GPC-3-CAR-T-Zellen für wiederkehrende GPC-3-positive Glioblastom
GPC-3-chimäre T-Rezeptor-T-Zellen für wiederkehrende GPC-3-positive Glioblastom
Der Körper hat unterschiedliche Möglichkeiten zur Bekämpfung von Infektionen und Krankheiten. Kein einziger Weg scheint perfekt für den Kampf gegen Krebsarten zu sein. Diese Forschungsstudie kombiniert zwei verschiedene Arten des Krebses: Antikörper und T -Zellen.
Antikörper sind Arten von Proteinen, die den Körper vor Infektionskrankheiten und möglicherweise Krebs schützen. T-Zells, auch T-Lymphozyten genannt, sind spezielle Blutzellen im Infektion, die andere Zellen abtöten können, einschließlich Zellen, die mit Viren und Tumorzellen infiziert sind. Sowohl Antikörper als auch T -Zellen wurden verwendet, um die Teilnehmer mit Krebsarten zu behandeln. Sie haben vielversprechend gezeigt, waren aber nicht stark genug, um die meisten Teilnehmer zu heilen.
Das Studienteam hat aus früheren Untersuchungen festgestellt, dass wir ein neues Gen (einen winzigen Teil dessen, was die Make-up-DNA und die Teilnehmermerkmale befördert) in T-Zellen einbringen können, die dazu führen, dass sie Krebszellen erkennen und töten. Im Labor hat das Studienteam mehrere Gene hergestellt, die als chimärer Antigenrezeptor (CAR) bezeichnet werden, von einem Antikörper namens GC33. Der Antikörper GC33 erkennt ein Protein, das am Gehirntumor der Teilnehmer gefunden wurde. Dieses Auto heißt GPC3-CAR. Um dieses Auto effektiver zu machen, hat die Studie auch ein Gen hinzugefügt, das IL15 enthält. IL15 ist ein Protein, das CAR -T -Zellen hilft, besser zu werden und länger im Blut zu bleiben, damit sie Tumoren besser abtöten können. Die Mischung aus GPC3-CAR und IL15 tötete im Labor bessere Tumorzellen im Vergleich zu CAR-T-Zellen, die IL15 nicht hatten. In dieser Studie werden T-Zellen mit dem IL15 GPC3-CAR (GO-CART-T-Zellen) bei Teilnehmern mit GPC3-positiven Hirntumoren getestet.
T -Zellen, die zum Tragen eines Gens namens ICASP9 hergestellt werden, können getötet werden, wenn sie auf ein bestimmtes Arzneimittel begegnen, das als AP1903 bezeichnet wird. Das Studienteam wird die ICASP9 und IL15 mit einem Virus, das für diese Studie gemacht wurde, in die T -Zellen einfügen. Das Medikament (AP1903) ist ein experimentelles Medikament, das beim Menschen ohne schlechte Nebenwirkungen getestet wurde. Das Studienteam wird dieses Medikament verwenden, um die T -Zellen aufgrund von Nebenwirkungen bei Bedarf abzutöten.
In dieser Studie werden T-Zellen mit einem GPC3-CAR und IL15 (Go-Cart-T-Zellen) in Teilnehmern mit GPC3-positiven Hirntumoren genetisch konstruiert.
Die Go-Cart-T-Zellen sind ein Untersuchungsprodukt, das von der Food and Drug Administration nicht zugelassen ist.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Das Studienteam sammelt bis zu 180 ml (ungefähr 12 Esslöffel) des Blutes Blut. Dies wird verwendet, um T -Zellen anzubauen. Das Studienteam baut die T -Zellen an und verwendet ein Retrovirus (ein spezielles Virus, das das GPC3 -CAR und die IL15 -Gene in die T -Zellen einfügen kann), um sie genetisch zu entwickeln. Nachdem die Gene des Autos und der IL15 in die T -Zellen gesteckt wurden, stellt das Studienteam sicher, dass sie im Labor GPC3 -positive feste Tumorzellen abtöten können.
Wie die Behandlung aussehen wird:
Nachdem sie diese Zellen hergestellt hatten, wurden sie eingefroren. Wenn der Teilnehmer sich bereit erklärt, an dieser Studie teilzunehmen, werden die Zellen zum Zeitpunkt der Behandlung des Tumorbereichs des Teilnehmers aufgetaut und verabreicht, während die Teilnehmer bereits als intrakavitärische Verabreichung bezeichnet werden, während der Teilnehmer bereits eine chirurgische Resektion geplant. Der Teilnehmer erhält nur eine Dosis Go-Cart-T-Zellen. Der Teilnehmer kann mit Tylenol (Paracetamol) und Benadryl (Diphenhydramin) vorbehandelt werden. Tylenol und Benadryl werden gegeben, um eine mögliche allergische Reaktion auf die T -Zell -Verabreichung zu verhindern.
Zusätzlich zur Behandlung mit Go-Cart-T-Zellen platziert der Chirurg ein kleines Gerät, das als Ommaya-Reservoir bezeichnet wird. Dieses Gerät besteht aus einem kleinen Röhrchen mit einem Durchmesser von ungefähr 3 Millimetern, dessen Spitze in den normalen Flüssigkeitsräumen im Gehirn der Teilnehmer (als Ventrikel bezeichnet) sitzt. Das andere Ende des Rohrs wird an einem kleinen Reservoir befestigt, das unter der Kopfhaut der Teilnehmer sitzt. Ommaya -Reservoirs werden häufig an Krebsteilnehmern eingesetzt, um Teilnehmer mit Krebszellen in der Cerebrospinalflüssigkeit zu behandeln und ein geringes Risiko für Komplikationen darzustellen. Der Zweck dieses Reservoirs besteht darin, den Druck des Gehirns des Teilnehmers zu verringern, falls sie dies aus der Behandlung erleben, was ein unwahrscheinlicher, aber gemeldeter Nebeneffekt ist. Das Reservoir wird auch verwendet, um die Ansprechverantwortung der Teilnehmer auf die Studienbehandlung zu überwachen, anstatt die Behandlung zu verabreichen.
Dies ist eine Dosis-Eskalationsstudie, was bedeutet, dass das Studienteam nicht die höchste Dosis von GO-Cart-T-Zellen kennt, die sicher sind. Um herauszufinden, dass die Zellen mindestens 3 Teilnehmern in einer niedrigeren Dosis gegeben werden. Wenn dies sicher ist, erhöht das Studienteam die Dosis, die der nächsten Gruppe von Teilnehmern gegeben wird. Die Dosis, die ein Teilnehmer erhalten wird, wird davon abhängen, wie viele Teilnehmer den Agenten vor dem Teilnehmer bekommen und wie er reagiert. Der Ermittler wird dem Teilnehmer diese Informationen mitteilen. Da die Behandlung experimentell ist, ist das, was in einer Dosis wahrscheinlich passieren wird, nicht bekannt.
Alle Behandlungen werden vom Zentrum für Zell- und Gentherapie im Baylor St. Luke's Medical Center erteilt.
Medizinische Tests vor der Behandlung:
Vor der Behandlung erhält der Teilnehmer eine Reihe von medizinischen Standardtests:
- Körperliche Untersuchung und Geschichte
- Blutuntersuchungen zur Messung von Blutzellen, Nieren- und Leberfunktion.
- Schwangerschaftstest (wenn der Teilnehmer eine Frau ist, die schwanger werden kann)
- Wenn der Teilnehmer mit dem Hepatitis B -Virus (HBV) infiziert ist, wird das Studienteam einen Test durchführen, um die Spiegel des Virus zu messen
- Messungen des Teilnehmers Tumor durch Scans (entweder CT oder MRT). Nebenwirkungen sind selten und umfassen das Risiko, einen nicht verwandten Krebs aufgrund der Strahlenexposition der Maschine zu entwickeln. Dies ist jedoch unwahrscheinlich.
Medizinische Tests während und nach der Behandlung:
Der Teilnehmer erhält Standard -medizinische Tests, wenn er die Infusionen bekommt und nach:
- Körperliche Untersuchungen und Geschichte
- Blutuntersuchungen zur Messung von Blutzellen, Nieren- und Leberfunktion.
