Células T CAR GPC-3 para glioblastoma positivo GPC-3 recurrente
Células T receptor de antígeno quimérico GPC-3 para glioblastoma positivo GPC-3 recurrente
El cuerpo tiene diferentes formas de combatir la infección y la enfermedad. Ninguna forma parece perfecta para luchar contra los cánceres. Este estudio de investigación combina dos formas diferentes de combatir el cáncer: anticuerpos y células T.
Los anticuerpos son tipos de proteínas que protegen el cuerpo de las enfermedades infecciosas y posiblemente cáncer. Las células T, también llamadas linfocitos T, son células sanguíneas especiales que luchan contra la infección que pueden matar otras células, incluidas las células infectadas con virus y células tumorales. Tanto los anticuerpos como las células T se han utilizado para tratar a los participantes con cánceres. Han demostrado ser prometedores, pero no han sido lo suficientemente fuertes como para curar a la mayoría de los participantes.
El equipo de estudio ha encontrado a partir de investigaciones previas que podemos poner un nuevo gen (una pequeña parte de lo que compone el ADN y lleva los rasgos de los participantes) en células T que les harán reconocer las células cancerosas y matarlas. En el laboratorio, el equipo de estudio ha hecho varios genes llamados receptor de antígeno quimérico (CAR), a partir de un anticuerpo llamado GC33. El anticuerpo GC33 reconoce una proteína que se encuentra en el tumor cerebral de los participantes. Este auto se llama Car GPC3. Para que este automóvil sea más efectivo, el estudio también ha agregado un gen que incluye IL15. IL15 es una proteína que ayuda a las células T CAR mejor y permanece en la sangre por más tiempo para que puedan matar mejor tumores. La mezcla de GPC3-Car e IL15 mató mejor a las células tumorales en el laboratorio en comparación con las células T CAR que no tenían IL15. Este estudio probará las células T con el IL15 GPC3-Car (células T de GO-CART) en participantes con tumores cerebrales positivos para GPC3.
Las células T hechas para transportar un gen llamado ICASP9 se pueden matar cuando se encuentran con un medicamento específico llamado AP1903. El equipo de estudio insertará el ICASP9 e IL15 juntos en las células T usando un virus que se ha realizado para este estudio. El medicamento (AP1903) es una droga experimental que se ha probado en humanos sin malos efectos secundarios. El equipo de estudio usará este medicamento para matar las células T si es necesario debido a los efectos secundarios.
Este estudio probará las células T genéticamente diseñadas con un GPC3-Car e IL15 (células T de GO-CART) en participantes con tumores cerebrales positivos para GPC3.
Las células T de GO-CART son un producto de investigación no aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El equipo de estudio recolectará hasta 180 ml (aproximadamente 12 cucharadas) de la sangre de los participantes. Esto se usará para cultivar células T. El equipo de estudio crece las células T y utiliza un retrovirus (un virus especial que puede insertar el automóvil GPC3 y los genes IL15 en las células T) para diseñarlos genéticamente. Después de que el CAR y los genes IL15 se colocaron en las células T, el equipo de estudio se asegura de que puedan matar células tumorales sólidas positivas de GPC3 en el laboratorio.
Cómo será el tratamiento:
Después de hacer estas células, se congelaron. Si el participante acuerda participar en este estudio, en el momento en que están programados para ser tratados, las células serán descongeladas y administradas en el área tumoral de los participantes, llamada administración intracavitaria, durante la resección quirúrgica ya programada. El participante solo obtendrá una dosis de células T de carreras de GO. El participante puede estar pretratado con tilenol (acetaminofeno) y benadryl (difenhidramina). Se administran tylenol y benadryl para evitar una posible reacción alérgica a la administración de células T.
Además del tratamiento con células T de GO-CART, durante la cirugía, el cirujano colocará un pequeño dispositivo llamado embalse de Ommaya. Este dispositivo consta de un tubo pequeño de aproximadamente 3 milímetros de diámetro cuya punta se ubicará en los espacios normales llenos de fluido en el cerebro de los participantes (llamados ventrículos). El otro extremo del tubo se unirá a un pequeño depósito que se sentará debajo del cuero cabelludo de los participantes. Los depósitos de Ommaya se colocan comúnmente en los participantes del cáncer para tratar a los participantes con células cancerosas en el líquido cefalorraquídeo y representan un bajo riesgo de complicaciones. El propósito de este depósito es ayudar a reducir la presión en el cerebro de los participantes si experimentan esto del tratamiento, lo cual es un efecto secundario poco probable pero reportado. El depósito también se utilizará para monitorear la respuesta de los participantes al tratamiento del estudio en lugar de administrar el tratamiento.
