Невметрительное исследование вакцин против MR и желтой лихорадки среди бангладешских детей в возрасте 9-12 месяцев

Это проспективное, рандомизированное, параллельное, трехручное, открытое, эквивалентное клиническое исследование совместного управления МР вакцин (изготовленное Zydus Lifesciences Limited) и вакцины против желтой лихора Возраст в Дакке, Бангладеш, будет проведен. Младенцы, которые не получили ни одной из вышеупомянутых вакцин, будут включены в исследование.

Гипотеза:

Серопозитивность после сопутствующего введения вакцин против MR и желтой лихорадки эквивалентна, когда вакцины вводятся в одиночку

Конкретные цели

Основная цель:

Оценить иммунологическую невметрию в совместном введении кори и вакцины вакцины из краснухи (Live) I.P. (Замораживание) [MR Vaccine] M/s. Zydus Lifesciences Ltd. с вакциной желтой лихорадки [YF] у здоровых детей.

Вторичная цель:

Оценить безопасность совместного управления МР-вакциной М/с. Zydus Lifesciences Ltd. с вакциной против желтой лихорадки у здоровых детей.

Дизайн исследования это будет проспективное, рандомизированное, параллельное, трехручное, открытое, эквивалентное клиническое исследование для оценки иммуногенности и безопасности совместного введения Вакцины МР, изготовленной Zydus Lifesciences Ltd. с вакциной желтой лихора Младенцы в возрасте 9-12 месяцев. Исследование будет проводиться в популяции младенцев, которые проживают в выбранной географической зоне водосбора в Дакке, Бангладеш.

Минимум 1530 здоровых детей в возрасте 9-12 месяцев (возраст при регистрации, рассчитанные в соответствии с завершенными месяцами) в районе исследования, будет включено в это клиническое исследование для оценки иммуногенности и безопасности исследуемых вакцин.

Район исследования Дакшинкхан и Уттархан расположены в корпорации Дакка Северного города (DNCC) с различными характеристиками населения и географическими районами. Дакшинкхан охватывает 11 квадратных километров и в 2022 году населяла 416 601, что привело к высокой плотности населения 37 872 человека на квадратный километр. Он содержит 113 709 домохозяйств со средним размером домохозяйства 3,8 человека и гендерным распределением 53,63% мужчин и 46,37% женщин. В 2023 году рождение 8 884 новых детей привело к уровню рождаемости 21,3 на 1000 жителей. Уттархан больше площадью 20,5 квадратных километров с плотностью населения 6153 человек на квадратный километр, что приводит к общей численности населения 126 149 по состоянию на 2022 год. Это население распределяется по 33 901 домохозяйствам, в среднем размере домохозяйства 3,7 человека. Гендерное распределение показывает 51,91% мужчин и 48,08% женщин. В 2023 году рождение 2806 новых детей в уровне рождаемости 22,2 на 1000 жителей.

Выбор детей, имеющих право возраста, визит домохозяйства в районе исследования всем домохозяйствам в районе исследования будет назначен уникальный идентификационный номер, и все члены домохозяйства будут перечислены. Информация о младенцах, имеющих право возраста, включая имя, возраст, пол, дату рождения и имя родителя, будет получена. Кроме того, будет собрано название HH Head, адрес и номер мобильного телефона HHS. Следователи сфотографируют свидетельства о рождении или национальные карты иммунизации, чтобы подтвердить возраст участников, если таковые имеются. Вербальное согласие будет предоставлено руководителем домохозяйства или ключевым информатором.

Распределение карты участника для потенциально подходящих детей для вакцинации после подготовки базового списка, следователи определили участников подходящего (9-12 месяцев). Затем следователь подготовит карты участников для всех подходящих детей, которые будут предоставлены до вакцинации. На карте участника будет уникальный идентификационный номер, который будет использоваться во время вакцинации. Будет подготовлен основной список потенциальных подходящих участников.

