Komórki T CAR GPC-3 do nawracającego GPC-3 dodatni glejak
Chimeryczne komórki T receptora antygenowego GPC-3 dla nawrotu GPC-3 dodatni glejak
Ciało ma różne sposoby walki z infekcją i chorobami. Żaden pojedynczy sposób nie wydaje się idealny do walki z nowotworami. To badanie łączy dwa różne sposoby walki z rakiem: przeciwciała i komórki T.
Przeciwciała są rodzajami białek, które chronią organizm przed chorobami zakaźnymi i prawdopodobnie rakiem. Komórki T, zwane także limfocytami T, są specjalnymi komórkami krwionośnymi, które mogą zabijać inne komórki, w tym komórki zakażone wirusami i komórkami nowotworowymi. Zarówno przeciwciała, jak i komórki T były stosowane do uzdatniania uczestników z nowotworami. Zakazali obietnicy, ale nie byli wystarczająco silni, aby wyleczyć większość uczestników.
Zespół badawczy z poprzednich badań stwierdził, że możemy umieścić nowy gen (niewielka część tego, co składa DNA i przenosi cechy uczestników) w komórkach T, które sprawi, że rozpoznają komórki rakowe i zabiją je. W laboratorium zespół badawczy stworzył kilka genów zwanych chimerycznym receptorem antygenowym (CAR), z przeciwciała o nazwie GC33. Przeciwciało GC33 rozpoznaje białko znalezione w guzie mózgu uczestników. Ten samochód nazywa się GPC3-CAR. Aby ten samochód był bardziej skuteczny, badanie dodało również gen zawierający IL15. IL15 jest białkiem, które pomaga komórek T samochodów rosnąć lepiej i dłużej pozostawać we krwi, aby lepiej zabić guzy. Mieszanina GPC3-CAR i IL15 zabiła komórek nowotworów lepiej w laboratorium w porównaniu z komórkami T CAR, które nie miały IL15. To badanie przetestuje komórki T z IL15 GPC3-CAR (komórki T GO-Cart) u uczestników z guzami mózgu GPC3-dodatni.
Komórki T wykonane do noszenia genu o nazwie ICASP9 mogą zostać zabite, gdy napotykają określony lek o nazwie AP1903. Zespół badawczy wstawię ICASP9 i IL15 razem do komórek T za pomocą wirusa, który został wykonany do tego badania. Lek (AP1903) jest lekiem eksperymentalnym, który został przetestowany u ludzi bez złych skutków ubocznych. Zespół badawczy użyje tego leku do zabicia komórek T, jeśli to konieczne z powodu skutków ubocznych.
To badanie przetestuje komórki T genetycznie zmodyfikowane z samochodem GPC3 i IL15 (komórki T GO-Cart) u uczestników z guzami mózgu GPC3-dodatni.
Komórki T Go-Cart są produktem badającym nie zatwierdzone przez Food and Drug Administration.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Zespół badawczy zbierze do 180 ml (około 12 łyżek) krwi uczestników. Zostanie to użyte do uprawy komórek T. Zespół badawczy uprawia komórki T i wykorzystuje retrowirus (specjalny wirus, który może wstawić geny GPC3 i geny IL15 do komórek T), aby je genetycznie je zaprojektować. Po umieszczeniu genów CAR i IL15 do komórek T, zespół badany zapewnia, że mogą zabić dodatnie komórek nowotworów stałych GPC3 w laboratorium.
Jakie będzie leczenie:
Po wykonaniu tych komórek zostały zamrożone. Jeżeli uczestnik zgodzi się wziąć udział w tym badaniu, w momencie, gdy ma zostać leczony, komórki zostaną następnie rozmrożone i podawane w obszarze guza uczestników, zwane podawaniem wewnątrzkawetowym, podczas już zaplanowanej resekcji chirurgicznej. Uczestnik otrzyma tylko jedną dawkę komórek T GO-Cart. Uczestnik może być wstępnie traktowany tylenol (acetaminofen) i benadryl (difenhydramina). Podano tylenol i benadryl, aby zapobiec możliwej reakcji alergicznej na podawanie komórek T.
Oprócz leczenia komórek T Go-Cart, podczas operacji chirurg umieści małe urządzenie zwane zbiornikiem Ommaya. To urządzenie składa się z małej rurki o średnicy około 3 milimetrów, której końcówka będzie siedzieć w normalnych przestrzeniach wypełnionych płynem w mózgu uczestników (zwanych komorami). Drugi koniec rurki zostanie przymocowany do małego zbiornika, który będzie siedział pod skórą skóry głowy. Zbiorniki Ommaya są powszechnie umieszczane u uczestników raka w celu leczenia uczestników komórkami rakowymi w płynie mózgowo -rdzeniowym i stanowią niskie ryzyko powikłań. Celem tego zbiornika jest zmniejszenie ciśnienia w mózgu uczestników, gdyby doświadczyli tego po leczeniu, co jest mało prawdopodobne, ale zgłoszone działanie uboczne. Zbiornik zostanie również wykorzystany do monitorowania odpowiedzi uczestników na badane leczenie, a nie do leczenia.
