GPC-3 CAR T cellules T pour le glioblastome positif récurrent GPC-3
Cellules T du récepteur de l'antigène chimérique GPC-3 pour le glioblastome positif récurrent GPC-3
Le corps a différentes façons de lutter contre l'infection et la maladie. Aucun moyen ne semble parfait pour lutter contre les cancers. Cette étude de recherche combine deux façons différentes de lutter contre le cancer: les anticorps et les cellules T.
Les anticorps sont des types de protéines qui protègent le corps contre les maladies infectieuses et éventuellement le cancer. Les cellules T, également appelées lymphocytes T, sont des cellules sanguines spéciales qui luttent contre les infections qui peuvent tuer d'autres cellules, y compris des cellules infectées par des virus et des cellules tumorales. Les anticorps et les cellules T ont été utilisés pour traiter les participants avec des cancers. Ils se sont révélés prometteurs, mais n'ont pas été assez forts pour guérir la plupart des participants.
L'équipe d'étude a découvert dans des recherches antérieures que nous pouvons mettre un nouveau gène (une petite partie de ce qui compose l'ADN et transporte les traits des participants) dans des cellules T qui les feront reconnaître les cellules cancéreuses et les tuer. En laboratoire, l'équipe d'étude a fabriqué plusieurs gènes appelés récepteurs de l'antigène chimérique (CAR), à partir d'un anticorps appelé GC33. L'anticorps GC33 reconnaît une protéine trouvée sur la tumeur cérébrale des participants. Cette voiture est appelée gpc3-car. Pour rendre cette voiture plus efficace, l'étude a également ajouté un gène qui comprend l'IL15. L'IL15 est une protéine qui aide les cellules de voiture T à mieux se développer et rester dans le sang plus longtemps afin qu'ils puissent tuer les tumeurs mieux. Le mélange de GPC3-CAR et d'IL15 a tué des cellules tumorales mieux en laboratoire par rapport aux cellules CAR T qui n'avaient pas d'IL15. Cette étude testera les cellules T avec la voiture GPC3 IL15 (cellules T GO-Cart) chez les participants avec des tumeurs cérébrales GPC3 positives.
Les cellules T conçues pour porter un gène appelé ICASP9 peuvent être tuées lorsqu'elles rencontrent un médicament spécifique appelé AP1903. L'équipe d'étude insérera ensemble les ICASP9 et IL15 dans les cellules T en utilisant un virus qui a été réalisé pour cette étude. Le médicament (AP1903) est un médicament expérimental qui a été testé chez l'homme sans effets secondaires. L'équipe d'étude utilisera ce médicament pour tuer les cellules T si nécessaire en raison des effets secondaires.
Cette étude testera les cellules T génétiquement conçues avec un GPC3-CAR et IL15 (cellules T GO-CART) chez les participants avec des tumeurs cérébrales GPC3 positives.
Les lymphocytes T en cartle sont un produit d'enquête non approuvé par la Food and Drug Administration.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'équipe d'étude recueillera jusqu'à 180 ml (environ 12 cuillères à soupe) de sang des participants. Cela sera utilisé pour développer des cellules T. L'équipe d'étude cultive les cellules T et utilise un rétrovirus (un virus spécial qui peut insérer les gènes GPC3 et IL15 dans les cellules T) pour les ingérer génétiquement. Après que les gènes de la voiture et de l'IL15 aient été placés dans les cellules T, l'équipe d'étude garantit qu'ils pourraient tuer les cellules tumorales solides positives GPC3 en laboratoire.
À quoi ressemblera le traitement:
Après avoir fabriqué ces cellules, elles ont été congelées. Si le participant accepte de participer à cette étude, au moment où il est prévu pour être traité, les cellules seront alors décongelées et administrées dans la zone tumorale des participants, appelée administration intracavitaire, pendant les participants déjà programmés en résection chirurgicale. Le participant n'obtiendra qu'une seule dose de lymphocytes T à la carte. Le participant peut être prétraité avec du Tylenol (acétaminophène) et du benadryl (diphénhydramine). Le Tylenol et le Benadryl sont donnés pour empêcher une éventuelle réaction allergique à l'administration des cellules T.
En plus du traitement des lymphocytes T GO-Cart, pendant la chirurgie, le chirurgien placera un petit appareil appelé réservoir Ommaya. Cet appareil se compose d'un petit tube d'environ 3 millimètres de diamètre dont la pointe se situe dans les espaces normaux remplis de liquide dans le cerveau des participants (appelés ventricules). L'autre extrémité du tube sera attachée à un petit réservoir qui se situe sous le cuir chevelu des participants. Les réservoirs Ommaya sont couramment placés dans les participants au cancer pour traiter les participants avec des cellules cancéreuses dans le liquide céphalorachidien et présenter un faible risque de complications. Le but de ce réservoir est d'aider à réduire la pression dans le cerveau des participants s'ils en font l'expérience du traitement, ce qui est un effet secondaire improbable mais signalé. Le réservoir sera également utilisé pour surveiller la réponse des participants au traitement de l'étude plutôt que pour administrer le traitement.
Il s'agit d'une étude d'escalade de dose, ce qui signifie que l'équipe d'étude ne connaît pas la dose la plus élevée de lymphocytes T en cartons qui est sûr. Pour le savoir, les cellules seront remises à au moins 3 participants à une dose plus faible. Si cela est sûr, l'équipe d'étude augmentera la dose qui est donnée au prochain groupe de participants. La dose reçue par un participant dépendra du nombre de participants obtiennent l'agent devant le participant et de la façon dont ils réagissent. L'enquêteur indiquera au participant ces informations. Étant donné que le traitement est expérimental, ce qui est susceptible de se produire à une dose n'est pas connu.
Tous les traitements seront donnés par le Center for Cell and Gene Therapy au Baylor St. Luke's Medical Center.
Tests médicaux avant le traitement:
Avant d'être traité, le participant recevra une série de tests médicaux standard:
- Examen physique et histoire
- Tests sanguins pour mesurer les cellules sanguines, les reins et la fonction hépatique.
- Test de grossesse (si le participant est une femme qui peut tomber enceinte)
- Si le participant est infecté par le virus de l'hépatite B (HBV), l'équipe d'étude fera un test pour mesurer les niveaux du virus
- Mesures de la tumeur des participants par des scans (CT ou IRM). Les effets secondaires sont rares et incluent le risque de développer un cancer non lié en raison de l'exposition aux radiations de la machine, mais cela est peu probable.
Tests médicaux pendant et après le traitement:
Le participant recevra des tests médicaux standard lorsqu'il obtiendra les perfusions et après:
- Examens physiques et histoire
- Tests sanguins pour mesurer les cellules sanguines, les reins et la fonction hépatique.
- Si le participant est infecté par le virus de l'hépatite B (HBV), l'équipe d'étude répétera le test et surveillera les niveaux du virus
- Collections cérébrales de liquide vertébral pour surveiller les effets secondaires au cours du traitement
- Mesures de la tumeur des participants par analyse (1 semaine et 4 à 6 semaines après le traitement)
Études de suivi:
L'équipe d'étude suivra le participant pendant et après les injections. Pour en savoir plus sur la façon dont les cellules T travaillent dans le corps des participants, jusqu'à 60 ml (jusqu'à 12 cuillères à café, pas plus de 3 ml / kg / jour) de sang avant la chimiothérapie, avant la perfusion des cellules T , 1 à 4 heures après la perfusion, 3 à 4 jours après la perfusion (ce moment est facultatif) à 1 semaine, 2 semaines, 3 semaines, 4 semaines et 8 semaines après l'injection, tous les 3 mois pendant 1 an, chaque 6 mois pendant 4 ans, puis chaque année pour les 10 prochaines années. Le temps de participation total de cette étude sera de 15 ans.
Pendant les points dans le temps énumérés ci-dessus, si les cellules T se trouvent dans le sang des participants à une certaine quantité, 5 ml de sang supplémentaires peuvent devoir être collectés pour des tests supplémentaires.
L'équipe d'étude utilisera ce sang pour rechercher la fréquence et l'activité des cellules qui ont été données; Autrement dit, pour en savoir plus sur le fonctionnement des cellules T et combien de temps ils durent dans le corps. L'équipe d'étude utilisera également ce sang pour voir s'il y a des effets secondaires à long terme pour mettre le nouveau gène (récepteur de l'antigène chimérique, Car) dans les cellules. En plus des prélèvements sanguins, parce que le participant a reçu des cellules qui ont eu un nouveau gène y mettre, ils devront avoir un suivi à long terme pendant 15 ans pour voir s'il y a des effets secondaires à long terme du transfert de gènes .
