Células T de CAR GPC-3 para glioblastoma positivo GPC-3 recorrente
Células T do receptor de antígeno quimérico GPC-3 para glioblastoma positivo GPC-3 recorrente
O corpo tem diferentes maneiras de combater a infecção e a doença. Nenhuma maneira parece perfeita para combater o câncer. Este estudo de pesquisa combina duas maneiras diferentes de combater o câncer: anticorpos e células T.
Os anticorpos são tipos de proteínas que protegem o corpo de doenças infecciosas e possivelmente câncer. As células T, também chamadas de linfócitos T, são células sanguíneas especiais que combatem infecções que podem matar outras células, incluindo células infectadas com vírus e células tumorais. Tanto os anticorpos quanto as células T foram usados para tratar os participantes com câncer. Eles mostraram promessas, mas não foram fortes o suficiente para curar a maioria dos participantes.
A equipe de estudo descobriu em pesquisas anteriores que podemos colocar um novo gene (uma pequena parte do que compensa o DNA e leva os traços dos participantes) em células T que os farão reconhecer células cancerígenas e matá-las. No laboratório, a equipe de estudo criou vários genes chamados um receptor de antígeno quimérico (CAR), de um anticorpo chamado GC33. O anticorpo GC33 reconhece uma proteína encontrada no tumor cerebral dos participantes. Este carro é chamado GPC3-Car. Para tornar este carro mais eficaz, o estudo também adicionou um gene que inclui IL15. IL15 é uma proteína que ajuda as células T do CAR crescem melhor e permanecem no sangue por mais tempo, para que possam matar melhor os tumores. A mistura de GPC3-Car e IL15 matou as células tumorais melhor em laboratório quando comparadas às células T do CAR que não tinham IL15. Este estudo testará células T com o IL15 GPC3-Car (células T GO-cart) em participantes com tumores cerebrais positivos para GPC3.
As células T feitas para transportar um gene chamado ICASP9 podem ser mortas quando encontrarem um medicamento específico chamado AP1903. A equipe de estudo inserirá o ICASP9 e o IL15 juntos nas células T usando um vírus que foi feito para este estudo. O medicamento (AP1903) é um medicamento experimental que foi testado em humanos sem efeitos colaterais ruins. A equipe de estudo usará este medicamento para matar as células T, se necessário, devido a efeitos colaterais.
Este estudo testará as células T geneticamente projetadas com um GPC3-Car e IL15 (células T GO-cart) em participantes com tumores cerebrais positivos para GPC3.
As células T Go-Cart são um produto de investigação não aprovado pela Food and Drug Administration.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A equipe de estudo coletará até 180 ml (aproximadamente 12 colheres de sopa de sangue dos participantes. Isso será usado para cultivar células T. A equipe do estudo cultiva as células T e usa um retrovírus (um vírus especial que pode inserir o carro GPC3 e os genes IL15 nas células T) para projetá -las geneticamente. Depois que os genes do carro e da IL15 foram colocados nas células T, a equipe de estudo garante que elas possam matar células tumorais sólidas positivas para GPC3 em laboratório.
Como será o tratamento:
Depois de fazer essas células, elas foram congeladas. Se o participante concordar em participar deste estudo, no momento em que estiverem programados para serem tratados, as células serão descongeladas e administradas na área tumoral dos participantes, denominada administração intracavitária, durante os participantes já programados para a ressecção cirúrgica. O participante receberá apenas uma dose de células T Go-Car. O participante pode ser pré -tratado com tylenol (acetaminofeno) e benadryl (difenidramina). Tylenol e Benadryl são dados para impedir uma possível reação alérgica à administração de células T.
Além do tratamento de células T Go-cart, durante a cirurgia, o cirurgião colocará um pequeno dispositivo chamado reservatório de ommaya. Este dispositivo consiste em um pequeno tubo aproximadamente 3 milímetros de diâmetro, cuja ponta ficará nos espaços normais cheios de fluido no cérebro dos participantes (chamados ventrículos). A outra extremidade do tubo será anexada a um pequeno reservatório que ficará embaixo do couro cabeludo dos participantes. Os reservatórios de ommaya são comumente colocados em participantes do câncer para tratar os participantes com células cancerígenas no líquido cefalorraquidiano e representam um baixo risco de complicações. O objetivo deste reservatório é ajudar a reduzir a pressão no cérebro dos participantes, caso eles experimentem isso a partir do tratamento, o que é um efeito colateral improvável, mas relatado. O reservatório também será usado para monitorar a resposta dos participantes ao tratamento do estudo, em vez de administrar o tratamento.
Este é um estudo de escalada da dose, o que significa que a equipe de estudo não conhece a dose mais alta de células T Go-car-card que é segura. Para descobrir, as células serão dadas a pelo menos três participantes em uma dose mais baixa. Se isso for seguro, a equipe de estudo aumentará o nível de dose que é dado ao próximo grupo de participantes. A dose que um participante recebeu dependerá de quantos participantes recebem o agente perante o participante e como eles reagem. O investigador dirá ao participante essas informações. Como o tratamento é experimental, o que provavelmente acontecerá em qualquer dose não é conhecido.
Todos os tratamentos serão fornecidos pelo Centro de Terapia de Cell e Gené no Centro Médico de Baylor St. Luke.
Exames médicos antes do tratamento:
Antes de ser tratado, o participante receberá uma série de exames médicos padrão:
- Exame físico e história
- Exames sanguíneos para medir as células sanguíneas, a função renal e hepática.
- Teste de gravidez (se o participante é uma mulher que pode engravidar)
- Se o participante estiver infectado com o vírus da hepatite B (HBV), a equipe de estudo fará um teste para medir os níveis do vírus
- Medições do tumor dos participantes por varreduras (TC ou ressonância magnética). Os efeitos colaterais são raros e incluem o risco de desenvolver um câncer não relacionado devido à exposição à radiação da máquina, mas isso é improvável.
Exames médicos durante e após o tratamento:
O participante receberá exames médicos padrão quando estiver obtendo as infusões e depois:
- Exames físicos e história
- Exames sanguíneos para medir as células sanguíneas, a função renal e hepática.
- Se o participante estiver infectado com o vírus da hepatite B (HBV), a equipe de estudo repetirá o teste e monitorará os níveis do vírus
- Coleções de líquido espinhal cerebral para monitorar qualquer efeito colateral durante o curso do tratamento
- Medições do tumor dos participantes por varreduras (1 semana e 4 - 6 semanas após o tratamento)
Estudos de acompanhamento:
A equipe de estudo seguirá o participante durante e após as injeções. Para saber mais sobre a maneira como as células T estão trabalhando no corpo dos participantes, até 60 ml (até 12 colheres de chá, não mais que 3 ml/kg/dia) de sangue serão tomadas antes da quimioterapia, antes que a infusão de células T das células T seja , 1 a 4 horas após a infusão, 3 a 4 dias após a infusão (este momento é opcional) em 1 semana, 2 semanas, 3 semanas, 4 semanas e 8 semanas após a injeção, a cada 3 meses durante 1 ano, a cada 6 meses por 4 anos e depois todos os anos nos próximos 10 anos. O tempo total de participação para este estudo será de 15 anos.
Durante os pontos de tempo listados acima, se as células T forem encontradas no sangue dos participantes em uma certa quantidade, 5 ml extras de sangue podem precisar ser coletados para testes adicionais.
A equipe de estudo usará esse sangue para procurar a frequência e a atividade das células que foram fornecidas; Ou seja, para aprender mais sobre a maneira como as células T estão funcionando e quanto tempo duram no corpo. A equipe de estudo também usará esse sangue para ver se existem efeitos colaterais a longo prazo da colocação do novo gene (receptor de antígeno quimérico, carro) nas células. Além dos coletores de sangue, porque o participante recebeu células que tiveram um novo gene colocado neles, eles precisarão ter acompanhamento a longo prazo por 15 anos para ver se existem efeitos colaterais a longo prazo da transferência de genes .
Uma vez por ano, o participante será solicitado a tirar o sangue e responder a perguntas sobre sua saúde geral e condição médica. A equipe do estudo pode solicitar ao participante que relate quaisquer hospitalizações recentes, novos medicamentos ou o desenvolvimento de condições ou doenças que não estavam presentes durante a inscrição no estudo e podem solicitar que os exames físicos e/ou testes de laboratório sejam realizados, se necessário.
Se o tumor dos participantes exigir uma cirurgia adicional após o tratamento do estudo, por razões clínicas, a equipe do estudo solicitará permissão para obter excesso de amostra para saber mais sobre os efeitos do tratamento na doença dos participantes.
No caso de morte, a equipe do estudo solicitará permissão para realizar uma autópsia para aprender mais sobre os efeitos do tratamento na doença dos participantes e se houve algum efeito colateral das células com o novo gene.
Além disso, a equipe de estudo solicitará a permissão dos participantes para usar apenas a biópsia do tumor para fins de pesquisa. O risco associado à biópsia será discutido com o participante em detalhes em um formulário de consentimento específico do procedimento. A equipe de estudo testará a amostra para ver se as células T Go-cart podem ser encontradas no tumor e que efeito elas tiveram nas células tumorais.
Se o participante desenvolver um segundo crescimento anormal do câncer, transtorno significativo do sangue ou do sistema nervoso durante o estudo, a equipe do estudo solicitará que uma amostra de biópsia do tecido seja testada.
As amostras restantes de sangue e/ou tecidos que não são necessárias diretamente para o participante podem ser usadas para ajudar os pesquisadores a aprender sobre essa doença e/ou terapia imunológica. Essas amostras e informações sobre as circunstâncias dos participantes podem ser compartilhadas com outros pesquisadores de câncer. Embora haja um registro identificando em que circunstâncias essas amostras foram obtidas, em todas as circunstâncias, a identidade dos participantes será mantida confidencial. Há um pequeno risco para a perda de confidencialidade. No entanto, o pessoal do estudo fará todos os esforços para minimizar esse risco. As amostras serão mantidas na Baylor College of Medicine até que estejam esgotadas.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Ganesh Rao, MD
- Número de telefone: (713) 798-4696
- E-mail: grao@bcm.edu
Estude backup de contato
- Nome: Ramy Sweidan
- Número de telefone: (832) 824-4723
- E-mail: Ramy.Sweidan@bcm.edu
Locais de estudo
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Recrutamento
- Baylor St. Luke's Medical Center
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Contato:
- Ganesh Rao, MD
- Número de telefone: (713) 798-4696
- E-mail: grao@bcm.edu
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de inclusão de compras:
- GBM recorrente positivo para GPC3 com ressecção anterior (conforme determinado pela imuno-histoquímica com uma pontuação de extensão> = grau 2 [> 25% de células tumorais positivas] e um escore de intensidade> = 2 [escala 0-4]).
- Idade ≥ 18 anos
- Pontuação de Karnofsky ≥60%
- O consentimento informado explicado, entendido e assinado pelo paciente/responsável. Paciente/Guardião Dado cópia do consentimento informado
Critérios de exclusão de compras:
- História das reações de hipersensibilidade a produtos contendo proteínas murinos ou presença de anticorpo anti-camundongo humano (HAMA) antes da inscrição (apenas pacientes que receberam terapia prévia com anticorpos murinos).
- História do transplante de órgãos
- Positividade conhecida do HIV
- Infecção bacteriana, fúngica ou viral ativa (exceto infecções por hepatite B ou vírus do vírus da hepatite C).
Critérios de inclusão de tratamento:
- Idade ≥ 18 anos
- Diagnóstico de glioblastoma recorrente com ressecção anterior
- Pontuação de Karnofsky ≥ 60%-
- Exame neurológico estável por 7 dias antes da inscrição
- Dose estável ou decrescente de esteróides nos últimos 7 dias antes da cirurgia e administração de terapia (a dose permitida máxima é de 0,1 mg/kg dexametasona ou equivalente por dia)
- Função de órgãos adequados:
- Apuração da creatinina, estimada por Cockcroft Gault ou Schwartz ≥ 60 ml/min
- Bilirrubina total <3 vezes Uln para idade
- INR ≤1,7
- Contagem absoluta de neutrófilos> 500/μl
- Contagem de plaquetas> 100.000/μl (pode ser transfundida, mas deve ser alcançada antes da inscrição)
- HGB ≥ 7,0 g/dL (pode ser transfundido)
- Oximetria de pulso> 90% no ar ambiente
- Recuperado de efeitos tóxicos agudos de toda quimioterapia anterior e agentes de investigação antes de entrar neste estudo
- Pacientes sexualmente ativos devem estar dispostos a utilizar um dos métodos de controle de natalidade mais eficazes por 3 meses após a infusão de células T.
- O consentimento informado explicado, entendido e assinado pelo paciente/responsável. Paciente/Guardião Dado cópia do consentimento informado.
Critérios de exclusão de tratamento:
- Gravidez ou lactação
- Infecção não controlada
- Positividade conhecida do HIV
- Infecção bacteriana ativa, fúngica ou viral
- História do transplante de órgãos
- História de reações de hipersensibilidade a produtos contendo proteínas murinos ou presença de anticorpo anti-camundongo humano (HAMA) antes da inscrição (apenas pacientes que receberam terapia prévia com anticorpos murinos)
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: 15. Células T GPC3-Car
GPC3-Car e IL15 serão administrados a pacientes com glioblastoma positivo para GPC3.
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Quatro cronogramas de dosagem diferentes serão avaliados. Os seguintes níveis de dose serão avaliados: Dl1: 5x10^6 dl2: 1x10^7 dl3: 5x10^7 dl4: 1x10^8 |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de pacientes com toxicidade limitando a dose
Prazo: 4 semanas
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Uma toxicidade limitadora da dose é definida como qualquer toxicidade que seja considerada principalmente relacionada às células T 15.GPC3-Car.
Especificamente aqueles que são grau 5; A toxicidade limitadora da dose hematológica é qualquer toxicidade não hematológica de grau 4 que não retorne ao grau 2 dentro de 72 horas; Reação alérgica de grau 4 à administração de células T do carro; As reações de grau 4 \ devido a CRs e neurotoxicidade raramente são vistas com o uso de imunoterapia baseada em carros.
As reações de infusão da síndrome da liberação de citocinas de grau 3 (CRS) e a toxicidade neurológica serão relatadas apenas ao FDA se não retornarem ao grau 1 dentro de 72 horas.
As CRs de grau 4 e as toxicidades neurológicas serão relatadas ao FDA de maneira acelerada.
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4 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Taxa de resposta
Prazo: 4 semanas
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As taxas de resposta serão estimadas como a porcentagem de pacientes cuja melhor resposta é uma resposta completa ou parcial, combinando os dados de lesões registradas via imagem para cada paciente pré e pós-5.GPC3-CAR Administração intracavitária de células T.
Esses dados serão avaliados por critérios de Irano.
Um intervalo de confiança de 95% será calculado para a taxa de resposta.
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4 semanas
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Dose máxima tolerada (MTD)
Prazo: 4 semanas
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A dose máxima tolerada (MTD) é determinada com base na regressão isotônica, conforme especificado em Liu e Yuan (PMID: 3162195).
A dose para a qual a estimativa isotônica da taxa de toxicidade é mais próxima da taxa de toxicidade alvo.
Se não houver DLT que determine um MTD, o nível máximo de dose será declarado como o MTD.
Caso o nível de dose mais baixo esteja determinado a ser muito tóxico e o limite de eliminação é atingido, nenhum MTD será definido para o julgamento.
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4 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Ganesh Rao, MD, Baylor College of Medicine
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Cerebrais
- Doenças do Sistema Nervoso Central
- Doenças do Sistema Nervoso
- Neoplasias por local
- Neoplasias
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias Glandulares e Epiteliais
- Astrocitoma
- Glioma
- Neoplasias Neuroepiteliais
- Tumores Neuroectodérmicos
- Neoplasias, Células Germinativas e Embrionárias
- Neoplasias, Tecido Nervoso
- Neoplasias do Sistema Nervoso
- Neoplasias do Sistema Nervoso Central
- Glioblastoma
- Neoplasias Cerebrais
Outros números de identificação do estudo
- H-55707 GO-CART
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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