GPC-3 CAR T-celler for tilbakevendende GPC-3 positivt glioblastoma

Studieteamet vil samle opp til 180 ml (ca. 12 ss) av deltakernes blod. Dette vil bli brukt til å dyrke T -celler. Studieteamet dyrker T -cellene og bruker et retrovirus (et spesielt virus som kan sette inn GPC3 -bil- og IL15 -gener i T -cellene) for å genetisk konstruere dem. Etter at bil- og IL15 -gener ble satt inn i T -cellene, sikrer studieteamet at de kunne drepe GPC3 -positive faste tumorceller i laboratoriet.

Hvordan behandlingen vil være:

Etter å ha laget disse cellene, var de frosne. Hvis deltakeren samtykker i å delta i denne studien, når de er planlagt å bli behandlet, vil cellene deretter bli tint og administrert i deltakernes tumorområde, kalt en intracavitær administrasjon, under deltakerne som allerede var planlagt kirurgisk reseksjon. Deltakeren vil bare få en dose TO-Cart T-celler. Deltakeren kan bli forbehandlet med tylenol (acetaminophen) og benadryl (difenhydramin). Tylenol og benadryl er gitt for å forhindre en mulig allergisk reaksjon på T -celleadministrasjonen.

I tillegg til Go-Cart T-cellebehandlingen, vil kirurgen under operasjonen plassere en liten enhet kalt et Ommaya-reservoar. Denne enheten består av et lite rør omtrent 3 millimeter i diameter hvis spiss vil sitte i de normale væskefylte rom i deltakernes hjerne (kalt ventriklene). Den andre enden av røret vil være festet til et lite reservoar som vil sitte under deltakernes hodebunn. Ommaya -reservoarer er ofte plassert hos kreftdeltakere for å behandle deltakere med kreftceller i cerebrospinalvæsken og utgjør en lav risiko for komplikasjoner. Hensikten med dette reservoaret er å bidra til å redusere trykket i deltakernes hjerne hvis de skulle oppleve dette fra behandlingen som er en usannsynlig, men rapportert bivirkning. Reservoaret vil også bli brukt til å overvåke deltakernes respons på studiebehandlingen i stedet for å administrere behandling.

Dette er en dose opptrappingsstudie, som betyr at studieteamet ikke vet den høyeste dosen av TO-Cart T-celler som er trygge. For å finne ut av det, vil cellene bli gitt til minst 3 deltakere i en lavere dose. Hvis det er trygt, vil studieteamet heve dosenivået som blir gitt til neste gruppe deltakere. Dosen en deltaker mottatt vil få vil avhenge av hvor mange deltakere som får agenten før deltakeren og hvordan de reagerer. Etterforskeren vil fortelle deltakeren denne informasjonen. Siden behandlingen er eksperimentell, er det som sannsynligvis vil skje ved noen dose ikke kjent.

Alle behandlingene vil bli gitt av Center for Cell and Genter Therapy ved Baylor St. Luke's Medical Center.

Medisinske tester før behandling:

Før han blir behandlet, vil deltakeren motta en serie standard medisinske tester:

• Fysisk undersøkelse og historie
• Blodprøver for å måle blodceller, nyre- og leverfunksjon.
• Graviditetstest (hvis deltakeren er en kvinne som kan bli gravid)
• Hvis deltakeren er smittet med hepatitt B -viruset (HBV), vil studieteamet gjøre en test for å måle nivåene av viruset
• Målinger av deltakerne tumor ved skanninger (enten CT eller MR). Bivirkninger er sjeldne og inkluderer risiko for å utvikle en ikke -relatert kreft på grunn av strålingseksponering fra maskinen, men dette er usannsynlig.

Medisinske tester under og etter behandling:

Deltakeren vil motta standard medisinske tester når de får infusjoner og etter:

• Fysiske undersøkelser og historie
• Blodprøver for å måle blodceller, nyre- og leverfunksjon.
• Hvis deltakeren er smittet med hepatitt B -viruset (HBV), vil studieteamet gjenta testen og overvåke nivåene på viruset
• Cerebral spinalvæskesamlinger for å overvåke for eventuelle bivirkninger i løpet av behandlingen
• Målinger av deltakernes svulst ved skanninger (1 uke, og 4 - 6 uker etter behandlingen)

Oppfølgingsstudier:

Studieteamet vil følge deltakeren under og etter injeksjonene. For å lære mer om måten T-cellene fungerer i deltakernes kropp, vil opptil 60 ml (opptil 12 ts, ikke mer enn 3 ml/kg/dag) blodet føres før cellegift, før T-celleinfusjon , 1 til 4 timer etter infusjonen, 3 til 4 dager etter infusjonen (dette tidspunktet er valgfritt) etter 1 uke, 2 uker, 3 uker, 4 uker og 8 uker etter injeksjonen, hver tredje måned i 1 år, hver 6 måneder i 4 år og deretter hvert år for de neste 10 årene. Total deltakelsestid for denne studien vil være 15 år.

I løpet av tidspunktene som er oppført ovenfor, kan T -cellene finnes i deltakernes blod med en viss mengde ekstra 5 ml blod, må samles for ytterligere testing.

Studieteamet vil bruke dette blodet til å se etter frekvensen og aktiviteten til cellene som er gitt; Det vil si å lære mer om måten T -cellene fungerer og hvor lenge de varer i kroppen. Studieteamet vil også bruke dette blodet for å se om det er noen langsiktige bivirkninger av å sette det nye genet (kimær antigenreseptor, CAR) i cellene. I tillegg til blodtrekkene, fordi deltakeren har mottatt celler som har fått et nytt gen satt i seg, vil de måtte ha langsiktig oppfølging i 15 år for å se om det er noen langsiktige bivirkninger av genoverføringen .

En gang i året vil deltakeren bli bedt om å få blodet trukket og svare på spørsmål om deres generelle helse og medisinske tilstand. Studieteamet kan be deltakeren om å rapportere nyere sykehusinnleggelser, nye medisiner eller utvikling av forhold eller sykdom som ikke var til stede under påmelding i studien og kan be om at fysiske undersøkelser og/eller laboratorietester utføres om nødvendig.

Hvis deltakernes svulst krever ytterligere kirurgi etter studiebehandlingen, vil av kliniske grunner av studieteamet be om tillatelse til å få overflødig prøve for å lære mer om effekten av behandlingen på deltakernes sykdom.

I tilfelle døden vil studieteamet be om tillatelse til å utføre en obduksjon for å lære mer om effekten av behandlingen på deltakernes sykdom, og om det var noen bivirkninger fra cellene med det nye genet.

I tillegg vil studieteamet be om deltakernes tillatelse til å bruke tumorbiopsi kun til forskningsformål. Tilhørende risiko med biopsien vil bli diskutert med deltakeren i detalj i et prosedyre -spesifikk samtykkeskjema. Studieteamet vil teste prøven for å se om go-cart T-cellene kan bli funnet i svulsten og hvilken effekt de hadde på tumorcellene.

Hvis deltakeren utvikler en annen unormal kreftvekst, betydelig blod- eller nervesystemforstyrrelse under studien, vil studieteamet be om at en biopsiprøve av vevet vil bli testet.

De gjenværende blod- og/eller vevsprøver som ikke er nødvendige for deltakeren, kan brukes til å hjelpe forskere å lære om denne sykdommen og/eller immunterapien. Disse eksemplene og informasjonen om deltakernes omstendigheter kan deles med andre kreftforskere. Selv om det vil være en post som identifiserer seg under hvilke omstendigheter disse eksemplene ble oppnådd, vil deltakernes identitet under alle omstendigheter bli holdt konfidensielle. Det er en liten risiko for tap av konfidensialitet. Studiepersonell vil imidlertid gjøre alt for å minimere denne risikoen. Prøver vil bli holdt ved Baylor College of Medicine til de er utmattet.