Este es un estudio de escalada de dosis, lo que significa que el equipo de estudio no conoce la dosis más alta de las células T de GO-CART que es segura. Para averiguar, las células se administrarán a al menos 3 participantes a una dosis más baja. Si eso es seguro, el equipo de estudio elevará el nivel de dosis que se otorga al próximo grupo de participantes. La dosis que recibirá un participante dependerá de cuántos participantes obtengan el agente antes del participante y cómo reaccionen. El investigador le dirá al participante esta información. Dado que el tratamiento es experimental, se desconoce lo que probablemente suceda en cualquier dosis.
Todos los tratamientos serán administrados por el Centro para la Terapia Celular y Génica en el Centro Médico de Baylor St. Luke.
Pruebas médicas antes del tratamiento:
Antes de ser tratado, el participante recibirá una serie de pruebas médicas estándar:
- Examen físico e historia
- Análisis de sangre para medir las células sanguíneas, la función renal e hepática.
- Prueba de embarazo (si el participante es una mujer que puede quedar embarazada)
- Si el participante está infectado con el virus de la hepatitis B (VHB), el equipo de estudio hará una prueba para medir los niveles del virus
- Medidas del tumor de los participantes por escaneos (CT o MRI). Los efectos secundarios son raros e incluyen el riesgo de desarrollar un cáncer no relacionado debido a la exposición a la radiación de la máquina, pero esto es poco probable.
Pruebas médicas durante y después del tratamiento:
El participante recibirá pruebas médicas estándar cuando reciba las infusiones y después:
- Exámenes físicos e historia
- Análisis de sangre para medir las células sanguíneas, la función renal e hepática.
- Si el participante está infectado con el virus de la hepatitis B (VHB), el equipo de estudio repetirá la prueba y monitoreará los niveles del virus
- Colecciones de líquido espinal cerebral para monitorear cualquier efecto secundario durante el curso del tratamiento
- Medidas del tumor de los participantes por escaneos (1 semana y 4 - 6 semanas después del tratamiento)
Estudios de seguimiento:
El equipo de estudio seguirá al participante durante y después de las inyecciones. Para obtener más información sobre la forma en que las células T trabajan en el cuerpo de los participantes, se tomarán hasta 60 ml (hasta 12 cucharaditas, no se tomarán más de 3 ml/kg/día) de sangre antes de la quimioterapia, antes de la infusión de las células T, antes de la infusión de células T , 1 to 4 hours after the infusion, 3 to 4 days after the infusion (this time point is optional) at 1 week, 2 weeks, 3 weeks, 4 weeks and 8 weeks after the injection, every 3 months for 1 year, every 6 meses durante 4 años y luego cada año durante los próximos 10 años. El tiempo total de participación para este estudio será de 15 años.
Durante los puntos de tiempo enumerados anteriormente, si las células T se encuentran en la sangre de los participantes en una cierta cantidad, es posible que se necesiten recolectar 5 ml adicionales de sangre para pruebas adicionales.
El equipo de estudio usará esta sangre para buscar la frecuencia y la actividad de las células que se han dado; Es decir, aprender más sobre la forma en que funcionan las células T y cuánto tiempo duran en el cuerpo. El equipo de estudio también usará esta sangre para ver si hay algún efecto secundario a largo plazo de poner el nuevo gen (receptor de antígeno quimérico, CAR) en las células. Además de los sorteos de sangre, debido a que el participante ha recibido células que han tenido un nuevo gen en ellas, deberán tener un seguimiento a largo plazo durante 15 años para ver si hay algún efecto secundario a largo plazo de la transferencia de genes. .
