GPC-3 CAR-T-solut toistuville GPC-3-positiiviselle glioblastoomalle

Tutkimusryhmä kerää jopa 180 ml (noin 12 rkl) osallistujien verta. Tätä käytetään T -solujen kasvattamiseen. Tutkimusryhmä kasvattaa T -soluja ja käyttää retrovirusta (erityistä virusta, joka voi työntää GPC3 -auton ja IL15 -geenit T -soluihin) niiden geneettisen suunnittelun avulla. Kun auto- ja IL15 -geenit laitettiin T -soluihin, tutkimusryhmä varmistaa, että ne voisivat tappaa GPC3 -positiiviset kiinteät kasvainsolut laboratoriossa.

Millainen hoito on:

Näiden solujen valmistuksen jälkeen ne olivat jäätyneet. Jos osallistuja sitoutuu osallistumaan tähän tutkimukseen, heidän aikataulun aikana hoidettaessa solut sulatetaan ja annetaan sitten osallistujien kasvainalueella, jota kutsutaan intravitaariseksi antamiseksi, osallistujien jo suunnitellun kirurgisen resektion aikana. Osallistuja saa vain yhden annoksen Go-Cart T-soluja. Osallistujaa voidaan esikäsitelty tylenolilla (asetaminofeeni) ja benadryylillä (difenhydramiini). Tylenoli ja benadryyli annetaan mahdollisen allergisen reaktion estämiseksi T -solujen antamiseen.

Go-kanta-T-soluhoidon lisäksi kirurgi asettaa leikkauksen aikana pienen laitteen, jota kutsutaan Omaya-säiliöksi. Tämä laite koostuu pienestä putkesta, jonka halkaisija on noin 3 millimetriä, joiden kärjessä on normaalissa nestettä täytetyissä tiloissa osallistujien aivoissa (nimeltään kammiot). Putken toinen pää kiinnitetään pieneen säiliöön, joka istuu osallistujien päänahan alla. OMMAYA -säiliöt sijoitetaan yleensä syöpään osallistujiin aivo -selkäydinnesteen syöpäsolujen osallistujien hoitamiseksi ja aiheuttamaan alhainen komplikaatioriski. Tämän säiliön tarkoituksena on auttaa vähentämään osallistujien aivojen painetta, jos he kokevat tämän hoidosta, joka on epätodennäköinen, mutta ilmoitettu sivuvaikutus. Säiliötä käytetään myös seuraamaan osallistujien vastetta tutkimuksen hoitoon kuin hoitoon.

Tämä on annoksen eskalaatiotutkimus, mikä tarkoittaa, että tutkimusryhmä ei tiedä korkeinta annosta Go-Cart T-soluja, jotka ovat turvallisia. Saadaksesi selville, solut annetaan vähintään 3 osallistujalle pienemmällä annoksella. Jos tämä on turvallista, tutkimusryhmä nostaa seuraavalle osallistujaryhmälle annettujen annostason. Osallistujan saaman annos riippuu siitä, kuinka moni osallistuja saa edustajan osallistujaa ennen kuin he reagoivat. Tutkija kertoo osallistujalle nämä tiedot. Koska hoito on kokeellinen, mitä todennäköisesti tapahtuu millä tahansa annoksella, ei tunneta.

Kaikkia hoitoja antaa solu- ja geeniterapiakeskus Baylor St. Luke's Medical Centerissä.

Lääketieteelliset testit ennen hoitoa:

Ennen hoitoa osallistuja saa sarjan tavanomaisia ​​lääketieteellisiä testejä:

• Fyysinen koe ja historia
• Verikokeet verisolujen, munuaisten ja maksan toiminnan mittaamiseksi.
• Raskaustesti (jos osallistuja on nainen, joka voi tulla raskaaksi)
• Jos osallistuja on infektoitunut hepatiitti B -viruksella (HBV), tutkimusryhmä suorittaa testin viruksen tasojen mittaamiseksi
• Osallistujien kasvaimen mittaukset skannaus (joko CT tai MRI). Haittavaikutukset ovat harvinaisia ​​ja niihin sisältyy koneesta johtuvan riippumattoman syövän riski, joka johtuu koneen säteilyaltistumisesta, mutta tämä on epätodennäköistä.

Lääketieteelliset testit hoidon aikana ja sen jälkeen:

Osallistuja saa tavanomaiset lääketieteelliset testit, kun he saavat infuusioita ja sen jälkeen:

• Fyysiset kokeet ja historia
• Verikokeet verisolujen, munuaisten ja maksan toiminnan mittaamiseksi.
• Jos osallistuja on infektoitunut hepatiitti B -viruksella (HBV), tutkimusryhmä toistaa testin ja seuraa viruksen tasoja
• Aivojen selkärangan nestekokoelmat tarkkailla mahdollisia sivuvaikutuksia hoidon aikana
• Osallistujien kasvaimen mittaukset skannaukset (1 viikko ja 4 - 6 viikkoa hoidon jälkeen)

Seurantatutkimukset:

Tutkimusryhmä seuraa osallistujaa injektioiden aikana ja sen jälkeen. Lisätietoja T-solujen tapaan osallistujien kehossa, jopa 60 ml (enintään 12 tl, enintään 3ml/kg/päivä) veri otetaan ennen kemoterapiaa, ennen T-soluinfuusiota , 1 to 4 hours after the infusion, 3 to 4 days after the infusion (this time point is optional) at 1 week, 2 weeks, 3 weeks, 4 weeks and 8 weeks after the injection, every 3 months for 1 year, every 6 kuukautta 4 vuoden ajan ja sitten joka vuosi seuraavan 10 vuoden ajan. Tutkimuksen kokonaismäärä on 15 vuotta.

Edellä lueteltujen ajankohtien aikana, jos T -solut löytyvät osallistujista verestä tietyllä määrällä, ylimääräinen 5 ml veri on ehkä kerättävä lisätestausta varten.

Tutkimusryhmä käyttää tätä verta etsimään annettujen solujen taajuutta ja aktiivisuutta; Toisin sanoen saadaksesi lisätietoja T -solujen toiminnasta ja kuinka kauan ne kestävät kehossa. Tutkimusryhmä käyttää myös tätä verta nähdäkseen, onko uuden geenin (kimeerinen antigeenireseptori, auto) asettamisen pitkäaikaisia ​​sivuvaikutuksia soluihin. Verivirtausten lisäksi, koska osallistuja on vastaanottanut solut, joilla on ollut uusi geeni, heillä on oltava pitkäaikainen seuranta 15 vuotta nähdäkseen, onko geeninsiirrossa pitkäaikaisia ​​sivuvaikutuksia .

Kerran vuodessa osallistujaa pyydetään saamaan verensä ja vastaamaan heidän yleiseen terveyteensä ja sairauteensa koskeviin kysymyksiin. Tutkimusryhmä voi pyytää osallistujaa ilmoittamaan viimeaikaisista sairaalahoidosta, uusista lääkkeistä tai sairauksien tai sairauden kehittämisestä, joita ei ollut läsnä tutkimuksessa ilmoittautumisen aikana, ja voi pyytää tarvittaessa fyysisiä tutkimuksia ja/tai laboratoriokokeita.

Jos osallistujien kasvain vaatii lisäleikkausta tutkimushoidon jälkeen, kliinisistä syistä tutkimusryhmä pyytää lupaa saada ylimääräistä näytettä saadakseen lisätietoja hoidon vaikutuksista osallistujien tautiin.

Kuoleman sattuessa tutkimusryhmä pyytää lupaa suorittaa ruumiinavaus saadakseen lisätietoja hoidon vaikutuksista osallistujien tautiin ja jos soluista oli sivuvaikutuksia uuden geenin kanssa.

Lisäksi tutkimusryhmä pyytää osallistujia lupaa käyttää kasvaimen biopsiaa vain tutkimustarkoituksiin. Liittyvää biopsian riskiä keskustellaan yksityiskohtaisesti osallistujan kanssa menettelykohtaisessa suostumuslomakkeessa. Tutkimusryhmä testaa näytteen nähdäkseen, löytyykö Go-Cart T -solut kasvaimesta ja mitä vaikutusta heillä oli kasvainsoluihin.

Jos osallistuja kehittää toisen epänormaalin syövän kasvun, merkittävän veri- tai hermostohäiriön tutkimuksen aikana, tutkimusryhmä pyytää kudoksen biopsianäytettä.

Jäljellä olevia veri- ja/tai kudosnäytteitä, joita ei tarvita suoraan osallistujalle, voidaan käyttää tutkijoiden oppimaan tästä taudista ja/tai immuuniterapiasta. Nämä näytteet ja tiedot osallistujien olosuhteista voidaan jakaa muiden syöpätutkijoiden kanssa. Vaikka nämä olosuhteissa nämä yksilöt saadaan tietueiden tunnistaminen, osallistujien identiteettiä pidetään kaikissa olosuhteissa luottamuksellisina. Luottamuksellisuuden menettämiselle on pieni riski. Tutkimushenkilöstö pyrkii kuitenkin kaikin tavoin minimoimaan tämän riskin. Näytteitä pidetään Baylorin lääketieteellisessä korkeakoulussa, kunnes ne ovat uupuneet.