Информированное согласие. Информированное письменное согласие будет представлено родителю/опекуну участника в Бангла, в которой подробно описывается не менее точный характер исследования, что оно будет включать для участника, последствия и ограничения протокола, известные побочные эффекты и любые риски, связанные с участием. Будет четко заявлено, что родитель/опекун участника свободен отказаться от своего ребенка из исследования в любое время по какой -либо причине без ущерба для будущего ухода, не влияя на их законные права и не обязан выдвигать причину для снятия средств. Участникам и их родителям/опекунам будет разрешено столько времени, сколько они хотят рассмотреть информацию, в течение периода найма, а также возможность допросить следователя или других независимых партий решить, будут ли они участвовать в исследовании. Письменное информированное согласие будет получено с использованием датированной подписи или отпечатка падения участников или датированной подписи человека, который представил и получил информированное согласие. Человек, получивший согласие, должен быть соответствующим образом квалифицированным и опытным и был уполномочен сделать это главным исследователем (PI). Копия подписанного информированного согласия будет предоставлена ​​родителям/опекунам участника. Первоначальная подписанная форма будет сохранена на сайте исследования. Беспристрастный свидетель для родителя/опекуна будет подтвержден, что информация в форме согласия и любая другая письменная информация была точно объяснена и понята родителем/опекуном, и это информированное согласие было свободно дано родителем/опекуном. Свидетель также подпишет и датируется формой согласия.

Персонал исследования по скринингу и оценке приемлемости пригласит участников в полевой офис в течение исследования. Если согласовано, письменное согласие будет получено от родителя/опекуна в полевом офисе. После получения информированного письменного согласия исследователи будут собирать 4-5 мл образцов крови во время скрининга (визит-1) для оценки серологических маркеров инфекции денге (антиген NS1, IGM и антитела IgG) и японский энцефалит (IGM Антитела IgG). Исследователи проведут вышеупомянутые скрининговые тесты, потому что предыдущие исследования показали, что распространенность бессимптомных инфекций денге во время вспышек составила 59,26%. Большинство инфекций японского энцефалита также бессимптомно. Таким образом, важно провести скрининговые тесты, чтобы выявить и исключить участников с бессимптомными инфекциями. Кроме того, существует потенциал для перекрестной реактивности антител к желтой лихорадке с антителами, генерируемыми против других флавивирусов, таких как денге и японский энцефалит. Следовательно, скрининг-тесты важны для исключения участников с ранее существовавшими титрами антител. Остальные образцы крови будут использоваться для базовой иммунологической оценки (до вакцинации. После скринингового теста, потенциально подходящие участники серонегативных, будут зачислены на вакцинацию в течение 24 часов после сбора крови. Они пройдут тщательное общее физическое обследование, включая регистрацию жизненно важных органов, таких как температура тела, частота сердечных сокращений и частота дыхания. Участники будут оцениваться в соответствии с критериями включения и исключения. ЗДОРОВЫ будут записаны, и физическое обследование будет проводиться при каждом последующем посещении и в конце учебного посещения. После скрининга, подходящий участник будет зачислен на вакцинацию в разных группах после сопоставления с критериями приемлемости. Участник исследовательской группы будет собирать/редактировать демографическую информацию (включая возраст и адрес) и контактные данные участников в форме отчета о случаях проверки (CRF).

Потенциальные участники зачисления будут посещать сайт вакцинации. По прибытии будут оценены критерии включения/исключения. Физикальное обследование будет проведено перед вакцинацией. Перед вакцинацией TSS гарантирует, что результаты скрининговых тестов доступны. После завершения проверки приемлемости будет выделена наклейка для участника, которая включает в себя информацию о идентификаторе вакцинации и температуре подмышечной подмышки; Они будут использоваться в журнале ответственности против вакцины. Основываясь на рандомизации трех групп (упомянутых ниже), соответствующая вакцина будет вводить обученным персоналом исследования. Затем участник будет вакцинирован, и его попросят подождать не менее 30 минут для любых немедленных реакций гиперчувствительности или других побочных эффектов (AES). Все детали будут записаны в ECRF (форма отчета о электронном случае).

Три исследовательские группы A.Test (MR+YF): вакцины против MR и YF, вводимые одновременно в день 0 B. B.Reference 1 (MR): МР против вакцины, вводимая в день 0 C. Зайверенный

Рандомизация Статистик исследования будет подготовить сгенерированные компьютером списки рандомизации. Зачисленные участники будут назначены в одну из трех исследовательских групп в соответствии с централизованным компьютерным распределением рандомизации.

Учебная деятельность

Это исследование будет проводиться в соответствии с методами и процедурами, описанными в виде визита следующим образом:

Посетите 1 / до дня -1 (скрининг)

• Письменное информированное согласие будет принято от родителей или опекунов участников, прежде чем выполнять какую-либо исследование, связанную с
• Идентификационный номер участника будет назначен после подписания формы согласия, специфичного для исследования
• Демографические детали, то есть возраст и пол будут записаны
• Будут зарегистрированы жизненно важные признаки (температура тела, частота сердечных сокращений и частота дыхания)
• Медицинская история и история вакцинации будет получена, а физическое обследование (длина и вес) будет проведено врачом
• Критерии включения/исключения рассматриваются для определения квалификации для зачисления.
• Образцы крови (4-5 мл) будут собираться для антигена денге NS1, антитела IgM & IgG и японского энцефалита IgM & Igg Antiemies и базовые (пре-вакцинация) анти-из-зацветы, анти-робеллу IgG и анти-YF Тир

Посещение 2 / день 0 (зачисление, рандомизация и вакцинация)

• Клиническая оценка и критерии приемлемости будут рассмотрены врачом исследования для оценки права на участие
• Медицинская история и история вакцинации будет записана
• Жизненно важные признаки (температура тела, частота сердечных сокращений и частота дыхания) регистрация и физикальное обследование будет выполнено
• Критерии включения и исключения (как упоминалось ранее) будут проверены
• Приемлемые участники будут зачислены
• Участник будет рандомизирован в одной из трех исследовательских групп в соответствии с их выделенным числом рандомизации, и будет введена выделенная вакцина для исследования
• Оценка непосредственных реакций: для группы А МР -вакцина будет вводить, и участники будут наблюдаться в течение 30 минут для мониторинга любых немедленных неблагоприятных или анафилаксии. Затем будет введена вакцина против YF, и участники будут наблюдать еще 30 минут. Для групп B и C участники будут наблюдаться в течение 30 минут после каждой вакцинации
• AES, если таковые имеются (добровольные родителями участников или соблюдают следователь/назначенник) в течение этого периода наблюдения будут зарегистрированы
• Две дневниковые карты (одна для запроса AES и одна для нежелательных AE) будут предоставлены родителям/опекунам участников для записи местных (участок инъекции) и системных AES. Запрошенные местные AE будут зарегистрированы в течение 7 дней после вакцинации, запрашиваемые системные AE будут зарегистрированы в течение 14 дней после вакцинации, а родители/опекуны участников будут указаны принести дневниковую карту для запроса AES в посещение 3 (неделя 2+3 дня) Полем Незапрашиваемые AE будут зарегистрированы в течение 6 недель (± 3 дня) после вакцинации. Следователи будут собирать дневниковую карту для незапрошенных AES в визите 4 (неделя 6 ± 3 дня). После посещения 4 нежелательные AE будут зарегистрированы только в том случае, если они будут определены как серьезные побочные эффекты (SAE) или с медицинской точки зрения.

Посетите 3 / неделю 2 + 3 дня (продолжение):

• Будут выполнены жизненно важные признаки записи и физика
• История болезни, включая лекарства, будет записана
• Дневная карта участников для запроса AES будет забрана обратно и рассмотрена следователем/назначенным
• Запрашивали AES, если таковые имеются, либо записаны в дневниковой карте, либо сообщили родители/опекуны участников, либо будут записаны следователем или назначенным специалистом.

