GPC-3 bil T-celler til tilbagevendende GPC-3-positiv glioblastoma

Undersøgelsesteamet indsamler op til 180 ml (ca. 12 spsk) af deltagerne Blood. Dette vil blive brugt til at dyrke T -celler. Undersøgelsesteamet dyrker T -cellerne og bruger en retrovirus (en speciel virus, der kan indsætte GPC3 -bilen og IL15 -gener i T -cellerne) til genetisk at konstruere dem. Efter at bilen og IL15 -generne blev anbragt i T -cellerne, sikrer studieteamet, at de kunne dræbe GPC3 -positive faste tumorceller i laboratoriet.

Hvordan behandlingen vil være:

Efter at have lavet disse celler blev de frosset. Hvis deltageren accepterer at deltage i denne undersøgelse, på det tidspunkt, de er planlagt til at blive behandlet, vil cellerne derefter blive optøet og administreret i deltagernes tumorområde, kaldet en intracavitær administration, under de deltagere, der allerede er planlagt kirurgisk resektion. Deltageren får kun en dosis go-cart T-celler. Deltageren kan forbehandles med tylenol (acetaminophen) og Benadryl (diphenhydramin). Tylenol og Benadryl gives for at forhindre en mulig allergisk reaktion på T -celleadministrationen.

Foruden GO-CART T-cellebehandlingen vil kirurgen under operationen placere en lille enhed kaldet et Ommaya-reservoir. Denne enhed består af et lille rør ca. 3 millimeter i diameter, hvis spids sidder i de normale væskefyldte rum i deltagerens hjerne (kaldet ventriklerne). Den anden ende af røret vil blive fastgjort til et lille reservoir, der sidder under deltagerne hovedbund. Ommaya -reservoirer er ofte placeret i kræftdeltagere til behandling af deltagere med kræftceller i cerebrospinalvæsken og udgør en lav risiko for komplikationer. Formålet med dette reservoir er at hjælpe med at reducere presset i deltagerens hjerne, hvis de oplever dette fra behandlingen, som er en usandsynlig, men rapporteret bivirkning. Reservoiret vil også blive brugt til at overvåge deltagernes respons på undersøgelsesbehandlingen snarere end til at administrere behandling.

Dette er en dosis-eskaleringsundersøgelse, hvilket betyder, at studieteamet ikke kender den højeste dosis af Go-Cart T-celler, der er sikker. For at finde ud af det vil cellerne blive givet til mindst 3 deltagere i en lavere dosis. Hvis det er sikkert, hæver studieteamet det dosisniveau, der gives til den næste gruppe af deltagere. Den modtagne dosis, som den deltager får, vil afhænge af, hvor mange deltagere der får agenten, før deltageren, og hvordan de reagerer. Undersøgeren vil fortælle deltageren disse oplysninger. Da behandlingen er eksperimentel, vides det, der sandsynligvis vil ske i enhver dosis.

Alle behandlinger vil blive givet af Center for Cell and Gene Therapy på Baylor St. Luke's Medical Center.

Medicinske tests før behandling:

Før deltageren bliver behandlet, modtager deltageren en række standard medicinske tests:

• Fysisk undersøgelse og historie
• Blodprøver til måling af blodlegemer, nyre- og leverfunktion.
• Graviditetstest (hvis deltageren er en kvinde, der kan blive gravid)
• Hvis deltageren er inficeret med hepatitis B -virus (HBV), vil studieteamet lave en test for at måle niveauerne af virussen
• Målinger af deltagerne tumor ved scanninger (enten CT eller MRI). Bivirkninger er sjældne og inkluderer risiko for at udvikle en ikke -relateret kræft på grund af strålingseksponering fra maskinen, men dette er usandsynligt.