Jest to badanie eskalacji dawki, co oznacza, że zespół badawczy nie zna najwyższej dawki komórek T, które są bezpieczne. Aby dowiedzieć się, komórki zostaną przekazane co najmniej 3 uczestnikom w niższej dawce. Jeśli jest to bezpieczne, zespół badawczy podniesie poziom dawki, który jest przekazywany kolejnej grupie uczestników. Dawka otrzymana przez uczestnika będzie zależeć od liczby uczestników, którzy otrzyma agenta przed uczestnikiem i jak reagują. Śledczy poinformuje uczestnika te informacje. Ponieważ leczenie jest eksperymentalne, to, co może się zdarzyć przy żadnej dawce, nie jest znane.
Wszystkie metody leczenia będą dane przez Centrum Terapii Komórkowej i Genowej w Baylor St. Luke's Medical Center.
Testy medyczne przed leczeniem:
Przed leczeniem uczestnik otrzyma serię standardowych badań medycznych:
- Egzamin fizyczny i historia
- Badania krwi w celu pomiaru komórek krwi, czynności nerek i wątroby.
- Test ciążowy (jeśli uczestnikiem jest kobieta, która może zajść w ciążę)
- Jeśli uczestnik zostanie zainfekowany wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV), zespół badany przeprowadzi test, aby zmierzyć poziomy wirusa
- Pomiary guza uczestników przez skany (CT lub MRI). Skutki uboczne są rzadkie i obejmują ryzyko rozwoju niepowiązanego raka z powodu ekspozycji na promieniowanie z maszyny, ale jest to mało prawdopodobne.
Testy medyczne podczas i po leczeniu:
Uczestnik otrzyma standardowe badania medyczne, gdy otrzymają infuzje i po:
- Egzaminy fizyczne i historia
- Badania krwi w celu pomiaru komórek krwi, czynności nerek i wątroby.
- Jeśli uczestnik zostanie zainfekowany wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV), zespół badań powtórzy test i monitoruje poziomy wirusa
- Zbiór płynów kręgosłupa mózgu do monitorowania wszelkich działań niepożądanych w trakcie leczenia
- Pomiary guza uczestników według skanów (1 tydzień i 4–6 tygodni po leczeniu)
Badania kontrolne:
Zespół badawczy podąża za uczestnikiem podczas i po zastrzykach. Aby dowiedzieć się więcej o tym, jak komórki T pracują w ciele uczestników, do 60 ml (do 12 łyżeczek, nie więcej niż 3 ml/kg/dzień) przed chemioterapią, przed wlewem komórek T, zostanie pobrane , 1 do 4 godzin po infuzji, 3 do 4 dni po infuzji (ten punkt czasowy jest opcjonalny) po 1 tygodniu, 2 tygodniach, 3 tygodniach, 4 tygodniach i 8 tygodniach po wstrzyknięciu, co 3 miesiące na 1 rok, każdy 6 miesięcy przez 4 lata, a następnie co roku przez następne 10 lat. Całkowity czas uczestnictwa w tym badaniu wyniesie 15 lat.
W punktach czasowych wymienionych powyżej, jeśli komórki T zostaną znalezione we krwi uczestników w określonej ilości, konieczne może być zebranie dodatkowych 5 ml krwi do dodatkowych badań.
Zespół badawczy wykorzysta tę krew do poszukiwania częstotliwości i aktywności podanych komórek; to znaczy, aby dowiedzieć się więcej o tym, jak działają komórki T i jak długo trwają w ciele. Zespół badawczy użyje również tej krwi, aby sprawdzić, czy istnieją jakiekolwiek długoterminowe skutki uboczne wkładania nowego genu (chimeryczny receptor antygenu, CAR) do komórek. Oprócz losowania krwi, ponieważ uczestnik otrzymał komórki, które wprowadziły w nich nowy gen, będą musiały mieć długoterminowe obserwacje przez 15 lat, aby sprawdzić, czy istnieją długoterminowe skutki uboczne przenoszenia genów .
Raz w roku uczestnik zostanie poproszony o przyciągnięcie krwi i odpowiedzieć na pytania dotyczące ogólnego zdrowia i stanu zdrowia. Zespół badawczy może poprosić uczestnika o zgłoszenie wszelkich ostatnich hospitalizacji, nowych leków lub opracowywania warunków lub chorób, które nie były obecne podczas rejestracji do badania i może poprosić o przeprowadzenie badań fizykalnych i/lub testów laboratoryjnych.
