再発性GPC-3陽性膠芽腫のGPC-3 CAR T細胞

調査チームは、最大180 mL（大さじ12杯）の参加者の血液を収集します。 これは、T細胞の成長に使用されます。 研究チームはT細胞を栽培し、レトロウイルス（GPC3 CARおよびIL15遺伝子をT細胞に挿入できる特別なウイルス）を使用して、それらを遺伝子組み換えします。 CARおよびIL15遺伝子がT細胞に入れられた後、研究チームは、実験室でGPC3陽性固形腫瘍細胞を殺すことができることを保証します。

治療はどのようなものになりますか：

これらの細胞を作った後、それらは凍結されました。 参加者がこの研究に参加することに同意した場合、治療を受ける予定の時点で、既に外科的切除を予定している参加者の間に、細胞は救急症と呼ばれる参加者腫瘍領域で解凍され、投与されます。 参加者は、Go-Cart T細胞を1回しか取得しません。 参加者は、タイレノール（アセトアミノフェン）とベナドリル（ジフェンヒドラミン）で前処理される場合があります。 タイレノールとベナドリルは、T細胞投与に対するアレルギー反応の可能性を防ぐために与えられます。

Go-Cart T細胞治療に加えて、手術中に外科医はOmmaya貯水池と呼ばれる小さな装置を配置します。 このデバイスは、直径約3ミリメートルの小さなチューブで構成されており、その先端は参加者の脳（心室と呼ばれる）の通常の流体で満たされた空間に配置されます。 チューブのもう一方の端は、参加者の頭皮の下にある小さな貯水池に取り付けられます。 Ommaya貯水池は、一般に癌の参加者に配置され、脳脊髄液中のがん細胞を伴う参加者を治療し、合併症のリスクが低くなります。 この貯水池の目的は、参加者の脳の圧力を軽減するのを助けることです。 貯水池は、治療を行うのではなく、研究治療に対する参加者の反応を監視するためにも使用されます。

これは線量エスカレーション研究です。つまり、調査チームは安全なゴーカートT細胞の最高用量を知らないことを意味します。 調べるために、細胞は少なくとも3人の参加者に低用量で与えられます。 それが安全な場合、調査チームは、次のグループの参加者グループに与えられる用量レベルを上げます。 参加者が受け取った用量は、参加者の前にエージェントを獲得する参加者の数と反応に依存します。 調査員は、参加者にこの情報を伝えます。 治療は実験的であるため、どんな用量でも起こりそうなことは不明です。

すべての治療は、ベイラーセントルークの医療センターの細胞および遺伝子治療センターによって与えられます。

治療前の医療検査：

治療を受ける前に、参加者は一連の標準的な医療検査を受けます。

• 身体検査と歴史
• 血液細胞、腎臓、肝臓の機能を測定する血液検査。
• 妊娠検査（参加者が妊娠できる女性の場合）
• 参加者がB型肝炎ウイルス（HBV）に感染している場合、調査チームはウイルスのレベルを測定するためにテストを行います
• スキャンによる参加者の腫瘍の測定（CTまたはMRIのいずれか）。 副作用はまれであり、機械からの放射線曝露のために無関係ながんを発症するリスクが含まれますが、これはほとんどありません。

治療中および治療後の医療検査：

参加者は、注入を受けているときに標準的な医療検査を受けます。

• 身体検査と歴史
• 血液細胞、腎臓、肝臓の機能を測定する血液検査。
• 参加者がB型肝炎ウイルス（HBV）に感染している場合、調査チームはテストを繰り返し、ウイルスのレベルを監視します
• 治療中にあらゆる副作用を監視するための脳脊髄液収集
• スキャンによる参加者の腫瘍の測定（治療の1週間、および4〜6週間後）

フォローアップ研究：

調査チームは、注射中および注射後に参加者に従います。 T細胞注入の前に、化学療法の前、血液の血液を60 ml（最大12杯、3ml/kg/kg/day）まで、T細胞注入の前に、T細胞が参加者のボディで働いている方法について詳しく知るために、注入後1〜4時間、注入後3〜4日後（この時点はオプションです）注射後1週間、2週間、3週間、4週間、8週間、3か月ごとに1年ごと、 4年間6か月、そして今後10年間は​​毎年。 この研究の総参加時間は15年になります。

上記の時点で、T細胞が参加者の血液中にある場合、追加のテストのために追加の5mlの血液を収集する必要がある場合があります。

調査チームは、この血液を使用して、投与された細胞の頻度と活動を探します。つまり、T細胞がどのように機能しているか、そしてそれらが体内でどれくらい続くかについてさらに学ぶことです。 研究チームはまた、この血液を使用して、新しい遺伝子（キメラ抗原受容体、CAR）を細胞に入れることの長期的な副作用があるかどうかを確認します。 血液の抽選に加えて、参加者は新しい遺伝子を入れた細胞を受け取ったため、遺伝子転移の長期的な副作用があるかどうかを確認するには、15年間長期的なフォローアップをする必要があります。 。

年に一度、参加者は自分の血液を描いて、一般的な健康と病状に関する質問に答えるように求められます。 調査チームは、参加者に、研究への登録中に存在しなかった状態または病気の発症を報告するように参加者に依頼し、必要に応じて身体検査および/または臨床検査の実施を要求することができます。

参加者の腫瘍が研究治療後にさらなる手術を必要とする場合、臨床的理由により、研究チームは、参加者疾患に対する治療の影響についてさらに学ぶために過剰なサンプルを取得する許可を要求します。

死亡の場合、研究チームは、参加者疾患に対する治療の影響についてさらに学ぶために、検死を実施する許可を要求し、新しい遺伝子を持つ細胞からの副作用があった場合。

さらに、研究チームは、研究目的でのみ腫瘍生検を使用する参加者に参加者に求めます。 生検と関連するリスクは、手順特定の同意形式で参加者と詳細に議論されます。 研究チームは、サンプルをテストして、Go-Cart T細胞が腫瘍に見られるかどうか、腫瘍細胞にどのような影響を与えたかを確認します。

参加者が試験中に2回目の異常な癌の成長、重大な血液、または神経系障害を発症した場合、研究チームは組織の生検サンプルをテストすることを要求します。

参加者に直接必要でない残りの血液および/または組織サンプルを使用して、研究者がこの疾患および/または免疫療法について学ぶのを助けることができます。 これらの標本と参加者の状況に関する情報は、他のがん研究者と共有される場合があります。 これらの標本がどのような状況で得られたかを識別する記録がありますが、すべての状況下では、参加者の身元は機密になります。 機密性の損失には小さなリスクがあります。 ただし、研究要員はこのリスクを最小限に抑えるためにあらゆる努力をします。 サンプルは、疲れるまでベイラー医学部で保管されます。