9〜12ヶ月のバングラデシュの乳児の間のMRおよび黄熱ワクチンの非干渉研究

これは、MRワクチン（Zydus Lifesciences Limitedによって製造された）および黄熱病ワクチン（予備資格を取得）の同時投与の前向き、無作為化、並列、3つの腕、非盲検、同等の臨床試験です9〜12か月の9〜12か月間バングラデシュのダッカでの年齢が実施されます。 前述のワクチンを受けなかった乳児が研究に含まれます。

仮説：

ワクチンが単独で投与される場合、MRおよび黄熱病ワクチンの付随的な投与後の血清陽性は同等です

特定の目的

主な目的：

はしかと風疹ワクチン（Live）I.P。の同時投与の免疫学的非干渉を評価する（凍結乾燥）[MRワクチン] M/s。 Zydus Lifesciences Ltd.は、健康な乳児に黄熱[YF]ワクチンを備えています。

二次目標：

M/sのMRワクチンの共同投与の安全性を評価する。 Zydus Lifesciences Ltd.は、健康な乳児に黄熱ワクチンを備えています。

研究デザインこれは、Zydus Lifesciences Ltd.によって製造されたMRワクチンの共政治の免疫原性と安全性を評価するための前向き、無作為化、平行、3つの腕、非盲検、同等の臨床試験になります。 9〜12ヶ月の幼児。 この研究は、バングラデシュのダッカにある選択された地理的集水域に住んでいる乳児の集団で実施されます。

9〜12か月の最低1530人の健康な乳児（登録年齢、完了した月ごとに計算された年齢）は、この臨床試験に登録され、研究ワクチンの免疫原性と安全性を評価します。

調査地域のDakshinkhanとUttarkhanはどちらもDhaka North City Corporation（DNCC）にあり、人口特性と地理的地域が異なります。 Dakshinkhanは11平方キロメートルにまたがり、2022年には人口が416,601人で、その結果、平方キロメートルあたり37,872人の人口密度が高くなりました。 113,709世帯が含まれており、平均世帯規模は3.8人、性別分布は男性53.63％、女性は46.37％です。 2023年、8,884人の新しい子供の誕生により、住民1,000人あたり出生率が21.3になりました。 Uttarkhanは20.5平方キロメートルの面積で、人口密度は平方キロメートルあたり6,153人で、2022年時点で総人口は126,149人です。 この人口は33,901世帯に分配されており、平均世帯規模は3.7人です。 性別の分布は、51.91％の男性と48.08％の女性を示しています。 2023年、住民1,000人あたり22.2の出生率で2,806人の新しい子供の誕生。

調査地域での世帯訪問による年齢資格のある乳児の選択調査地域のすべての世帯には、一意の識別番号が割り当てられ、すべての世帯員が列挙されます。 名前、年齢、性別、生年月日、親の名前を含む年齢資格のある乳児に関する情報が得られます。 さらに、HHヘッド、住所、およびHHSの携帯電話番号の名前が収集されます。 調査官は、出生証明書または国家予防接種カードの写真を撮って、利用可能な場合は参加者の年齢を確認します。 口頭での同意は、世帯主または主要な情報提供者によって提供されます。

ベースラインリストを準備した後、ワクチン接種のための潜在的に適格な乳児のための参加者カードの配布により、調査員は年齢に合った（9〜12か月）参加者を特定します。 その後、調査員は、予防接種前に提供されるすべての適格な乳児の参加者カードを準備します。 参加者カードには、ワクチン接種中に使用される一意の識別番号があります。 潜在的な適格な参加者のマスターリストが準備されます。