Jeśli guz uczestników wymaga dalszej operacji po badaniu, z przyczyn klinicznych zespół badawczy poprosi o pozwolenie na uzyskanie nadmiaru próbki, aby dowiedzieć się więcej o wpływie leczenia na chorobę uczestników.
W przypadku śmierci zespół badawczy poprosi o zgodę na przeprowadzenie sekcji zwłok, aby dowiedzieć się więcej o wpływie leczenia na chorobę uczestników i jeśli wystąpiły jakiekolwiek skutki uboczne komórek z nowym genem.
Ponadto zespół badawczy poprosi o zgodę uczestników na zastosowanie biopsji guza tylko do celów badawczych. Powiązane ryzyko z biopsją zostanie szczegółowo omówione z uczestnikiem w formularzu zgody określonej procedury. Zespół badawczy przetestuje próbkę, aby sprawdzić, czy komórki T GO-Cart można znaleźć w guza i jaki wpływ mieli na komórki nowotworowe.
Jeśli uczestnik rozwinie drugi nieprawidłowy wzrost raka, znaczące zaburzenie krwi lub układu nerwowego podczas badania, zespół badań poprosi o przetestowanie próbki biopsji tkanki.
Pozostałe próbki krwi i/lub tkanki, które nie są potrzebne bezpośrednio dla uczestnika, mogłyby zostać wykorzystane, aby pomóc badaczom dowiedzieć się o tej chorobie i/lub terapii immunologicznej. Te okazy i informacje o okolicznościach uczestników mogą być udostępniane innym badaczom raka. Chociaż w jakich okolicznościach uzyskano te okazy, w jakich okolicznościach uzyskano, w wszystkich okolicznościach tożsamość uczestników będzie poufna. Istnieje niewielkie ryzyko utraty poufności. Jednak personel studiów dołoży wszelkich starań, aby zminimalizować to ryzyko. Próbki będą przechowywane w Baylor College of Medicine, dopóki nie zostaną wyczerpane.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Ganesh Rao, MD
- Numer telefonu: (713) 798-4696
- E-mail: grao@bcm.edu
Kopia zapasowa kontaktu do badania
- Nazwa: Ramy Sweidan
- Numer telefonu: (832) 824-4723
- E-mail: Ramy.Sweidan@bcm.edu
Lokalizacje studiów
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
- Rekrutacyjny
- Baylor St. Luke's Medical Center
-
Kontakt:
- Ganesh Rao, MD
- Numer telefonu: (713) 798-4696
- E-mail: grao@bcm.edu
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria włączenia zamówień:
- GPC3-dodatni* Powtarzający się GBM z poprzednią resekcją (określoną przez immunohistochemię o wartości> = stopnia 2 [> 25% dodatnie komórki nowotworowe] i wynik intensywności> = 2 [skala 0-4]).
- Wiek ≥18 lat
- Karnofsky wynik ≥60%
- Świadoma zgoda wyjaśniona, rozumiana przez pacjenta/opiekuna i podpisana. Pacjent/opiekun otrzymujący kopię świadomej zgody
Kryteria wykluczenia zamówień:
- Historia reakcji nadwrażliwości na mysie produkty zawierające białko lub obecność ludzkiego przeciwciała przeciw mysiej (HAMA) przed zapisaniem się (tylko pacjenci, którzy wcześniej otrzymali terapię mysimi przeciwciałami).
- Historia przeszczepu narządów
- Znana pozytywność HIV
- Aktywne zakażenie bakteryjne, grzybowe lub wirusowe (z wyjątkiem zakażeń wirusowych zapalenia wątroby typu B lub wirusa zapalenia wątroby typu C).
Kryteria włączenia do leczenia:
- Wiek ≥ 18 lat
- Diagnoza nawracającego glejaka z poprzednią resekcją
- Karnofsky wynik ≥ 60%-
- Stabilny egzamin neurologiczny przez 7 dni przed rejestracją
- Stabilna lub malejąca dawka sterydów w ciągu ostatnich 7 dni przed operacją i podaniem terapii (maksymalna dawka wynosi 0,1 mg/kg deksametazon lub równoważny dziennie)
- Odpowiednia funkcja narządów:
- Klirens kreatyniny oszacowany przez Cockcroft Gault lub Schwartz ≥ 60 ml/min
- Całkowita bilirubina <3 -krotność URN dla wieku
- INR ≤1,7
- bezwzględna liczba neutrofili> 500/μl
- liczba płytek krwi> 100 000/μl (można ją przenieść, ale należy ją osiągnąć przed rejestracją)
- HGB ≥ 7,0 g/dl (można transfuzji)
- Pulsoksymetria> 90% na powietrzu pomieszczenia
- Odzyskane z ostrych toksycznych skutków wszystkich wcześniejszych chemioterapii i badań przed wprowadzeniem tego badania
- Pacjenci aktywni seksualnie muszą być gotowi wykorzystać jedną z bardziej skutecznych metod kontroli urodzeń przez 3 miesiące po wlewie komórek T.
