재발 성 GPC-3 양성 교 모세포종에 대한 GPC-3 CAR T 세포
재발 성 GPC-3 양성 교 모세포종에 대한 GPC-3 키메라 항원 수용체 T 세포
신체는 감염과 질병과 싸우는 방법이 다릅니다. 암과 싸우는 데 완벽한 방법은 없습니다. 이 연구는 암과 싸우는 두 가지 방법 인 항체와 T 세포를 결합합니다.
항체는 전염병 및 암으로부터 신체를 보호하는 단백질의 유형입니다. T 림프구라고도하는 T- 세포는 바이러스 및 종양 세포에 감염된 세포를 포함하여 다른 세포를 죽일 수있는 특수한 감염 혈액 세포입니다. 항체와 T 세포 모두 참가자를 암으로 치료하는 데 사용되었습니다. 그들은 약속을 보여 주었지만 대부분의 참가자를 치료할만큼 강하지는 않았습니다.
연구 팀은 이전 연구에서 새로운 유전자 (DNA를 구성하고 참가자 특성을 전달하는 것의 작은 부분)를 T 세포에 넣을 수있는 암 세포를 인식하고 죽일 수 있음을 발견했습니다. 실험실에서, 연구 팀은 GC33이라는 항체에서 키메라 항원 수용체 (CAR)라고 불리는 몇 가지 유전자를 만들었다. 항체 GC33은 참가자 뇌 종양에서 발견되는 단백질을 인식합니다. 이 차를 GPC3-CAR라고합니다. 이 차량을보다 효과적으로 만들기 위해 연구는 또한 IL15를 포함하는 유전자를 추가했습니다. IL15는 자동차 T 세포가 더 잘 자라고 혈액에 더 오래 머무르면 종양을 더 잘 죽일 수 있도록 돕는 단백질입니다. GPC3-CAR 및 IL15의 혼합물은 IL15가없는 CAR T 세포와 비교할 때 실험실에서 종양 세포를 더 잘 죽였다. 이 연구는 GPC3 양성 뇌종양을 가진 참가자에서 IL15 GPC3-CAR (GO-CART T 세포)로 T 세포를 테스트 할 것이다.
ICASP9라는 유전자를 운반하기 위해 만든 T 세포는 AP1903이라는 특정 약물을 만날 때 사멸 될 수 있습니다. 연구 팀은이 연구를 위해 만들어진 바이러스를 사용하여 ICASP9와 IL15를 T 세포에 함께 삽입 할 것입니다. 약물 (AP1903)은 부작용이 나쁜 인간에서 테스트 된 실험 약물입니다. 연구팀은이 약물을 사용하여 부작용으로 인해 필요한 경우 T 세포를 죽일 것입니다.
이 연구는 GPC3- 양성 뇌종양을 가진 참가자에서 GPC3-CAR 및 IL15 (GO-CART T 세포)로 유전자 조작 된 T 세포를 시험 할 것이다.
GO-CART T 세포는 식품의 약국이 승인하지 않은 조사 제품입니다.
연구 개요
상세 설명
연구 팀은 참가자 혈액의 최대 180ml (약 12 큰 스푼)를 수집합니다. 이것은 T 세포를 성장시키는 데 사용될 것입니다. 연구 팀은 T 세포를 키우고 레트로 바이러스 (GPC3 CAR 및 IL15 유전자를 T 세포에 삽입 할 수있는 특수 바이러스)를 사용하여 유전자 조작을합니다. CAR 및 IL15 유전자를 T 세포에 넣은 후, 연구 팀은 실험실에서 GPC3 양성 고형 종양 세포를 죽일 수 있도록합니다.
치료가 어떻게 될지 :
이 세포를 만든 후에, 그들은 얼어 붙었다. 참가자 가이 연구에 참여하기로 동의하면, 치료 예정일 당시에는 참가자가 이미 예정된 수술 적으로 절제된 참가자 동안 참가자 종양 영역에서 해동하여 참가자 종양 영역에서 투여됩니다. 참가자는 1 용량의 GO-CART T 세포 만 얻을 수 있습니다. 참가자는 Tylenol (Acetaminophen) 및 Benadryl (Diphenhydramine)으로 전처리 될 수 있습니다. Tylenol 및 Benadryl은 T 세포 투여에 대한 가능한 알레르기 반응을 방지하기 위해 제공된다.
GO-CART T 세포 치료 외에도 수술 중에 외과 의사는 Ommaya 저수지라는 작은 장치를 배치합니다. 이 장치는 직경이 약 3 밀리미터 인 작은 튜브로 구성되어 있으며 참가자 뇌 (심실)의 정상적인 유체로 채워진 공간에 팁이 있습니다. 튜브의 다른 쪽 끝은 참가자 두피 아래에 앉을 작은 저수지에 부착됩니다. Ommaya 저수지는 일반적으로 암 참가자에게 배치되어 뇌척수액에 암 세포가있는 참가자를 치료하고 합병증의 위험이 낮습니다. 이 저수지의 목적은 참가자 뇌의 압력을 줄이는 데 도움이되는 것입니다. 저수지는 또한 치료를 관리하기보다는 연구 치료에 대한 참가자의 반응을 모니터링하는 데 사용됩니다.
이것은 복용량 에스컬레이션 연구입니다. 이는 연구 팀이 안전한 최고 용량의 GO-CART T 세포를 알지 못한다는 것을 의미합니다. 알아 내기 위해, 세포는 더 낮은 용량으로 최소 3 명의 참가자에게 주어질 것이다. 그것이 안전하다면, 연구팀은 다음 참가자 그룹에게 제공되는 복용량 수준을 높입니다. 참가자가받은 복용량은 참가자가 참가자에게받는 참가자의 수와 그들이 어떻게 반응하는지에 달려 있습니다. 수사관은 참가자 에게이 정보를 알려줄 것입니다. 치료는 실험적이기 때문에 어떤 용량에서도 일어날 가능성은 알려져 있지 않습니다.
모든 치료법은 Baylor St. Luke 's Medical Center의 Center and Gene Therapy Center에서 제공합니다.
치료 전의 의료 검사 :
치료를 받기 전에 참가자는 일련의 표준 의료 검사를 받게됩니다.
- 신체 검사 및 역사
- 혈액 세포, 신장 및 간 기능을 측정하기위한 혈액 검사.
- 임신 검사 (참가자가 임신 할 수있는 여성 인 경우)
- 참가자가 B 형 간염 바이러스 (HBV)에 감염된 경우 학습 팀은 바이러스 수준을 측정하기위한 테스트를 수행합니다.
- 스캔에 의한 참가자 종양의 측정 (CT 또는 MRI). 부작용은 드물며 기계의 방사선 노출로 인해 관련없는 암 발병 위험이 포함되지만 그럴 것 같지 않습니다.
치료 중 및 치료 후 의료 검사 :
참가자는 주입을받을 때 다음과 같은 표준 의료 검사를받습니다.
- 신체 검사 및 역사
- 혈액 세포, 신장 및 간 기능을 측정하기위한 혈액 검사.
- 참가자가 B 형 간염 바이러스 (HBV)에 감염된 경우 연구 팀은 테스트를 반복하고 바이러스 수준을 모니터링합니다.
- 치료 과정에서 부작용을 모니터링하기 위해 뇌 척수 수집
- 스캔에 의한 참가자 종양의 측정 (치료 후 1 주 및 4-6 주)
후속 연구 :
연구팀은 주사 중 및 후에 참가자를 따릅니다. T 세포가 참가자 신체에서 작동하는 방식에 대해 자세히 알아 보려면, T- 세포 주입 전에 화학 요법 전에 최대 60ml (최대 12 티스푼, 3ml/kg/일 이하)까지 복용 할 것입니다. , 주입 후 1 ~ 4 시간, 주입 후 3 ~ 4 일 (이 시점은 선택 사항) 1 주, 2 주, 3 주, 4 주 및 8 주, 1 년마다 3 개월마다 4 년 동안 6 개월, 다음 10 년 동안 매년. 이 연구의 총 참여 시간은 15 년이됩니다.
위에 나열된 시점 동안, T 세포가 참가자 혈액에서 발견되는 경우 일정량의 추가 5ml의 혈액을 추가 검사를 위해 수집해야 할 수도 있습니다.
연구팀은이 혈액을 사용하여 주어진 세포의 빈도와 활동을 찾을 것입니다. 즉, T 세포의 작동 방식과 신체에서 얼마나 오래 지속되는지에 대해 더 많이 배우는 것입니다. 연구팀은 또한이 혈액을 사용하여 새로운 유전자 (키메라 항원 수용체, CAR)를 세포에 넣는 장기 부작용이 있는지 확인할 것입니다. 참가자가 새로운 유전자를 넣은 세포를 받았기 때문에 혈액 무승부 외에도 유전자 전달의 장기적인 부작용이 있는지 확인하기 위해 15 년 동안 장기적인 후속 조치를 취해야합니다. .
일년에 한 번, 참가자는 혈액을 뽑아 일반적인 건강 및 의학적 상태에 대한 질문에 대답하도록 요청받을 것입니다. 연구팀은 참가자에게 최근 입원, 신약 또는 연구 등록 중에 존재하지 않은 상태 또는 질병 개발을보고하고 필요한 경우 신체 검사 및/또는 실험실 테스트를 수행하도록 요청할 수 있습니다.
참가자 종양이 연구 치료 후 추가 수술이 필요한 경우, 임상적인 이유로 연구 팀은 참가자 질병에 대한 치료의 영향에 대해 더 많이 배울 수있는 과도한 샘플을 얻을 수있는 허가를 요청합니다.
사망시, 연구팀은 참가자 질병에 대한 치료의 영향에 대해 더 많이 배우기 위해 부검을 수행 할 수있는 권한을 요청하며, 새로운 유전자가있는 세포의 부작용이 있는지 여부.
또한, 연구팀은 참가자에게 연구 목적으로 만 종양 생검을 사용할 수있는 권한을 요구할 것입니다. 생검과 관련된 위험은 절차 별 동의서에서 참가자와 자세히 설명합니다. 연구 팀은 샘플을 테스트하여 Go-Cart T 세포가 종양에서 발견 될 수 있는지, 종양 세포에 어떤 영향을 미쳤는지 확인할 것입니다.
참가자가 시험 중에 두 번째 비정상적인 암 성장, 상당한 혈액 또는 신경계 장애가 발생하면, 연구 팀은 조직의 생검 샘플을 테스트 할 것을 요청합니다.
참가자에게 직접 필요하지 않은 나머지 혈액 및/또는 조직 샘플은 연구자 들이이 질병 및/또는 면역 요법에 대해 배우는 데 도움이 될 수 있습니다. 참가자 상황에 대한 이러한 표본과 정보는 다른 암 연구원과 공유 될 수 있습니다. 이 표본이 어떤 상황에서 얻었는지 식별하는 기록이 있지만, 모든 상황에서 참가자 신원은 기밀로 유지됩니다. 기밀을 상실 할 위험이 적습니다. 그러나 공부 담당자는이 위험을 최소화하기 위해 모든 노력을 기울일 것입니다. 샘플은 Baylor College of Medicine에서 소진 될 때까지 보관됩니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Ganesh Rao, MD
- 전화번호: (713) 798-4696
- 이메일: grao@bcm.edu
연구 연락처 백업
- 이름: Ramy Sweidan
- 전화번호: (832) 824-4723
- 이메일: Ramy.Sweidan@bcm.edu
연구 장소
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Texas
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Houston, Texas, 미국, 77030
- 모병
- Baylor St. Luke's Medical Center
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연락하다:
- Ganesh Rao, MD
- 전화번호: (713) 798-4696
- 이메일: grao@bcm.edu
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
조달 포함 기준 :
- 이전 절제술을 갖는 GPC3- 양성* 재발 성 GBM (> = 25% [> 25% 양성 종양 세포] 및 강도 점수는> = 2 [스케일 0-4]의 면역 조직 화학에 의해 결정됨).
- 18 세 이상
- Karnofsky 점수 ≥60%
- 환자/보호자가 설명하고 이해하고 서명 한 사전 동의. 정보/보호자는 사전 동의 사본을 제공합니다
조달 제외 기준 :
- 뮤린 단백질 함유 생성물에 대한 과민 반응의 병력 또는 등록 전에 인간 항-마우스 항체 (HAMA)의 존재 (뮤린 항체로 사전 치료를받은 환자들만).
- 장기 이식의 역사
- 알려진 HIV 양성
- 활성 박테리아, 곰팡이 또는 바이러스 감염 (B 또는 C 형 간염 바이러스 감염 제외).
치료 포함 기준 :
- 18 세 이상
- 이전 절제술과 재발 성 교 모세포종의 진단
- Karnofsky 점수 ≥ 60%-
- 등록 전 7 일 동안 안정적인 신경 학적 검사
- 수술 및 치료 전과 투여 전과 지난 7 일 동안 안정 또는 감소한 스테로이드 (최대 허용 복용량은 0.1mg/kg 덱사메타손이거나 하루에 동등 함)
- 적절한 장기 기능 :
- Cockcroft Gault 또는 Schwartz에 의해 추정되는 크레아티닌 클리어런스 ≥ 60 ml/min
- 총 빌리루빈 <연령에 대해 3 배 <3 배
- INR ≤1.7
- 절대 호중구 수> 500/μl
- 혈소판 수> 100,000/μl (수혈을받을 수는 있지만 등록하기 전에 달성해야합니다)
- HGB ≥ 7.0 g/dl (수혈 가능)
- 펄스 산소 측정법> 실내 공기에서 90%
- 이 연구에 들어가기 전에 모든 이전 화학 요법 및 조사 요원의 급성 독성 효과에서 회복
- 성적으로 활동적인 환자는 T- 세포 주입 후 3 개월 동안보다 효과적인 피임법 중 하나를 기꺼이 활용해야합니다.
- 환자/보호자가 설명하고 이해하고 서명 한 사전 동의. 정보/보호자는 사전 동의 사본을 제공합니다.
치료 제외 기준 :
- 임신 또는 수유
- 통제되지 않은 감염
- 알려진 HIV 양성
- 활성 박테리아, 곰팡이 또는 바이러스 감염
- 장기 이식의 역사
- 뮤린 단백질 함유 생성물에 대한 과민 반응의 병력 또는 등록 전에 인간 항-마우스 항체 (HAMA)의 존재 (뮤린 항체를 이용한 사전 치료를받은 환자 만)
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 15.GPC3-CAR T 세포
GPC3-CAR 및 IL15는 GPC3- 양성 교 모세포종 환자에게 투여 될 것이다.
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4 가지 다른 투약 일정이 평가됩니다. 다음 복용량 수준을 평가합니다. DL1 : 5x10^6 dl2 : 1x10^7 dl3 : 5x10^7 dl4 : 1x10^8 |
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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용량 제한 독성 환자의 수
기간: 4 주
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용량 제한 독성은 주로 15.GPC3-CAR T 세포와 관련된 것으로 간주되는 독성으로 정의됩니다.
특히 5 등급 인 것; 혈액 학적 용량 제한 독성은 72 시간 이내에 2 등급으로 돌아 오지 못하는 등 등급 4 등급의 비 혈성 독성이다. CAR T 세포 투여에 대한 4 등급 알레르기 반응; CRS 및 신경 독성으로 인한 4 등급 반응은 자동차 기반 면역 요법의 사용으로 거의 보이지 않습니다.
3 등급 사이토 카인 방출 증후군 (CRS) 주입 반응 및 신경 학적 독성은 72 시간 이내에 1 등급으로 돌아 오지 못하는 경우에만보고됩니다.
4 등급 CR과 신경 학적 독성은 신속하게 FDA에보고 될 것입니다.
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4 주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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응답 속도
기간: 4 주
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응답 속도는 최상의 반응이 완전한 반응이거나 각 환자의 영상을 통해 기록 된 병변의 데이터를 결합하여 최상의 반응 또는 부분을 결합하여 15 명으로 추정 될 것입니다.
이 데이터는 Irano 기준에 의해 평가됩니다.
응답 속도에 대해 95% 신뢰 구간이 계산됩니다.
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4 주
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최대 내성 용량 (MTD)
기간: 4 주
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최대 내성 용량 (MTD)은 LIU 및 YUAN (PMID : 3162195)에 지정된 동위 원소 회귀에 기초하여 결정됩니다.
독성 속도의 등방성 추정치가 표적 독성 속도에 가장 가까운 용량.
MTD를 결정하는 DLT가 없으면 최대 용량 수준은 MTD로 선언됩니다.
최저 용량 수준이 너무 독성이 있고 제거 경계에 도달하는 경우, 시험에 대한 MTD는 정의되지 않습니다.
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4 주
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Ganesh Rao, MD, Baylor College of Medicine
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- H-55707 GO-CART
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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