CAR T-клетки GPC-3 для рецидивирующей GPC-3 положительной глиобластомы

Исследовательская группа соберут до 180 мл (приблизительно 12 столовых ложек) кровь участников. Это будет использоваться для выращивания Т -клеток. Исследовательская группа выращивает Т -клетки и использует ретровирус (специальный вирус, который может вставить гены автомобиля GPC3 и IL15 в Т -клетки), чтобы генетически инженевать их. После того, как гены автомобиля и IL15 были помещены в Т -клетки, исследовательская группа гарантирует, что они могут убить GPC3 положительные твердые опухолевые клетки в лаборатории.

Каким будет лечение:

Сделав эти клетки, они были заморожены. Если участник соглашается принять участие в этом исследовании, в то время, когда они должны быть обработаны, клетки будут оттачиваются и вводится в зоне опухоли участников, называемых внутрипользовательским введением, во время участников уже запланировано хирургическую резекцию. Участник получит только одну дозу туалетных Т-клеток. Участник может быть предварительно обработан тиленол (ацетаминофен) и бенадрил (дифенгидрамин). Tylenol и Benadryl предоставляются для предотвращения возможной аллергической реакции на введение Т -клеток.

В дополнение к лечению T-Cart T-клеток, во время операции хирург разместит небольшое устройство, называемое водохранилищем Оммая. Это устройство состоит из небольшой трубки диаметром примерно 3 миллиметра которого будет расположен в нормальных заполненных жидкости в мозге участников (называемый желудочками). Другой конец трубки будет прикреплен к небольшому резервуару, которое будет сидеть под кожей головы участников. Водохранилища Оммайи обычно помещаются на участников рака для лечения участников раковыми клетками в спинномозговой жидкости и создают низкий риск осложнений. Цель этого резервуара состоит в том, чтобы помочь снизить давление в мозге участников, если они испытают это от лечения, которое является маловероятным, но зарегистрированным побочным эффектом. Водохранилище также будет использоваться для мониторинга ответа участников на лечение исследования, а не на проведение лечения.

Это исследование по эскалации дозы, что означает, что исследовательская группа не знает самой высокой дозы T-Cart T-клеток, которая безопасна. Чтобы выяснить, клетки будут даны как минимум 3 участникам в более низкой дозе. Если это безопасно, исследовательская группа повысит уровень дозы, который будет предоставлен следующей группе участников. Доза полученного участника, получившая, будет зависеть от того, сколько участников получит агента перед участником и как они реагируют. Следователь расскажет участнику этой информации. Поскольку лечение является экспериментальным, то, что может произойти в любой дозе, неизвестно.

Все методы лечения будут предоставлены Центром клеточной и генной терапии в медицинском центре Бэйлор -Сент -Луки.

Медицинские тесты перед лечением:

Перед лечением участник получит серию стандартных медицинских тестов:

• Физический экзамен и история
• Анализы крови для измерения клеток крови, почек и функции печени.
• Тест на беременность (если участник - женщина, которая может забеременеть)
• Если участник заражен вирусом гепатита В (HBV), исследовательская группа проведет тест для измерения уровней вируса
• Измерения опухоли участников с помощью сканирования (КТ или МРТ). Побочные эффекты редки и включают риск развития не связанного рака из -за радиационного воздействия на машине, но это маловероятно.

Медицинские испытания во время и после лечения:

Участник будет получать стандартные медицинские тесты, когда они получат настойки и после:

• Физические экзамены и история
• Анализы крови для измерения клеток крови, почек и функции печени.
• Если участник заражен вирусом гепатита В (HBV), исследовательская группа повторит тест и контролирует уровни вируса
• Коллекции мозговой позвоночничной жидкости для мониторинга любых побочных эффектов во время лечения
• Измерения опухоли участников с помощью сканирования (1 неделя и 4-6 недель после лечения)

Последующие исследования:

Исследовательская группа будет следовать за участником во время и после инъекций. Чтобы узнать больше о том, как Т-клетки работают в организме участников, до 60 мл (до 12 чайных ложек, не более 3 мл/кг/день) крови будет взято перед химиотерапией, до инфузии Т-клеток , Через 1-4 часа после инфузии, через 3-4 дня после инфузии (этот момент времени является необязательным) через 1 неделю, 2 недели, 3 недели, 4 недели и 8 недель после инъекции, каждые 3 месяца на 1 год, каждый 6 месяцев в течение 4 лет, а затем каждый год в течение следующих 10 лет. Общее время участия в этом исследовании составит 15 лет.

В течение временных моментов, перечисленных выше, если Т -клетки обнаруживаются в кровь участников в определенном количестве, может потребоваться дополнительное 5 мл крови для дополнительного тестирования.

Исследовательская группа будет использовать эту кровь для поиска частоты и активности клеток, которые были даны; То есть узнать больше о том, как работают Т -клетки и как долго они длятся в теле. Исследовательская группа также будет использовать эту кровь, чтобы увидеть, есть ли какие-либо долгосрочные побочные эффекты помещения нового гена (химерного рецептора антигена, CAR) в клетки. В дополнение к розыгрышам крови, поскольку участник получил клетки, в которых был внесен новый ген, им нужно будет иметь долгосрочное наблюдение в течение 15 лет, чтобы увидеть, есть ли какие-либо долгосрочные побочные эффекты передачи генов Полем

Раз в год участнику будет предложено получить кровь и ответить на вопросы об их общем здоровье и заболевании. Исследовательская группа может попросить участника сообщить о любых недавних госпитализациях, новых лекарствах или разработке состояний или заболеваний, которые не присутствовали во время зачисления в исследование, и могут просить, чтобы физические экзамены и/или лабораторные тесты были выполнены при необходимости.

Если опухоль участников требует дальнейшей операции после лечения исследования, по клиническим причинам исследовательская группа запросит разрешение на получение избыточной выборки, чтобы узнать больше о влиянии лечения на заболевание участников.

В случае смерти исследовательская группа запросит разрешение на проведение вскрытия, чтобы узнать больше о влиянии лечения на заболевание участников и если были какие -либо побочные эффекты от клеток с новым геном.

Кроме того, исследовательская группа потребует разрешения участников использовать биопсию опухоли только для исследовательских целей. Связанный риск с биопсией будет подробно обсуждаться с участником в форме конкретной процедуры. Исследовательская группа проверит выборку, чтобы увидеть, можно ли обнаружить Т-клетки GO CART в опухоли и какой эффект они оказали на опухолевые клетки.

Если у участника развивается второй аномальный рост рака, значительное расстройство крови или нервной системы во время исследования, группа исследований попросит протестировать образец биопсии ткани.

Остальные образцы крови и/или ткани, которые не нужны непосредственно для участника, могут быть использованы, чтобы помочь исследователям узнать об этом заболевании и/или иммунной терапии. Эти образцы и информация об обстоятельствах участников могут быть переданы другими исследователями рака. Несмотря на то, что при каких обстоятельствах будет получена записи, идентифицирующие эти образцы, при любых обстоятельствах идентичность участников будет оставаться конфиденциальной. Существует небольшой риск потери конфиденциальности. Тем не менее, сотрудник учебы приложат все усилия, чтобы минимизировать этот риск. Образцы будут храниться в Медицинском колледже Бэйлора, пока они не будут истощены.