インフォームドコンセントのインフォームドコンセントされた書面による同意は、バングラの参加者の親/保護者に、研究の正確な性質、参加者にとって何が関与するか、プロトコルの意味と制約、既知の副作用、および任意のものを詳述します。参加に伴うリスク。 参加者の親/保護者は、法的権利に影響を与えず、撤退の理由を与える義務なしに、将来のケアへの偏見なしに、何らかの理由でいつでも研究から子供を自由に引き出すことができると明確に述べられます。 参加者とその両親/保護者は、採用期間内に情報を検討したいだけ時間がかかり、調査員または他の独立した当事者に質問して、研究に参加するかどうかを決定する機会が許可されます。 書面によるインフォームドコンセントは、参加者の親/保護者の日付の署名またはサムプリントを使用して得られ、インフォームドコンセントを提示して取得した人の署名された署名が得られます。 同意を得た人は、適切に資格があり、経験豊富であり、主任研究者（PI）によってそうすることを許可されている必要があります。 署名されたインフォームドコンセントのコピーは、参加者の両親/保護者に与えられます。 元の署名されたフォームは、調査サイトで保持されます。 親/保護者の公平な証人は、同意書およびその他の書面による情報の情報が親/保護者によって正確に説明され、理解され、インフォームドコンセントが親/保護者によって自由に与えられたことを証明するでしょう。 証人はまた、同意書に署名し、日付を付けます。

スクリーニングと適格性評価研究スタッフは、参加者をフィールドオフィスに招待して、調査に登録します。 合意された場合、フィールドオフィスの親/保護者から書面による同意が得られます。 インフォームドの書面による同意を取得した後、調査員はスクリーニング時に4〜5 mLの血液検体を収集して（VIST-1）、デング熱感染症（NS1抗原、IGM、およびIGG抗体）と日本の脳炎（IGMおよびIGMおよび日本の脳炎の血清学的マーカーを評価します。 IgG抗体）。 以前の研究では、発生中の無症候性デング熱感染症の有病率が59.26％であることが示されたため、調査官は前述のスクリーニング検査を実施します。 ほとんどの日本の脳炎感染も無症候性です。 したがって、スクリーニングテストを実施して、無症候性感染症の参加者を特定し、除外することが重要です。 さらに、デング熱や日本の脳炎などの他のフラビウイルスに対して生成された抗体を伴う黄熱病抗体の交差反応性の可能性があります。 したがって、スクリーニングテストは、既存の抗体力価を持つ参加者を除外するために重要です。 残りの血液標本は、ベースライン（ワクチン化前）免疫学的評価に使用されます。 スクリーニングテストの後、潜在的に適格な血清陰性の参加者は、採血から24時間以内にワクチン接種のために登録されます。 それらは、体温、心拍数、呼吸速度などのバイタルの記録を含む、徹底的な一般的な身体検査を受けます。 参加者は、包含および除外基準に従って評価されます。 バイタルが記録され、各フォローアップ訪問と研究訪問の終了時に身体検査が行われます。 スクリーニング後、適格な参加者は、適格性基準と一致した後、さまざまなグループでのワクチン接種のために登録されます。 調査チームのメンバーは、人口統計情報（年齢と住所を含む）および参加者の連絡先の詳細をスクリーニング症例報告書（CRF）の収集/編集します。

登録潜在的な参加者が予防接種サイトに参加します。 到着すると、包含/除外基準が評価されます。 身体検査は、ワクチン接種前に行われます。 ワクチン接種の前に、TSSはスクリーニングテストの結果を確実に利用できるようにします。 適格性チェックの完了後、ワクチン接種IDとx窩温の情報を含む参加者にステッカーが割り当てられます。これらは、ワクチンの説明責任ログで使用されます。 3つのグループのランダム化（以下で言及）に基づいて、適切なワクチンは訓練を受けた研究スタッフによって投与されます。 その後、参加者は予防接種を受け、即時の過敏症反応またはその他の有害事象（AE）を少なくとも30分待つように求められます。 すべての詳細はECRF（電子事例報告書フォーム）に記録されます。

3つの研究グループA.テスト（MR+YF）：MRおよびYFワクチンは0日目に付随的に投与されました。

ランダム化研究統計学者は、コンピューターで生成されたランダム化リストを準備します。 登録された参加者は、集中化されたコンピューターで生成されたランダム化割り当てに従って、3つの研究グループのいずれかに割り当てられます。

