Cellule T CAR GPC-3 per glioblastoma positivo ricorrente GPC-3

Il team di studio raccoglierà fino a 180 ml (circa 12 cucchiai) di sangue dei partecipanti. Questo sarà usato per coltivare le cellule T. Il team di studio cresce le cellule T e utilizza un retrovirus (uno speciale virus in grado di inserire i geni CAR e IL15 nelle cellule T) per progettarle geneticamente. Dopo che i geni CAR e IL15 sono stati inseriti nelle cellule T, il team di studio assicura che potessero uccidere le cellule tumorali solide positive GPC3 in laboratorio.

Come sarà il trattamento:

Dopo aver creato queste cellule, sono state congelate. Se il partecipante accetta di partecipare a questo studio, al momento in cui sono previsti per essere trattati, le cellule saranno quindi scongelate e somministrate nell'area del tumore dei partecipanti, chiamata somministrazione intracavitaria, durante i partecipanti già programmati resezione chirurgica. Il partecipante riceverà solo una dose di cellule T-cart. Il partecipante può essere pretrattato con Tylenol (Acetaminofene) e Benadryl (difenidramina). Tylenol e Benadryl sono dati per prevenire una possibile reazione allergica alla somministrazione delle cellule T.

Oltre al trattamento con cellule T-CART, durante l'intervento chirurgico posizionerà un piccolo dispositivo chiamato serbatoio Omaya. Questo dispositivo è costituito da un piccolo tubo di circa 3 millimetri di diametro la cui punta si troverà nei normali spazi riempiti di fluidi nel cervello dei partecipanti (chiamati ventricoli). L'altra estremità del tubo sarà attaccata a un piccolo serbatoio che si siede sotto il cuoio capelluto dei partecipanti. I serbatoi OMMAYA sono comunemente collocati nei partecipanti al cancro per trattare i partecipanti con cellule tumorali nel liquido cerebrospinale e rappresentano un basso rischio di complicanze. Lo scopo di questo serbatoio è di aiutare a ridurre la pressione nel cervello dei partecipanti se lo sperimentassero dal trattamento che è un effetto collaterale improbabile ma riportato. Il serbatoio verrà inoltre utilizzato per monitorare la risposta dei partecipanti al trattamento dello studio piuttosto che a somministrare il trattamento.

Questo è uno studio di escalation della dose, il che significa che il team di studio non conosce la dose più alta di cellule T-cart che è sicura. Per scoprirlo, le celle verranno somministrate ad almeno 3 partecipanti a una dose più bassa. Se ciò è sicuro, il team di studio aumenterà il livello di dose dato al prossimo gruppo di partecipanti. La dose ricevuta da un partecipante dipenderà da quanti partecipanti ottengono l'agente prima del partecipante e da come reagiscono. L'investigatore dirà al partecipante queste informazioni. Poiché il trattamento è sperimentale, ciò che probabilmente accade in qualsiasi dose non è noto.

Tutti i trattamenti saranno dati dal Center for Cell and Gene Therapy presso il centro medico di Baylor St. Luke.

Test medici prima del trattamento:

Prima di essere curato, il partecipante riceverà una serie di test medici standard:

• Esame fisico e storia
• Esami del sangue per misurare le cellule del sangue, la funzione renale e epatica.
• Test di gravidanza (se la partecipante è una femmina che può rimanere incinta)
• Se il partecipante è infetto dal virus dell'epatite B (HBV), il team di studio farà un test per misurare i livelli del virus
• Misurazioni del tumore dei partecipanti mediante scansioni (CT o MRI). Gli effetti collaterali sono rari e includono il rischio di sviluppare un cancro non correlato a causa dell'esposizione alle radiazioni dalla macchina, ma questo è improbabile.

Test medici durante e dopo il trattamento:

Il partecipante riceverà test medici standard quando ottengono le infusioni e dopo:

• Esami fisici e storia
• Esami del sangue per misurare le cellule del sangue, la funzione renale e epatica.
• Se il partecipante è infetto dal virus dell'epatite B (HBV), il team di studio ripeterà il test e monitorerà i livelli del virus
• Collezioni di liquidi spinali cerebrali per monitorare eventuali effetti collaterali nel corso del trattamento
• Misurazioni del tumore dei partecipanti per scansioni (1 settimana e 4 - 6 settimane dopo il trattamento)

Studi di follow-up:

Il team di studio seguirà il partecipante durante e dopo le iniezioni. Per saperne di più sul modo in cui le cellule T stanno lavorando nel corpo dei partecipanti, fino a 60 ml (fino a 12 cucchiaini, non più di 3 ml/kg/giorno) saranno presi prima della chemioterapia, prima dell'infusione delle cellule T , Da 1 a 4 ore dopo l'infusione, da 3 a 4 giorni dopo l'infusione (questo momento è facoltativo) a 1 settimana, 2 settimane, 3 settimane, 4 settimane e 8 settimane dopo l'iniezione, ogni 3 mesi per 1 anno, ogni anno 6 mesi per 4 anni e poi ogni anno per i prossimi 10 anni. Il tempo di partecipazione totale per questo studio sarà di 15 anni.

Durante i punti temporali sopra elencati, se le cellule T si trovano nel sangue dei partecipanti ad una certa quantità, potrebbe essere necessario raccolto un ulteriore 5 ml di sangue per ulteriori test.

Il team di studio utilizzerà questo sangue per cercare la frequenza e l'attività delle cellule che sono state somministrate; Cioè, per saperne di più sul modo in cui le cellule T funzionano e per quanto durano nel corpo. Il team di studio utilizzerà anche questo sangue per vedere se ci sono effetti collaterali a lungo termine di mettere il nuovo gene (recettore dell'antigene chimerico, CAR) nelle cellule. Oltre ai disegni di sangue, poiché il partecipante ha ricevuto cellule che hanno avuto un nuovo gene messo in loro, dovranno avere un follow-up a lungo termine per 15 anni per vedere se ci sono effetti collaterali a lungo termine del trasferimento genico .

Una volta all'anno, al partecipante verrà chiesto di fare il loro sangue e rispondere a domande sulla loro salute generale e le loro condizioni mediche. Il team di studio può chiedere al partecipante di segnalare eventuali ricoveri recenti, nuovi farmaci o lo sviluppo di condizioni o malattie che non erano presenti durante l'iscrizione allo studio e possono richiedere che gli esami fisici e/o i test di laboratorio vengano eseguiti.

Se il tumore dei partecipanti richiede ulteriori interventi chirurgici dopo il trattamento dello studio, per motivi clinici il team di studio richiederà l'autorizzazione per ottenere un campione in eccesso per saperne di più sugli effetti del trattamento sulla malattia dei partecipanti.

In caso di morte, il team di studio chiederà il permesso di eseguire un'autopsia per saperne di più sugli effetti del trattamento sulla malattia dei partecipanti e se ci sono stati effetti collaterali dalle cellule con il nuovo gene.

Inoltre, il team di studio chiederà il permesso ai partecipanti di utilizzare la biopsia tumorale solo a scopo di ricerca. Il rischio associato alla biopsia sarà discusso con il partecipante in dettaglio in un modulo di consenso specifico della procedura. Il team di studio testerà il campione per vedere se le cellule T-cart possono essere trovate nel tumore e quale effetto avevano sulle cellule tumorali.

Se il partecipante sviluppa una seconda crescita anormale del cancro, un significativo disturbo del sangue o del sistema nervoso durante lo studio, il team di studio richiederà che un campione di biopsia del tessuto verrà testato.

I restanti campioni di sangue e/o tessuto che non sono necessari direttamente per il partecipante potrebbero essere usati per aiutare i ricercatori a conoscere questa malattia e/o la terapia immunitaria. Questi esemplari e informazioni sulle circostanze dei partecipanti possono essere condivisi con altri ricercatori del cancro. Sebbene ci sarà un record che si identifica in quali circostanze sono stati ottenuti questi campioni, in tutte le circostanze l'identità dei partecipanti sarà mantenuta riservata. Esiste un piccolo rischio per la perdita di riservatezza. Tuttavia, il personale di studio farà ogni sforzo per ridurre al minimo questo rischio. I campioni saranno tenuti al Baylor College of Medicine fino a quando non saranno esauriti.