- Wenn der Teilnehmer mit dem Hepatitis B -Virus (HBV) infiziert ist, wiederholt das Studienteam den Test und überwacht die Spiegel des Virus
- Hirnrückenflüssigkeitssammlungen, die im Verlauf der Behandlung auf Nebenwirkungen überwacht werden können
- Messungen des Teilnehmers Tumor durch Scans (1 Woche und 4 - 6 Wochen nach der Behandlung)
Follow-up-Studien:
Das Studienteam wird dem Teilnehmer während und nach den Injektionen folgen. Um mehr über die Art und Weise zu erfahren, wie die T-Zellen im Körper der Teilnehmer arbeiten 1 bis 4 Stunden nach der Infusion, 3 bis 4 Tage nach der Infusion (dieser Zeitpunkt ist optional) nach 1 Woche, 2 Wochen, 3 Wochen, 4 Wochen und 8 Wochen nach der Injektion, alle 3 Monate für 1 Jahr, jeden Jahr, jeden Jahr 6 Monate für 4 Jahre und dann jedes Jahr für die nächsten 10 Jahre. Die Gesamtbeteiligung für diese Studie wird 15 Jahre betragen.
Während der oben aufgeführten Zeitpunkte, wenn die T -Zellen in den Teilnehmern vorhanden sind, muss möglicherweise 5 ml Blut für zusätzliche Tests gesammelt werden.
Das Studienteam wird dieses Blut verwenden, um nach der Häufigkeit und Aktivität der gegebenen Zellen zu suchen. Das heißt, mehr über die Funktionsweise der T -Zellen zu erfahren und wie lange sie im Körper dauern. Das Studienteam wird dieses Blut auch verwenden, um festzustellen, ob es langfristige Nebenwirkungen gibt, wenn das neue Gen (chimärer Antigenrezeptor, CAR) in die Zellen gesteckt wird. Zusätzlich zu den Blutstücken, da der Teilnehmer Zellen erhalten hat, in denen ein neues Gen in sie eingebracht wurde, müssen sie seit 15 Jahren langfristige Nachsorge haben, um festzustellen, ob es langfristige Nebenwirkungen des Gentransfers gibt .
Einmal im Jahr wird der Teilnehmer gebeten, sein Blut gezogen zu haben und Fragen zu seiner allgemeinen Gesundheit und seinem Gesundheitszustand zu beantworten. Das Studienteam kann den Teilnehmer auffordern, jüngste Krankenhausaufenthalte, neue Medikamente oder die Entwicklung von Erkrankungen oder Krankheiten zu melden, die während der Einschreibung in der Studie nicht vorhanden waren, und kann dazu bitten, dass körperliche Untersuchungen und/oder Labortests gegebenenfalls durchgeführt werden.
Wenn der Teilnehmer Tumor nach der Studienbehandlung eine weitere Operation benötigt, wird das Studienteam aus klinischen Gründen die Erlaubnis beantragen, überschüssige Stichprobe zu erhalten, um mehr über die Auswirkungen der Behandlung auf die Krankheit der Teilnehmer zu erfahren.
Im Todesfall wird das Studienteam die Erlaubnis beantragen, eine Autopsie durchzuführen, um mehr über die Auswirkungen der Behandlung auf die Krankheit der Teilnehmer zu erfahren und wenn es Nebenwirkungen von den Zellen mit dem neuen Gen gab.
Darüber hinaus wird das Studienteam die Erlaubnis der Teilnehmer bitten, nur für Forschungszwecke Tumorbiopsie zu verwenden. Das damit verbundene Risiko mit der Biopsie wird mit dem Teilnehmer ausführlich ausführlich eingestuft. Das Studienteam wird die Stichprobe testen, um festzustellen, ob die Go-Cart-T-Zellen im Tumor gefunden werden können und welche Auswirkungen sie auf die Tumorzellen hatten.
Wenn der Teilnehmer während der Studie ein zweites abnormales Krebswachstum, eine signifikante Blut- oder Nervensystemstörung entwickelt, wird das Studienteam beantragt, dass eine Biopsieprobe des Gewebes getestet wird.