研究活動

この研究は、訪問ごとの方法で説明されている方法と手順に従って、次のように実施されます。

1 / UPTO TO DAY -1（スクリーニング）をご覧ください

• 研究関連の活動を実施する前に、書面によるインフォームドコンセントは、参加者の保護者または保護者から取得されます
• 調査固有の同意書に署名されたら、参加者ID番号が割り当てられます
• 人口統計の詳細、つまり年齢、性別が記録されます
• バイタルサイン（体温、心拍数、呼吸速度）が記録されます
• 医療および予防接種の履歴が得られ、身体検査（長さと体重）が医師によって行われます
• 登録の資格を決定するために、包含/除外基準がレビューされます。
• 血液検体（4-5 mL）は、デング熱NS1抗原、IgM＆IgG抗体、および日本の脳炎IgMおよびIgG抗体およびベースライン（前突風）抗測定、抗ルベラIgG、および抗YF抗体チタウムシのために収集されます。

2 /日0（登録、ランダム化、ワクチン接種）をご覧ください

• 臨床評価と適格性基準は、登録の適格性を評価するために研究医師によってレビューされます
• 医療および予防接種の履歴が記録されます
• バイタルサイン（体温、心拍数、呼吸速度）記録と身体検査が行われます
• 包含および除外基準（前述のとおり）がチェックされます
• 適格な参加者が登録されます
• 参加者は、割り当てられたランダム化数に従って3つの研究グループのいずれかでランダム化され、割り当てられた研究ワクチンが投与されます
• 即時反応の評価：グループAの場合、MRワクチンが投与され、参加者は30分間観察され、即時の有害またはアナフィラキシー反応を監視します。 その後、YFワクチンが投与され、参加者がさらに30分間観察されます。 グループBとCの場合、参加者は各ワクチン接種後30分間観察されます
• この観察期間中に（参加者の両親によって志願されているか、調査員/被指名人によって観察された）があれば、AESが記録されます
• 2つの日記カード（1つはAES用の1つ、未承諾AES用の1つ）が参加者の両親/保護者に提供され、ローカル（注入部位）と全身AEを記録します。 勧誘されたローカルAEは、ワクチン接種後7日間記録され、ワクチン接種後14日間全身AESが記録され、参加者の両親/ガーディアンは、訪問3（2週目+3日）に勧誘されたAEの日記カードを持参するように指示されます。 。 未承諾AEは、ワクチン接種後6週間（±3日）記録されます。 調査員は、訪問4（6±3日）に、迷惑AEの日記カードを収集します。 訪問4の後、26週間（±7日間）、深刻な有害事象（SAE）または医学的に出席した有害事象（MAAE）として定義されている場合にのみ、未承諾AEが記録されます。

3週目 + 3日間をご覧ください（フォローアップ）：

• バイタルサインの記録と身体検査が行われます
• 薬を含む病歴が記録されます
• 勧誘されたAEの参加者の日記カードは、調査員/被指名人によって収集され、レビューされます
• 勧誘されたAEは、日記カードに記録されるか、参加者の両親/保護者によって報告されるか、調査員または被指名人によって観察されたAESが記録されます

4/週6±3日（フォローアップ）をご覧ください。

• バイタルサインの記録と身体検査が行われます
• 薬を含む病歴が記録されます
• 未承諾AEの参加者の日記カードは、調査員/被指名人によって戻され、レビューされます
• 参加者の両親/保護者によって報告された、または調査員または被指名人によって観察された未承諾のAESが記録されます
• ワクチン接種後のアンチメースル、抗ルベラIgG、および抗YF抗体のタイトルの評価のために、3〜4 mLの血液サンプルが収集されます

5 /週26±7日（研究終了）をご覧ください。

• バイタルサインの記録と身体検査が行われます
• 薬を含む病歴が記録されます
• Maaesは、もしあれば、記録されます
• 3〜4 mLの血液サンプルが収集され、ワクチン接種後のアンチメートル、抗ルベラIgG、および抗YF抗体測定値を評価します

調査薬物（IMP）

麻疹 - ルベラワクチン（ライブ）i.p。 （凍結乾燥）m/s。 Zydus Lifesciences Ltd.

• ワクチンは、凍結乾燥型の5用量の提示で利用可能になり、ワクチン接種の直前にワクチンとともに供給された希釈液と再構成されます。 再構成後の0.5 mLの各用量には、ヒト二倍体細胞に伝播された1000 CCID50以上の弱毒化麻疹ウイルス（エドモンストンザグレブ株）が含まれており、1000 CCID50の生きた減衰型亜湿潤ウイルス（RA 27/3株）がヒトのジプロイド細胞に浸透しています。
• ワクチンの0.5 mLの単回投与量は、無菌の予防措置を扱う上部太ももの前外側の側面に皮下注射として投与されます。
• テストワクチンの各バイアルは、1人の参加者に使用されます
• 残りの2.0 mLの未使用の再構成ワクチンは説明責任のために維持され、他の参加者の予防接種に使用してはなりません

黄熱病ワクチン（事前資格を取得）

• ワクチンは、凍結乾燥型の単回投与またはマルチドースのプレゼンテーションとして利用可能になり、ワクチン接種の直前にワクチンとともに供給された希釈液と再構成されます
• ワクチンの再構成0.5 mLの単回投与（SD）は、無菌の注意事項の世話をする上部太ももの前外側の側面に皮下注射として投与されます。
• ワクチンの複数回投与提示を使用する場合、残りの未使用の再構成ワクチンは説明責任のために保持され、テストグループの他の参加者のワクチン接種に使用してはなりません。異なる太ももの個別の注射。

供給テストおよび参照ワクチンは、Zydus Lifesciences Limitedによって提供されます。

保管研究ワクチン（凍結乾燥ワクチンと再構成されたワクチンの両方）は、日常の活動に使用されていない場合、温度監視されたICDDR、Bコールドルーム施設の2º-8ºCの温度で暗所で保存されます。 ワクチンは、毎日の活動に使用される場合、温度監視冷蔵庫または冷たい箱に保管されます。 希釈剤は凍結するべきではありませんが、涼しく保つ必要があります。

MRワクチンの各バイアルには、「ワクチンバイアルモニター」（VVM）でラベル付けされます。バイアルが露出している累積熱の兆候を提供する温度に敏感なドット。 熱への曝露が許容レベルを超えてワクチンを分解した可能性が高く、使用すべきではない場合に、エンドユーザーに警告します。

保管のための特別な注意

• 2°Cから8°Cで保管します
• フリーズしないでください。 冷凍する場合は廃棄します。
• 使用する前に静かに振る。
• ラベルに表示されている有効期限後にワクチンを使用しないでください

研究ワクチンの説明責任ワクチンは、バングラデシュの中央貯蔵施設に出荷され、税関を通過します。 その後、コールドチェーンを維持しながら、輸送およびローカルワクチン接種部位に配布されます（2º-8ºCの間の温度を目指します）。 受信、使用、および無駄にされた研究ワクチンの投与数は、研究中に毎日記録され、毎週チェックされます。

研究ワクチンを投与した後の有害事象では、参加者は、即時の過敏症反応またはその他の有害事象（AE）について、少なくとも30分間密接に観察されます。 すべての詳細はCRFに記録されます。 ワクチン接種の日に各参加者に2枚の日記カードが与えられます。 参加者の両親は、Dakshinkhanフィールドオフィスの「有害事象モニタリングセル」に行くことをお勧めします。DakshinkhanFieldOfficeには、医師がいて、ワクチン接種期間全体を通して有害事象モニタリングのために1日24時間オンコールできます。

有害事象の定義を評価する手順予防接種後の有害事象（AEFI）：予防接種に続く、必ずしもワクチンの使用と因果関係があるとは限らない厄介な医学的発生。 有害事象は、不利な兆候、意図しない兆候、異常な臨床検査、症状または病気である可能性があります。

深刻な有害事象（SAE）：

あらゆる用量での厄介な医療発生：

1. 死の結果、
2. 生命を脅かす、
3. 入院患者入院または既存の入院の延長が必要です。
4. 持続的または重大な障害/無能力をもたらします、
5. 先天異常/先天異常です
6. 永久障害または損傷を防ぐために介入が必要です。