Une fois par an, le participant sera invité à faire prélever son sang et à répondre aux questions sur leur santé générale et leur état de santé. L'équipe d'étude peut demander au participant de signaler toute hospitalisation récente, de nouveaux médicaments ou le développement de conditions ou de maladies qui n'étaient pas présents lors de l'inscription à l'étude et peuvent demander que des examens physiques et / ou des tests de laboratoire soient effectués si nécessaire.
Si la tumeur des participants nécessite une intervention chirurgicale après le traitement de l'étude, pour des raisons cliniques, l'équipe d'étude demandera l'autorisation d'obtenir un échantillon excédentaire pour en savoir plus sur les effets du traitement sur la maladie des participants.
En cas de décès, l'équipe d'étude demandera la permission d'effectuer une autopsie pour en savoir plus sur les effets du traitement sur la maladie des participants et s'il y avait des effets secondaires des cellules avec le nouveau gène.
De plus, l'équipe d'étude demandera aux participants la permission d'utiliser la biopsie tumorale à des fins de recherche uniquement. Le risque associé à la biopsie sera discuté avec le participant en détail dans un formulaire de consentement spécifique à la procédure. L'équipe d'étude testera l'échantillon pour voir si les cellules T GO-Cart peuvent être trouvées dans la tumeur et quel effet ils ont eu sur les cellules tumorales.
Si le participant développe une deuxième croissance anormale du cancer, un trouble sanguin ou système nerveux significatif pendant l'essai, l'équipe d'étude demandera à un échantillon de biopsie du tissu soit testé.
Les échantillons de sang et / ou de tissu restants qui ne sont pas nécessaires directement pour le participant pourraient être utilisés pour aider les chercheurs à découvrir cette maladie et / ou une thérapie immunitaire. Ces spécimens et informations sur les circonstances des participants peuvent être partagés avec d'autres chercheurs du cancer. Bien qu'il y ait un dossier identifiant dans quelles circonstances ces échantillons ont été obtenus, en toutes circonstances, l'identité des participants restera confidentielle. Il existe un petit risque de perte de confidentialité. Cependant, le personnel de l'étude mettra tout en œuvre pour minimiser ce risque. Les échantillons seront conservés au Baylor College of Medicine jusqu'à ce qu'ils soient épuisés.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Ganesh Rao, MD
- Numéro de téléphone: (713) 798-4696
- E-mail: grao@bcm.edu
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Ramy Sweidan
- Numéro de téléphone: (832) 824-4723
- E-mail: Ramy.Sweidan@bcm.edu
Lieux d'étude
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Texas
-
Houston, Texas, États-Unis, 77030
- Recrutement
- Baylor St. Luke's Medical Center
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Contact:
- Ganesh Rao, MD
- Numéro de téléphone: (713) 798-4696
- E-mail: grao@bcm.edu
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'inclusion des achats:
- GPC3 positif * GBM récurrent avec résection précédente (comme déterminé par immunohistochimie avec un score d'étendue de> = grade 2 [> 25% de cellules tumorales positives] et un score d'intensité de> = 2 [échelle 0-4]).
- Âge ≥ 18 ans
- Score de Karnofsky ≥60%
- Le consentement éclairé expliqué, compris et signé par le patient / tuteur. Patient / tuteur donné une copie du consentement éclairé
Critères d'exclusion d'approvisionnement:
- Antécédents de réactions d'hypersensibilité aux produits murins contenant des protéines ou présence d'anticorps anti-souris humain (HAMA) avant l'inscription (seuls les patients qui ont reçu un traitement antérieur avec des anticorps murins).
- Histoire de la transplantation d'organes
- Positivité du VIH connue
- Infection bactérienne, fongique ou virale active (à l'exception des infections par le virus de l'hépatite B ou de l'hépatite C).
Critères d'inclusion du traitement:
- Âge ≥ 18 ans
- Diagnostic de glioblastome récurrent avec résection précédente
- Score de Karnofsky ≥ 60% -
- Examen neurologique stable pendant 7 jours avant l'inscription
- Dose de stéroïdes stable ou décroissante au cours des 7 derniers jours avant la chirurgie et l'administration du traitement (la dose maximale autorisée est de 0,1 mg / kg de dexaméthasone ou équivalent par jour)
- Fonction d'organe adéquate:
- Le dégagement de la créatinine estimée par Cockcroft Gault ou Schwartz ≥ 60 ml / min
- Bilirubine totale <3 fois uln pour l'âge
- INR ≤1,7
- Nombre de neutrophiles absolus> 500 / μl
- Nombre de plaquettes> 100 000 / μL (peut être transfusé mais doit être obtenu avant l'inscription)
- HGB ≥ 7,0 g / dL (peut être transfusé)
- Oxymétrie d'impulsion> 90% sur l'air de la pièce
- Récupéré des effets toxiques aigus de tous les agents de chimiothérapie et d'investigation antérieurs avant d'entrer dans cette étude
- Les patients sexuellement actifs doivent être disposés à utiliser l'une des méthodes de contraception les plus efficaces pendant 3 mois après la perfusion des cellules T.
- Le consentement éclairé expliqué, compris et signé par le patient / tuteur. Patient / Guardian donné une copie du consentement éclairé.
Critères d'exclusion du traitement:
- Grossesse ou lactation
- Infection non contrôlée
- Positivité du VIH connue
- Infection bactérienne, fongique ou virale active
- Histoire de la transplantation d'organes
- Antécédents de réactions d'hypersensibilité aux produits murins contenant des protéines ou présence d'anticorps anti-souris humain (HAMA) avant l'inscription (seuls les patients qui ont reçu un traitement antérieur avec des anticorps murins)
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: 15. GPC3-Car Tles-cellules
GPC3-CAR et IL15 seront administrés aux patients atteints de glioblastome positif GPC3.
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Quatre calendriers de dosage différents seront évalués. Les niveaux de dose suivants seront évalués: Dl1: 5x10 ^ 6 dl2: 1x10 ^ 7 dl3: 5x10 ^ 7 dl4: 1x10 ^ 8 |
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de patients présentant une dose limitant la toxicité
Délai: 4 semaines
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Une dose limitant la toxicité est définie comme toute toxicité considérée comme principalement liée aux cellules T 15.GPC3-Car.
Plus précisément ceux qui sont de 5e année; La toxicité de limitation de dose hématologique est toute toxicité non hématologique de grade 4 qui ne revient pas à la 2e année dans les 72 heures; Réaction allergique de grade 4 à l'administration des cellules de voiture T; Grade 4 \ Les réactions dues au CRS et à la neurotoxicité sont rarement observées avec l'utilisation de l'immunothérapie automobile.
Les réactions de perfusion de cytokines de grade 3 (CRS) et la toxicité neurologique ne seront signalées à la FDA que si elles ne reviennent pas à la grade 1 dans les 72 heures.
Le CRS 4 et les toxicités neurologiques seront signalées à la FDA de manière accélérée.
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4 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de réponse
Délai: 4 semaines
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Les taux de réponse seront estimés comme le pourcentage des patients dont la meilleure réponse est soit une réponse complète, soit partielle en combinant les données des lésions enregistrées via l'imagerie pour chaque patient avant et après l'administration intracavitaire des cellules T. GPC3-Car.
Ces données seront évaluées par les critères Irano.
Un intervalle de confiance à 95% sera calculé pour le taux de réponse.
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4 semaines
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Dose maximale tolérée (MTD)
Délai: 4 semaines
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La dose maximale tolérée (MTD) est déterminée sur la base de la régression isotonique comme spécifié dans Liu et Yuan (PMID: 3162195).
La dose pour laquelle l'estimation isotonique du taux de toxicité est la plus proche du taux de toxicité cible.
S'il n'y a pas de DLT qui détermine un MTD, le niveau de dose maximal sera déclaré comme le MTD.
Dans le cas où le niveau de dose le plus bas est déterminé comme trop toxique et la limite d'élimination est atteinte, aucun MTD ne sera défini pour l'essai.
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4 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Ganesh Rao, MD, Baylor College of Medicine
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du cerveau
- Maladies du système nerveux central
- Maladies du système nerveux
- Tumeurs par site
- Tumeurs
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs, glandulaires et épithéliales
- Astrocytome
- Gliome
- Tumeurs, neuroépithéliales
- Tumeurs neuroectodermiques
- Tumeurs, cellules germinales et embryonnaires
- Tumeurs, tissu nerveux
- Tumeurs du système nerveux
- Tumeurs du système nerveux central
- Glioblastome
- Tumeurs cérébrales
Autres numéros d'identification d'étude
- H-55707 GO-CART
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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