Die verbleibenden Blut- und/oder Gewebeproben, die für den Teilnehmer nicht direkt benötigt werden, könnten verwendet werden, um Forschern über diese Krankheit und/oder Immuntherapie zu lernen. Diese Exemplare und Informationen über die Umstände der Teilnehmer können an andere Krebsforscher weitergegeben werden. Obwohl es eine Aufzeichnung geben wird, die unter welchen Umständen diese Exemplare ermittelt wurden, werden unter allen Umständen die Identität der Teilnehmer vertraulich gehalten. Es besteht ein geringes Risiko für den Verlust der Vertraulichkeit. Das Studienpersonal bemüht sich jedoch, dieses Risiko zu minimieren. Proben werden am Baylor College of Medicine gehalten, bis sie erschöpft sind.
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Ganesh Rao, MD
- Telefonnummer: (713) 798-4696
- E-Mail: grao@bcm.edu
Studieren Sie die Kontaktsicherung
- Name: Ramy Sweidan
- Telefonnummer: (832) 824-4723
- E-Mail: Ramy.Sweidan@bcm.edu
Studienorte
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Texas
-
Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
- Rekrutierung
- Baylor St. Luke's Medical Center
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Kontakt:
- Ganesh Rao, MD
- Telefonnummer: (713) 798-4696
- E-Mail: grao@bcm.edu
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Beschaffungseinschlusskriterien:
- GPC3-positiv* rezidivierender GBM mit vorheriger Resektion (wie durch Immunhistochemie mit einem Ausmaß von> = Grad 2 [> 25% positive Tumorzellen] und einem Intensitäts-Score von> = 2 [Skala 0-4]) festgelegt.
- Alter ≥ 18 Jahre
- Karnofsky Score ≥ 60%
- Einverständniserklärung erklärt, von Patient/Erziehungsberechtigter verstanden und unterschrieben. Patient/Erziehungsberechtigte gegebene Kopie der Einverständniserklärung
Beschaffungsausschlusskriterien:
- Anamnese der Überempfindlichkeitsreaktionen auf murine proteinhaltige Produkte oder Vorhandensein von humanen Anti-Maus-Antikörpern (HAMA) vor der Aufnahme (nur Patienten, die zuvor Therapie mit murinen Antikörpern erhalten haben).
- Vorgeschichte der Organtransplantation
- Bekannte HIV -Positivität
- Aktive Bakterien-, Pilz- oder Virusinfektion (außer Hepatitis B- oder Hepatitis -C -Virusinfektionen).
Behandlungseinschlusskriterien:
- Alter ≥ 18 Jahre
- Diagnose eines wiederkehrenden Glioblastoms mit vorheriger Resektion
- Karnofsky Score ≥ 60%-
- Stabile neurologische Untersuchung für 7 Tage vor der Einschreibung
- Stabile oder abnehmende Steroiddosis über 7 Tage vor der Operation und der Verabreichung der Therapie (max zulässige Dosis beträgt 0,1 mg/kg Dexamethason oder gleichwertig pro Tag)
- Angemessene Organfunktion:
- Kreatinin -Clearance gemäß Cockcroft Gault oder Schwartz ≥ 60 ml/min
- Gesamtbilirubin <3 -mal uln für das Alter
- INR ≤ 1,7
- Absolute Neutrophilenzahl> 500/μl
- Thrombozytenzahl> 100.000/μl (kann transfundiert werden, muss jedoch vor der Aufnahme erreicht werden)
- HGB ≥ 7,0 g/dl (kann transfundiert werden)
- Pulsoximetrie> 90% auf Raumluft
- Erholt von akuten toxischen Wirkungen aller früheren Chemotherapie- und Investierungsmittel vor dem Eintritt in diese Studie
- Sexuell aktive Patienten müssen bereit sein, 3 Monate nach der T-Zell-Infusion eine der wirksameren Geburtenkontrollmethoden zu verwenden.
- Einverständniserklärung erklärt, von Patient/Erziehungsberechtigter verstanden und unterschrieben. Patient/Erziehungsberechtigte gegebene Kopie der Einverständniserklärung.