医学的に出席した有害事象（MAAE）：MAAEは、何らかの理由で病院、緊急治療室、または医療関係者との他の訪問を含む医学的に出席した訪問を持つAEと定義されます。 日常的な研究訪問で特定された有害事象（例：異常なバイタル）は、MAAEとは見なされません。

研究ワクチンを投与した後の有害事象記録では、参加者は、即時の過敏症反応またはその他の有害事象（AE）について、少なくとも30分間密接に観察されます。

日記カード - テストグループ（MR+YF）MRおよびYFワクチンの同時投与後、参加者の両親は、ワクチン接種後に発生する可能性のある勧誘および未承諾AEを記録するために2つの日記カードを提供されます。 勧誘された局所AE（痛み、赤み、腫れ、硬化）は、ワクチン接種後7日間記録されます。そして、全身AES（発熱、発疹、走る鼻、咳、下痢、嘔吐、異常な泣き声、食欲不振、眠気、刺激性）を募集して、ワクチン接種後14日間記録されます。 未承諾（その他の）AEは、ワクチン接種後6週間記録されます。 日記カードは、14日後のフォローアップ訪問中に収集されます（AESを求めた）およびワクチン接種後6週間（未承諾AE）。

日記カード - リファレンス1グループ（MR）MRワクチンの投与後、参加者の両親には2つの日記カードが提供され、ワクチン接種後に発生する可能性のある勧誘および未承諾AEを記録します。 勧誘された局所AE（痛み、赤み、腫れ、硬化）は、ワクチン接種後7日間記録されます。そして、全身AES（発熱、発疹、走る鼻、咳、下痢、嘔吐、異常な泣き声、食欲不振、眠気、刺激性）を募集して、ワクチン接種後14日間記録されます。 未承諾（その他）AEは6週間記録されます。 日記カードは、14日後のフォローアップ訪問中に収集されます（AESを求めた）およびワクチン接種後6週間（未承諾AE）。

日記カード - リファレンス2グループ（YF）YFワクチンの投与後、参加者の両親は2枚の日記カードを提供して、ワクチン接種後に発生する可能性のある勧誘および未承諾AEを記録します。 勧誘された局所AE（痛み、赤み、腫れ、硬化）は、ワクチン接種後7日間記録されます。そして、全身AES（発熱、発疹、嘔吐、異常な泣き声、食欲不振、眠気、いらいら）は、ワクチン接種後14日間記録されます。 未承諾（その他）AEは6週間記録されます。 日記カードは、14日後のフォローアップ訪問中に収集されます（AESを求めた）およびワクチン接種後6週間（未承諾AE）。

ワクチン接種後6週間後、未承諾AEは、重大な有害事象（SAE）または医学的に出席した有害事象（MAAE）と定義されている場合にのみ記録されます。

AEまたはその後遺症が持続する場合、研究完了日の後であっても、AEのフォローアップが必要です。 イベントまたはその続編が調査員が許容できるレベルで解決または安定するまで、フォローアップが必要です。

すべてのAEは、AEのタイプ、発症日付、重症度、処理された治療、研究ワクチンとの関係、解決日、期間、結果、AEが深刻かどうかを含むそれぞれのCRFで文書化されます

さらに、研究のフォローアップ訪問中に風疹や麻疹の症状を呈した参加者がいる場合、さらなる管理のために診断テストが実施されます。

有害事象による研究の中止：

研究から中止された参加者の理由は、CRFに記録されます。 登録された参加者が、状況に関係なく、研究が完了する前に、研究への参加をやめると、中止が発生します。 SAEによるものである場合、中止はすぐにスポンサーに報告する必要があります。 プロトコルで要求される最終評価は、医学的に受け入れられる場合、またはその後できるだけ早く中止時に実行されます。 調査員は、研究中止の理由を記録し、可能であれば、適切なフォローアップを提供または手配し、参加者の状態の原因を文書化します。

有害事象の因果関係評価：

研究ワクチンに対するAEの因果関係（関連性）は、次のカテゴリに従って調査員によって評価されます。

• 関連：研究ワクチンとAEの間には関係があるという疑いがあります（確率の程度を決定することなく）。研究ワクチンがAEに寄与したという合理的な可能性があります
• 関係はありません：研究ワクチンとAEの間に関係があるという疑いはありません。他のより可能性の高い原因があり、研究ワクチンの投与はAEに寄与したと疑われていません

未承諾の有害事象：

勧誘されたAEの下にリストされているAE以外のAEは、未承諾AEと見なされます。 さらに、AEは勧誘されたローカルAESに記載されていますが、ワクチン接種後7日後に報告されたが、勧誘された全身AESに記載されていますが、ワクチン接種後14日後に報告されます。ワクチン接種後、予防接種後14日後の発熱の発症など）

ワクチン接種後6週間以内に発生するすべての未承諾AEが記録されます。 ワクチン接種後6週間後、未承諾AEは、重大な有害事象（SAE）または医学的に出席した有害事象（MAAE）と定義されている場合にのみ記録されます。 未承諾AEのグレーディングは、次の表に従って評価されます。

治療グループや研究ワクチンとの因果関係の疑いに関係なく、上記のすべての勧誘および未承諾AEは、CRFのAEページに記録されます。 臨床レビューのために、有害事象を含む安全データが集計されます。

深刻な有害事象（SAE）深刻な有害事象（SAE）は、研究者または研究チームのメンバーによって観察された医学的に資格のある調査員によって判断されるように、または親によって報告され、CRFに記録されます。記録される：説明、発症日と終了日、重症度、研究薬との関連性の評価、および行われた作用。 必要に応じてフォローアップ情報を提供する必要があります。 すべてのSAEは、研究期間全体でCRFSに記録されます。 SAEの参加者には、解決またはイベントが安定していると見なされるまで、医学的に資格のある調査員が続きます。

深刻な有害事象の報告手順ICDDR、B Institutional Review Board（IRB）によって開発されたフォームは、すべてのSAEの報告に使用されます。

ワクチン局の6か月以内に発生するすべてのSAEは、データ安全監視委員会（DSMB）、医薬品局長（DGDA）、PI、およびサイト研究チームが24時間以内に24時間以内にある他の研究担当者に報告されます。イベントを認識しています。 最初のレポートは、PIのみで行われます。 より詳細なレポートフォームは、上記のすべての当事者に、最初のレポートの最短期間（ただし7日以内）内に記入され、送信されます。 追加およびさらに要求された情報（元のケースのフォローアップまたは修正）については、その後の安全レポートフォームで詳しく説明します。 すべてのSAEは、2日以内に研究スポンサーに報告する必要があります。 要約レポートは、研究の最後にICDDR、B IRB、およびDGDAに提出されます。

安全監視委員会DSMBも形成され、研究の安全性を監督します。 DSMBメンバーは、いかなる方法でも研究に関与しません。 さらに、関連する研究関連または治療の専門知識を持つ医師が、独立した安全モニター（ISM）として特定されます。 ISMはこの研究の調査員ではありません。 いずれにせよ、特定されたISMは、有害事象が提示された子供の独立した評価を実施するように要求されます。 評価の詳細は、PIおよびDSMBに報告されます。

参加者に必要とされる併用薬の薬は、主任研究者の裁量で研究ワクチンを妨害しないことが許可される場合があります。 研究ワクチンと相互作用する可能性のある薬物は、研究期間中は許可されません。

• 同じ記録がCRFに保持されます
• 参加者が消費するすべての付随する薬のリストは、CRFに記録されます。

禁止された治療法

以下の治療法は、ワクチンのために禁止されていると見なされます。

• 他のワクチン投与は、研究ワクチン投与後4週間禁止されます
• アスピリン（アセチルサリチル酸）は、研究ワクチン投与後4週間禁止されます
• 抗凝固剤は、研究ワクチン投与から7日以内に禁止されます
• 免疫抑制因子、免疫刺激剤、免疫グロブリン、血液、または血液製剤は、研究期間全体で禁止されます

実験室の手続き

免疫原性評価研究では合計10〜13 mLの血液サンプルが3回収集されます。 1日 /日-1（ワクチン接種前）の訪問中、6週目6週目にアクセスし、26週目を訪問して、血清抗溶融物、抗ルベラIgG（免疫グロブリンG）および抗YF抗体の評価を受けてください。 収集時に、血液サンプルは2°C-8°Cの温度を維持してクールボックスに保存されます。 その後、サンプルの完全性を確保するために、2°C-8°Cの温度を維持して実験室に輸送されます。 ラボに入ると、サンプルを遠心分離して血清を分離します。 その後、血清は3つのほぼ等しいアリコートに分割され、-80°Cで保存されます。 1つのアリコートは、Novatec Infundiagnostica GmbH、ドイツ、またはその他の利用可能な商用キットの商用Novalisa®ELISAキットを利用して、血清抗溶融抗測定および抗ルベラIgG抗体の免疫原性評価に使用されます。 キットの文献では、血清陽性とセロコンバージョン速度を評価するためのカットオフの力価は定義されていると見なされます。 もう1つのアリコートは、スポンサー（Zydus Lifesciences Ltd）またはスポンサーの指定されたリファレンス研究所に、中和抗体の検出のために指定された参照研究所に送られます。 YFウイルスは、WHOおよびヨーロッパの分類におけるリスクグループ3病原体です。 また、すべての生物学的標本は潜在的に感染性および標本をバイオセーフティレベル3（BSL3）研究所で処理する必要があると考える必要があります。 したがって、調査員は、標本を海外に出荷して、参照研究所でPRNTアッセイを実行することを計画しています。 別のマニュアル/作業指示が、血液サンプリングとその加工、血清サンプル貯蔵、輸送などの手順を定義する準備ができています。

参加者の撤退

参加者の両親/保護者は、いつでも同意を撤回できます。 調査官は、何らかの理由で以下を含む理由で、調査官がいつでも研究から参加者を中止することもできます。

• 不適格（研究中に発生するか、遡及的にスクリーニングで見落とされていた）
• 重要なプロトコル偏差
• 治療レジメンまたは研究要件に重大な違反
• 研究手順とフォローアップを継続し続けることができないことをもたらす有害事象または疾患の進行

参加者が撤退を希望する側面に応じて、撤退は、フォローアップコール、訪問、または血液検査（サブセットに適用可能）の停止につながります。 研究ではそれ以上の治療は必要ありませんので、追加の措置を講じる必要はありません。 参加者の両親/保護者は、撤退する際に選択を行い、積極的な研究手順からのみ撤回し（フォローアップコールと訪問）、病院の記録と血液検査結果にアクセスするか、すべての研究接触から撤退することができます。 参加者の撤退の時間前に収集されたデータと血液サンプルは、研究データの一部として保持され、分析されます。 研究から撤退する参加者は、そうすることを選択した場合、将来の日付に再びエンゲージするオプションがあります。 研究から撤退したすべての参加者には、そのように選択した場合、研究に再び関与する方法に関する情報が与えられます。 研究からの撤退の理由は、既知の場合、参加者のCRFに記録されます。

データ管理調査員は、参加者のCRFの内容を埋め込み、すべての研究データは電子データキャプチャ（EDC）システム（Octalsoft）に直接記録されます。 電子デバイスとCRFのハードコピーを使用して、データを収集および記録します。 データはオンラインで収集され、電子デバイスが中央フィールドオフィスに戻され、信頼できるインターネットが利用可能になると、定期的にクラウドサーバーにアップロードされます。 ペーパーCRF（PCRF）もバックアップとして利用可能になります。オンラインデータ収集の中断の場合、PCRFはデータの収集に使用され、データが実行可能な場合はEDCシステムに入力されます。

サンプルサイズの計算と結果研究参加者に対するアンチメースル抗体の抗体のために少なくとも9つのNovatecユニット（NTU）を示す血清陽性率の数と割合は、研究グループ間で比較されます（テスト対参照1およびテスト対参照2） 。 標的ワクチンと参照ワクチングループ間の血清陽性率の差の2尾の95％CIの下限と上限が±10％の標準速度の差がある場合、同等性が確認されます。 上記の仮定と10％の離職率と90％の研究力を持つ最低70％の血清陽性率を考慮すると、調査員は、研究グループに1：1：1の割り当てでこの研究の合計1530人の健康な参加者を登録する必要があります（テスト-510;