Una vez al año, se le pedirá al participante que se sienta la sangre y responda preguntas sobre su salud general y condición médica. El equipo de estudio puede pedirle al participante que denuncie cualquier hospitalización reciente, nuevos medicamentos o el desarrollo de afecciones o enfermedades que no estuvieran presentes durante la inscripción en el estudio y puede solicitar que los exámenes físicos y/o pruebas de laboratorio se realicen si es necesario.
Si el tumor de los participantes requiere una mayor cirugía después del tratamiento del estudio, por razones clínicas, el equipo de estudio solicitará permiso para obtener un exceso de muestra para aprender más sobre los efectos del tratamiento en la enfermedad de los participantes.
En caso de muerte, el equipo de estudio solicitará permiso para realizar una autopsia para aprender más sobre los efectos del tratamiento en la enfermedad de los participantes y si hubo algún efecto secundario de las células con el nuevo gen.
Además, el equipo de estudio solicitará el permiso de los participantes para usar la biopsia tumoral solo para fines de investigación. El riesgo asociado con la biopsia se discutirá con el participante en detalle en un formulario de consentimiento específico del procedimiento. El equipo de estudio probará la muestra para ver si las células T de GO-CART se pueden encontrar en el tumor y qué efecto tuvieron en las células tumorales.
Si el participante desarrolla un segundo crecimiento anormal del cáncer, un trastorno significativo de sangre o sistema nervioso durante el ensayo, el equipo de estudio solicitará que se pruebe una muestra de biopsia del tejido.
Las muestras de sangre y/o tejidos restantes que no se necesitan directamente para el participante podrían usarse para ayudar a los investigadores a aprender sobre esta enfermedad y/o terapia inmune. Estos especímenes e información sobre las circunstancias de los participantes pueden compartirse con otros investigadores de cáncer. Aunque habrá un registro de identificación en qué circunstancias se obtuvieron estos especímenes, en todas las circunstancias, la identidad de los participantes se mantendrá confidencial. Existe un pequeño riesgo por la pérdida de confidencialidad. Sin embargo, el personal del estudio hará todo lo posible para minimizar este riesgo. Las muestras se mantendrán en la Facultad de Medicina de Baylor hasta que estén agotadas.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Ganesh Rao, MD
- Número de teléfono: (713) 798-4696
- Correo electrónico: grao@bcm.edu
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Ramy Sweidan
- Número de teléfono: (832) 824-4723
- Correo electrónico: Ramy.Sweidan@bcm.edu
Ubicaciones de estudio
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Reclutamiento
- Baylor St. Luke's Medical Center
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Contacto:
- Ganesh Rao, MD
- Número de teléfono: (713) 798-4696
- Correo electrónico: grao@bcm.edu
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión de adquisiciones:
- GBM recurrente* positivo de GPC3 con resección previa (según lo determinado por la inmunohistoquímica con una puntuación de extensión de> = Grado 2 [> 25% de células tumorales positivas] y una puntuación de intensidad de> = 2 [Escala 0-4]).
- Edad ≥18 años
- Puntuación de Karnofsky ≥60%
- Consentimiento informado explicado, entendido y firmado por el paciente/tutor. Paciente/Guardian Dada Copia del consentimiento informado
Criterios de exclusión de adquisiciones:
- Historial de reacciones de hipersensibilidad a los productos que contienen proteínas murinas o la presencia de anticuerpos anti-ratón humano (HAMA) antes de la inscripción (solo pacientes que han recibido terapia previa con anticuerpos murinos).
- Historia del trasplante de órganos
- Positividad de VIH conocida
- Infección bacteriana, fúngica o viral activa (excepto las infecciones por hepatitis B o del virus de la hepatitis C).