Behandlungsausschlusskriterien:
- Schwangerschaft oder Laktation
- Unkontrollierte Infektion
- Bekannte HIV -Positivität
- Aktive Bakterien-, Pilz- oder Virusinfektion
- Vorgeschichte der Organtransplantation
- Anamnese der Überempfindlichkeitsreaktionen auf murine proteinhaltige Produkte oder Vorhandensein von humanen Anti-Maus-Antikörpern (HAMA) vor der Aufnahme (nur Patienten, die zuvor Therapie mit murinen Antikörpern erhalten haben)
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: 15.GPC3-CAR-T-Zellen
GPC3-CAR und IL15 werden an Patienten mit GPC3-positivem Glioblastom verabreicht.
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Vier verschiedene Dosierungspläne werden bewertet. Die folgenden Dosis werden bewertet: Dl1: 5x10^6 dl2: 1x10^7 dl3: 5x10^7 dl4: 1x10^8 |
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Anzahl der Patienten mit Dosisbegrenzung der Toxizität
Zeitfenster: 4 Wochen
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Eine dosisbegrenzende Toxizität wird als jede Toxizität definiert, die in erster Linie mit den 15.gpc3-CAR-T-Zellen zusammenhängt.
Speziell diejenigen, die Klasse 5 sind; Die hämatologische dosisbegrenzende Toxizität ist eine nicht-hämatologische Toxizität Grades 4, die innerhalb von 72 Stunden nicht zu Grad 2 zurückkehrt. Allergische Reaktion der Autokromtzellen an Grad 4; Grad 4 \ Reaktionen aufgrund von CRS und Neurotoxizität werden selten bei der Verwendung einer Car-basierten Immuntherapie beobachtet.
Infusionsreaktionen des Zytokinfreisetzungs -Syndroms (Grad 3) und die neurologische Toxizität werden der FDA nur dann gemeldet, wenn sie innerhalb von 72 Stunden nicht zu Grad 1 zurückkehren.
CRS 4 Grad 4 und neurologische Toxizitäten werden der FDA auf beschleunigte Weise gemeldet.
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4 Wochen
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Rücklaufquote
Zeitfenster: 4 Wochen
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Die Rücklaufquoten werden als Prozentsatz der Patienten geschätzt, deren beste Reaktion entweder vollständig reagiert oder teilweise durch die Kombination der Daten aus Läsionen, die über die Bildgebung für jeden Patienten vor und nach 125 erfasst wurden, intracavithearische Verabreichung kombiniert.
Diese Daten werden anhand der Irano -Kriterien bewertet.
Für die Rücklaufquote wird ein Konfidenzintervall von 95% berechnet.
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4 Wochen
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Maximal tolerierte Dosis (MTD)
Zeitfenster: 4 Wochen
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Die maximal tolerierte Dosis (MTD) wird basierend auf der isotonischen Regression gemäß Liu und Yuan (PMID: 3162195) bestimmt.
Die Dosis, für die die isotonische Schätzung der Toxizitätsrate der Zieltoxizitätsrate am nächsten liegt.
Wenn es keine DLT gibt, die einen MTD bestimmen, wird der maximale Dosisspiegel als MTD deklariert.
Wenn der niedrigste Dosisspiegel als zu toxisch und die Eliminierungsgrenze erreicht ist, wird für den Versuch kein MTD definiert.
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4 Wochen
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Ganesh Rao, MD, Baylor College of Medicine
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Erkrankungen des Gehirns
- Erkrankungen des zentralen Nervensystems
- Erkrankungen des Nervensystems
- Neubildungen nach Standort
- Neubildungen
- Neubildungen nach histologischem Typ
- Neubildungen, Drüsen und Epithelien
- Astrozytom
- Gliom
- Neubildungen, Neuroepithel
- Neuroektodermale Tumoren
- Neoplasmen, Keimzelle und Embryonal
- Neubildungen, Nervengewebe
- Neubildungen des Nervensystems
- Neubildungen des zentralen Nervensystems
- Glioblastom
- Neubildungen des Gehirns
Andere Studien-ID-Nummern
- H-55707 GO-CART
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
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