- Świadoma zgoda wyjaśniona, rozumiana przez pacjenta/opiekuna i podpisana. Pacjent/opiekun otrzymujący kopię świadomej zgody.
Kryteria wykluczenia leczenia:
- Ciąża lub laktacja
- Niekontrolowana infekcja
- Znana pozytywność HIV
- Aktywna infekcja bakteryjna, grzybowa lub wirusowa
- Historia przeszczepu narządów
- Historia reakcji nadwrażliwości na produkty zawierające mysie białko lub obecność ludzkiego przeciwciała przeciw mysiej (HAMA) przed zapisaniem się (tylko pacjenci, którzy wcześniej otrzymali terapię mysimi przeciwciałami)
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: 15. GPC3-CAR Komórki T.
GPC3-CAR i IL15 będą podawane pacjentom z glejakiem GPC3-dodatnim.
|
Zostaną ocenione cztery różne harmonogramy dawkowania. Ocenione zostaną następujące poziomy dawki: DL1: 5x10^6 dl2: 1x10^7 dl3: 5x10^7 dl4: 1x10^8 |
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba pacjentów z toksycznością ograniczającą dawkę
Ramy czasowe: 4 tygodnie
|
Toksyczność ograniczającą dawkę definiuje się jako każdą toksyczność, która jest uważana za przede wszystkim powiązana z komórkami T 15.GPC3-CAR.
W szczególności te, które są klasą 5; Toksyczność ograniczająca dawkę hematologiczną jest dowolną toksycznością nie-hematologiczną stopnia 4, która nie powraca do stopnia 2 w ciągu 72 godzin; Reakcja alergiczna stopnia 4 na podawanie komórek T CAR; Reakcje stopnia 4 \ z powodu CRS i neurotoksyczności rzadko obserwuje się przy zastosowaniu immunoterapii opartej na CAR.
Reakcje infuzji zespołu cytokin klasy 3 (CRS) i toksyczność neurologiczna zostaną zgłoszone do FDA tylko wtedy, gdy nie powrócą do stopnia 1 w ciągu 72 godzin.
Klasy 4 CRS i toksyczność neurologiczna zostaną zgłoszone do FDA w przyspieszony sposób.
|
4 tygodnie
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wskaźnik odpowiedzi
Ramy czasowe: 4 tygodnie
|
Wskaźniki odpowiedzi zostaną oszacowane jako procent pacjentów, których najlepszą odpowiedzią jest całkowita odpowiedź lub częściowa poprzez połączenie danych ze zmian zarejestrowanych za pomocą obrazowania dla każdego pacjenta przed i po 15.GPC3-CAR T wewnątrzkawierce.
Dane te zostaną ocenione na podstawie kryteriów Iranu.
95% przedział ufności zostanie obliczony dla wskaźnika odpowiedzi.
|
4 tygodnie
|
|
Maksymalna tolerowana dawka (MTD)
Ramy czasowe: 4 tygodnie
|
Maksymalna tolerowana dawka (MTD) jest określana na podstawie regresji izotonicznej określonej w Liu i Yuan (PMID: 3162195).
Dawka, dla której oszacowanie izotoniczne szybkości toksyczności jest najbliżej docelowej szybkości toksyczności.
Jeśli nie ma DLT, który określa MTD, maksymalny poziom dawki zostanie ogłoszony jako MTD.
W przypadku, gdy najniższy poziom dawki okaże się zbyt toksyczny, a granica eliminacji zostanie osiągnięta, nie zostanie zdefiniowana przez próbę MTD.
|
4 tygodnie
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Ganesh Rao, MD, Baylor College of Medicine
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby mózgu
- Choroby ośrodkowego układu nerwowego
- Choroby Układu Nerwowego
- Nowotwory według lokalizacji
- Nowotwory
- Nowotwory według typu histologicznego
- Nowotwory gruczołowe i nabłonkowe
- Gwiaździak
- Glejak
- Nowotwory neuroepitelialne
- Nowotwory neuroektodermalne
- Nowotwory, komórki rozrodcze i embrionalne
- Nowotwory, tkanka nerwowa
- Nowotwory Układu Nerwowego
- Nowotwory ośrodkowego układu nerwowego
- Glejaka wielopostaciowego
- Nowotwory mózgu
Inne numery identyfikacyjne badania
- H-55707 GO-CART
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .