GPC-3 CAR T buňky pro opakující se GPC-3 pozitivní glioblastom

Studijní tým shromáždí až 180 ml (přibližně 12 polévkových lžic) účastníků krve. To bude použito k pěstování T buněk. Studijní tým pěstuje T buňky a používá retrovirus (speciální virus, který může do T buněk vložit GPC3 a geny IL15 do T buněk). Poté, co byly do T buněk vloženy geny CAR a IL15, studovaný tým zajišťuje, že v laboratoři mohou zabít pevné tumorové buňky pozitivní na GPC3.

Jaká bude léčba:

Po výrobě těchto buněk byly zmrazeny. Pokud se účastník souhlasí s účastí na této studii, v době, kdy bude naplánován na léčbu, budou buňky rozmrazeny a podávány v oblasti nádoru účastníků, které se nazývají intrakavitární podávání, během již účastníků již naplánované chirurgické resekce. Účastník dostane pouze jednu dávku T buněk GO-CART. Účastník může být předem ošetřen tylenolem (acetaminofen) a benadrylem (difenhydraminem). Tylenol a Benadryl jsou podávány, aby se zabránilo možné alergické reakci na podávání T buněk.

Kromě ošetření T buněk GO-CART během chirurgického zákroku umístí chirurg malé zařízení zvané ommaya nádrž. Toto zařízení se skládá z malé trubice přibližně 3 milimetrů v průměru, jejíž špička bude sedět v normálních prostorech naplněných tekutinou v mozku účastníků (nazývané komory). Druhý konec trubice bude připevněn k malému nádrži, která bude sedět pod účastníky pokožky hlavy. Nádrže Ommaya jsou běžně umístěny v účastnících rakoviny, aby účastníky léčily rakovinné buňky v mozkomíšní tekutině a představovaly nízké riziko komplikací. Účelem této nádrže je pomoci snížit tlak v mozku účastníků, pokud by to zažili z léčby, což je nepravděpodobný, ale hlášený vedlejší účinek. Nádrž bude také použita ke sledování reakce účastníků na léčbu studie spíše než k podání léčby.

Jedná se o studii eskalace dávky, což znamená, že studijní tým nezná nejvyšší dávku T buněk GO-CART, která je bezpečná. Abychom to zjistili, buňky budou podávány nejméně 3 účastníkům při nižší dávce. Pokud je to bezpečné, studijní tým zvýší úroveň dávky, která je dána další skupině účastníků. Dávka, kterou účastník získal, bude záviset na tom, kolik účastníků dostane agenta před účastníkem a jak reagují. Vyšetřovatel sdělí účastníkovi tyto informace. Vzhledem k tomu, že léčba je experimentální, není pravděpodobné, že to, co se stane v jakékoli dávce, není známo.

Všechny ošetření bude poskytnuto Centrem pro terapii buněk a genové terapie v lékařském centru Baylor St. Luke.

Lékařské testy před léčbou:

Před léčbou obdrží účastník řadu standardních lékařských testů:

• Fyzická zkouška a historie
• Krevní testy pro měření krevních buněk, funkce ledvin a jater.
• Těhotenský test (pokud je účastník žena, která může otěhotnět)
• Pokud je účastník infikován virem hepatitidy B (HBV), studijní tým provede test pro měření úrovní viru
• Měření nádoru účastníků skenováním (CT nebo MRI). Vedlejší účinky jsou vzácné a zahrnují riziko rozvoje nesouvisejícího rakoviny v důsledku radiační expozice stroje, ale je to nepravděpodobné.

Lékařské testy během a po léčbě:

Účastník obdrží standardní lékařské testy, když dostávají infuze a po:

• Fyzické zkoušky a historie
• Krevní testy pro měření krevních buněk, funkce ledvin a jater.
• Pokud je účastník infikován virem hepatitidy B (HBV), studijní tým opakuje test a monitoruje hladiny viru
• Sbírky mozkové míchy pro sledování jakýchkoli vedlejších účinků v průběhu léčby
• Měření nádoru účastníků skenováním (1 týden a 4 - 6 týdnů po ošetření)

Následné studie:

Studijní tým bude následovat účastníka během injekcí a po něm. Chcete-li se dozvědět více o tom, jak T buňky pracují v těle účastníků, až 60 ml (až 12 lžiček, ne více než 3 ml/kg/den) krve, se před chemoterapií odebírá před infuzí T-buněk před chemoterapií , 1 až 4 hodiny po infuzi, 3 až 4 dny po infuzi (tento časový bod je volitelný) po 1 týdnu, 2 týdny, 3 týdny, 4 týdny a 8 týdnů po injekci, každé 3 měsíce po dobu 1 roku, každý rok, každý, každý rok 6 měsíců po dobu 4 let a poté každý rok po dalších 10 letech. Celková doba účasti na této studii bude 15 let.

Během výše uvedených časových bodů, pokud jsou T buňky nalezeny v krevních účastnících v určitém množství, může být nutné shromáždit další 5 ml krve pro další testování.

Studijní tým použije tuto krev k hledání frekvence a aktivity buněk, které byly podány; to znamená, dozvědět se více o tom, jak T buňky fungují a jak dlouho v těle vydrží. Studijní tým také použije tuto krev, aby zjistil, zda existují nějaké dlouhodobé vedlejší účinky vložení nového genu (chimérického antigenového receptoru, CAR) do buněk. Kromě krevního odtahu, protože účastník obdržel buňky, které do nich vložily nový gen, budou muset dlouhodobě pokračovat po dobu 15 let, aby zjistili, zda existují nějaké dlouhodobé vedlejší účinky přenosu genů .

Jednou za rok bude účastník požádán o odeslání krve a odpovídá na otázky týkající se jejich obecného zdraví a zdravotního stavu. Studijní tým může požádat účastníka, aby nahlásil jakékoli nedávné hospitalizace, nové léky nebo vývoj podmínek nebo nemoci, které nebyly během zápisu do studie přítomny, a může požádat o to, aby byly v případě potřeby provedeny fyzické zkoušky a/nebo laboratorní testy.

Pokud nádor účastníků vyžaduje další chirurgický zákrok po léčbě studie, z klinických důvodů požádá studijní tým povolení k získání nadbytečného vzorku, aby se dozvěděl více o účincích léčby na onemocnění účastníků.

V případě úmrtí požádá studijní tým povolení k provedení pitvy, aby se dozvěděl více o účincích léčby na onemocnění účastníků a pokud existovaly nějaké vedlejší účinky z buněk s novým genem.

Studijní tým navíc požádá o povolení účastníků používat biopsii nádoru pouze pro výzkumné účely. Související riziko s biopsií bude podrobně diskutováno s účastníkem ve formuláři s konkrétním postupem. Studijní tým testuje vzorek, aby zjistil, zda lze T buňky GO-CART nalézt v nádoru a jaký účinek na nádorové buňky.

Pokud účastník vyvine druhý abnormální růst rakoviny, významnou poruchu krve nebo nervového systému během studie, studijní tým bude požadovat, aby byl testován vzorek biopsie tkáně.

Zbývající vzorky krve a/nebo tkáně, které nejsou pro účastníka potřebné přímo, by mohly být použity k pomoci vědcům dozvědět se o této nemoci a/nebo imunitní terapii. Tyto exempláře a informace o okolnostech účastníků mohou být sdíleny s jinými výzkumníky rakoviny. Přestože bude existovat rekord, který bude identifikující za jakých okolností, které byly tyto vzorky získány, za všech okolností bude identita účastníků důvěrná. Existuje malé riziko ztráty důvěrnosti. Zaměstnanci studie však vynakládají veškeré úsilí, aby toto riziko minimalizovali. Vzorky budou udržovány na Baylor College of Medicine, dokud nebudou vyčerpány.