Criterios de inclusión del tratamiento:
- Edad ≥ 18 años
- Diagnóstico de glioblastoma recurrente con resección previa
- Puntuación de Karnofsky ≥ 60%-
- Examen neurológico estable durante 7 días antes de la inscripción
- La dosis estable o decreciente de esteroides durante los últimos 7 días antes de la cirugía y la administración de la terapia (la dosis máxima permitida es 0.1 mg/kg dexametasona o equivalente por día)
- Función de órganos adecuados:
- El aclaramiento de creatinina según Cockcroft Gault o Schwartz ≥ 60 ml/min
- bilirrubina total <3 veces Uln para la edad
- INR ≤1.7
- recuento absoluto de neutrófilos> 500/μL
- recuento de plaquetas> 100,000/μL (se puede transfundir pero debe lograrse antes de la inscripción)
- HGB ≥ 7.0 g/dl (se puede transfundir)
- Oximetría de pulso> 90% en aire de la habitación
- Recuperado de los efectos tóxicos agudos de todas las quimioterapia previa y los agentes de investigación antes de ingresar a este estudio
- Los pacientes sexualmente activos deben estar dispuestos a utilizar uno de los métodos anticonceptivos más efectivos durante 3 meses después de la infusión de células T.
- Consentimiento informado explicado, entendido y firmado por el paciente/tutor. Paciente/Guardián Dado Copia del consentimiento informado.
Criterios de exclusión del tratamiento:
- Embarazo o lactancia
- Infección no controlada
- Positividad de VIH conocida
- Infección bacteriana, fúngica o viral activa
- Historia del trasplante de órganos
- Historial de reacciones de hipersensibilidad a los productos que contienen proteínas murinas o la presencia de anticuerpos anti-ratón humano (HAMA) antes de la inscripción (solo los pacientes que han recibido terapia previa con anticuerpos murinos)
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: 15.GPC3-CAR CELLES T
GPC3-Car e IL15 se administrarán a pacientes con glioblastoma positivo de GPC3.
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Se evaluarán cuatro horarios de dosificación diferentes. Se evaluarán los siguientes niveles de dosis: Dl1: 5x10^6 dl2: 1x10^7 dl3: 5x10^7 dl4: 1x10^8 |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de pacientes con toxicidad que limita la dosis
Periodo de tiempo: 4 semanas
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Una toxicidad limitante de la dosis se define como cualquier toxicidad que se considera principalmente relacionada con las 15. GPC3-Car T-CAR.
Específicamente aquellos que son de grado 5; La toxicidad de limitación de la dosis hematológica es cualquier toxicidad no hematológica de grado 4 que no regrese al grado 2 dentro de las 72 horas; Reacción alérgica de grado 4 a la administración de células T CAR; Las reacciones de grado 4 \ debido a CRS y neurotoxicidad rara vez se ven con el uso de inmunoterapia basada en automóviles.
Las reacciones de infusión de liberación de citocinas de grado 3 (CRS) y la toxicidad neurológica solo se informarán a la FDA si no regresan al grado 1 dentro de las 72 horas.
CRS de grado 4 y toxicidades neurológicas se informarán a la FDA de manera acelerada.
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4 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de respuesta
Periodo de tiempo: 4 semanas
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Las tasas de respuesta se estimarán como el porcentaje de pacientes cuya mejor respuesta es una respuesta completa o parcial al combinar los datos de las lesiones registradas a través de imágenes para cada paciente antes y después de la administración intracavitaria de células T de la CAR.
Estos datos serán evaluados por los criterios de Irano.
Se calculará un intervalo de confianza del 95% para la tasa de respuesta.
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4 semanas
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Dosis máxima tolerada (MTD)
Periodo de tiempo: 4 semanas
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La dosis máxima tolerada (MTD) se determina en base a la regresión isotónica como se especifica en Liu y Yuan (PMID: 3162195).
La dosis para la cual la estimación isotónica de la tasa de toxicidad es más cercana a la tasa de toxicidad objetivo.
Si no hay DLT que determine un MTD, el nivel de dosis máximo se declarará como el MTD.
En caso de que se determine que el nivel de dosis más bajo es demasiado tóxico y se alcanza el límite de eliminación, no se definirá MTD para el ensayo.
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4 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Ganesh Rao, MD, Baylor College of Medicine
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades Cerebrales
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias Glandulares y Epiteliales
- Astrocitoma
- Glioma
- Neoplasias Neuroepiteliales
- Tumores neuroectodérmicos
- Neoplasias De Células Germinales Y Embrionarias
- Neoplasias De Tejido Nervioso
- Neoplasias del Sistema Nervioso
- Neoplasias del Sistema Nervioso Central
- Glioblastoma
- Neoplasias Cerebrales
Otros números de identificación del estudio
- H-55707 GO-CART
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .