancas bem demarcadas. Afeta 0,5% a 2% da população global, independentemente do gênero ou etnia, com implicações significativas para a qualidade de vida (1, 2). A etiologia do vitiligo é desconhecida, mas é multifatorial, envolvendo fatores genéticos, ambientais e imunológicos. Os estudos de associação em todo o genoma identificaram mais de 50 locos genéticos associados à doença, muitos dos quais estão ligados à regulação imunológica e à biologia de melanócitos (3). Central para sua patogênese é um mecanismo auto-imune, onde células T CD8+ e citocinas pró-inflamatórias, como IFN-γ e TNF-α, mediam a destruição de melanócitos (4). O estresse oxidativo e as anormalidades intrínsecas de melanócitos exacerbam as respostas imunes, perpetuando a despigmentação. Vitiligo impõe uma carga psicossocial significativa devido à sua natureza visível. Os pacientes geralmente sofrem estigmatização, baixa auto-estima e ansiedade, particularmente em culturas onde a aparência da pele é altamente valorizada. Clinicamente, está associado a comorbidades autoimunes, incluindo disfunção da tireóide, alopecia areata e diabetes tipo 1, necessitando de cuidados abrangentes (5). As abordagens terapêuticas se concentram em interromper a progressão da doença e promover a recuperação. Esteróides tópicos e inibidores de calcineurina são tratamentos de primeira linha para doenças localizadas (6). A fototerapia UVB de banda estreita continua sendo o padrão -ouro para doenças extensas combinadas com agentes tópicos para melhorar os resultados (7). Avanços recentes em terapias direcionadas, como os inibidores da Janus quinase (JAK), mostraram resultados promissores em ensaios clínicos, particularmente para processos imunes-mediados (8). Intervenções cirúrgicas, incluindo transplante de melanócitos, são opções viáveis ​​para doenças estáveis. Apesar desses avanços, não existe terapia curativa, e o gerenciamento de longo prazo continua sendo um desafio. Compreender a interação de mecanismos genéticos, ambientais e imunes subjacentes ao vitiligo é essencial para o desenvolvimento de novos tratamentos eficazes. Abordar sua carga psicossocial é igualmente importante para melhorar a qualidade de vida dos indivíduos afetados. Os secretomos extracelulares (vesículas extracelulares "EV") derivadas de células do estroma mesenquimal (CTMs) foram usadas em vitiligo em um modelo de camundongo. Eles foram

Mostrado para modular as respostas imunes, suprimir a citotoxicidade mediada por células T CD8+ reduzir os níveis de citocinas pró-inflamatórias e promover a sobrevivência de melanócitos (9). Em um modelo de camundongo vitiligo, verificou-se que os EVs de CTMs de cordão umbilical humano causam re-pigmentação, restaurando a homeostase imune e protegendo os melanócitos da apoptose (9). Esses achados sugerem que os VEs poderiam servir como uma ferramenta terapêutica promissora para o vitiligo, fornecendo modulação direcionada da dinâmica imune e melanocitária em experimentos pré -clínicos. Nenhum relato publicado de EV sendo diretamente injetado em áreas afetadas por vitiligo em humanos. Este é o primeiro trabalho projetado para explorar a toxicidade e os eventos adversos de um EV alogênico derivado do HUCMSC.