Medicinske test under og efter behandling:

Deltageren modtager standard medicinske tests, når de får infusioner og efter:

• Fysiske undersøgelser og historie
• Blodprøver til måling af blodlegemer, nyre- og leverfunktion.
• Hvis deltageren er inficeret med hepatitis B -virus (HBV), gentager studieteamet testen og overvåger niveauerne af virussen
• Cerebrale spinalvæskesamlinger til overvågning for eventuelle bivirkninger i løbet af behandlingen
• Målinger af deltagerne tumor efter scanninger (1 uge og 4 - 6 uger efter behandlingen)

Opfølgningsundersøgelser:

Undersøgelsesteamet vil følge deltageren under og efter injektionerne. For at lære mere om, hvordan T-cellerne arbejder i deltagerkroppen, vil op til 60 ml (op til 12 teskefulde, ikke mere end 3 ml/kg/dag) blod blive taget før kemoterapi, før T-celle-infusionen , 1 til 4 timer efter infusionen, 3 til 4 dage efter infusionen (dette tidspunkt er valgfrit) 1 uge, 2 uger, 3 uger, 4 uger og 8 uger efter injektionen, hver 3. måned i 1 år, hver 6 måneder i 4 år og derefter hvert år i de næste 10 år. Den samlede deltagelsestid for denne undersøgelse vil være 15 år.

I de ovennævnte tidspunkter, hvis T -cellerne findes i deltagernes blod i et bestemt beløb, kan det muligvis være nødvendigt at opsamles en ekstra 5 ml blod til yderligere test.

Undersøgelsesteamet vil bruge dette blod til at kigge efter hyppigheden og aktiviteten af ​​de celler, der er blevet givet; Det vil sige at lære mere om, hvordan T -cellerne fungerer, og hvor længe de holder i kroppen. Undersøgelsesteamet vil også bruge dette blod til at se, om der er nogen langvarige bivirkninger ved at sætte det nye gen (kimært antigenreceptor, CAR) i cellerne. Ud over blodtrækene, fordi deltageren har modtaget celler, der har fået et nyt gen sat i dem, bliver de nødt til at have langvarig opfølgning i 15 år for at se, om der er nogen langvarige bivirkninger af genoverførslen .

Én gang om året bliver deltageren bedt om at få deres blod trukket og besvare spørgsmål om deres generelle sundhed og medicinske tilstand. Undersøgelsesteamet kan bede deltageren om at rapportere eventuelle nylige indlæggelser, nye medicin eller udvikling af forhold eller sygdom, der ikke var til stede under tilmelding til undersøgelsen og kan anmode om, at fysiske undersøgelser og/eller laboratorieundersøgelser udføres om nødvendigt.

Hvis deltagerne tumor kræver yderligere operation efter undersøgelsesbehandlingen, vil studieholdet af kliniske grunde anmode om tilladelse til at få overskydende prøve for at lære mere om virkningerne af behandlingen på deltagernes sygdom.

I tilfælde af død vil studieteamet anmode om tilladelse til at udføre en obduktion for at lære mere om virkningerne af behandlingen på deltagernes sygdom, og hvis der var nogen bivirkninger fra cellerne med det nye gen.

Derudover vil studieteamet bede om deltagernes tilladelse til kun at bruge tumorbiopsi til forskningsformål. Tilknyttet risiko med biopsien vil blive drøftet med deltageren i detaljer i en procedurespecifik samtykkeformular. Undersøgelsesteamet vil teste prøven for at se, om Go-Cart T-cellerne findes i tumoren, og hvilken effekt de havde på tumorcellerne.

Hvis deltageren udvikler en anden unormal kræftvækst, betydelig blod- eller nervesystemforstyrrelse under forsøget, vil studieteamet anmode om, at en biopsi -prøve af vævet vil blive testet.

De resterende blod- og/eller vævsprøver, der ikke er nødvendige direkte til deltageren, kunne bruges til at hjælpe forskere med at lære om denne sygdom og/eller immunterapi. Disse prøver og oplysninger om deltagernes omstændigheder kan deles med andre kræftforskere. Selvom der vil være en registrering, der identificerer sig under hvilke omstændigheder disse prøver, der blev opnået, vil deltagernes identitet under alle omstændigheder holdes fortrolige. Der er en lille risiko for tabet af fortrolighed. Undersøgelsespersonale vil dog gøre alt for at minimere denne risiko. Prøver opbevares på Baylor College of Medicine, indtil de er udmattede.