Посетите 4/ неделю 6 ± 3 дня (наблюдение):

• Будут выполнены жизненно важные признаки записи и физика
• История болезни, включая лекарства, будет записана
• Дневная карта участников для нежелательных AES будет забрана обратно и рассмотрена следователем/назначенным
• Незапрошенные AES, если таковые имеются, сообщили родители/опекуны участников, или будут зарегистрированы следователь или назначенник
• Образец крови 3-4 мл будет собираться для оценки пост-вакцинации анти-кар

Посетите 5 / неделю 26 ± 7 дней (конец исследования):

• Будут выполнены жизненно важные признаки записи и физика
• История болезни, включая лекарства, будет записана
• Maaes, если таковые имеются, будут записаны
• Образец крови 3-4 мл будет собрана для оценки пост-вакцинации анти-кар

Исследовательский лекарственный продукт (IMP)

Факцина против кори-робеллы (живая) I.P. (Замораживание) из м/с. Zydus Lifesciences Ltd.

• Вакцина будет доступна в 5-дозы в лиофилизованной форме и будет восстановлена ​​с помощью разбавителя вместе с вакциной непосредственно перед вакцинацией. Каждая однократная доза 0,5 мл после реконструкции содержит не менее 1000 CCID50 живой ослабленный вирус кори (штамм Edmonston Zagreb), распространяемый на человеческих диплоидных клетках, и 1000 CCID50 живой ослабленный вирус рубежи (штамм RA 27/3), размноженные на человеческих диплоидных клетках.
• Восстановившаяся 0,5 мл однократная доза вакцины будет вводить в качестве подкожной инъекции в переднелатеральном аспекте верхнего бедра, заботясь о асептических мер предосторожности.
• Каждый флакон с тестовой вакциной будет использоваться для одного участника
• Остальные 2,0 мл неиспользованной восстановленной вакцины будут храниться для подотчетности и не должны использоваться для вакцинации любого другого участника

Вакцина против желтой лихорадки (кто квалифицирован)

• Вакцина будет доступна в виде одно дозы или мульти-дозы в лиофилизированной форме и будет восстановлена ​​с помощью разбавителя вместе с вакциной непосредственно перед вакцинацией
• Восстановленная мощная доза вакцины (SD) вакцины будет вводить в качестве подкожной инъекции в переднелатеральном аспекте верхнего бедра, заботясь о асептических мерах предосторожности
• Если используется многоудозная презентация вакцины, то оставшаяся неиспользованная восстановленная вакцина будет храниться для подотчетности, и она не должна использоваться для вакцинации любого другого участника в тестовой группе, как MR, так и вакцины YF будут вводить одновременно как как Отдельные инъекции в разных бедрах.

Предоставление тестовых и эталонных вакцин будет предоставлено Zydus Lifesciences Limited.

Хранение исследуемых вакцин (как лиофилизированные, так и восстановленные вакцины) будут храниться в темноте при температуре между 2º-8º C в мониторированных температурных помещениях ICDDR, B в холодной комнате, когда они не используются для повседневной деятельности. Вакцины будут храниться в холодильниках, управляемых температурой или в прохладных коробках, когда они используются для повседневной деятельности. Разбавление не должно быть замороженным, но следует содержать прохладу.

Каждый флакон вакцины МР будет помечен «монитором вакцины флакона» (VVM); чувствительная к температуре точка, которая дает указание на кумулятивное тепло, на которое был обнаружен флакон. Он предупреждает конечного пользователя, когда воздействие тепла, вероятно, ухудшило бы вакцину за пределы приемлемого уровня и не должен использоваться.

Специальные меры предосторожности для хранения

• Хранить при 2 ° C до 8 ° C
• Не замораживайте. Сбросить, если заморожен.
• Аккуратно встряхните перед использованием.
• Не используйте вакцину после даты истечения срока действия, указанной на этикетке

Ответственность за учебную вакцину Вакцины будут отправлены в центральное хранилище в Бангладеш и проходят через таможню. Затем он будет транспортироваться и распространяться на местные участки вакцинации при сохранении холодной цепи (стремясь к температуре между 2º-8ºC). Количество доз учебных вакцин, которые получаются, используются и потрачены впустую ежедневно во время исследования и проверяются еженедельно.

Неблагоприятные события После введения исследуемой вакцины участники будут внимательно следить не менее 30 минут для любых немедленных реакций гиперчувствительности или любых других побочных эффектов (AES). Все детали будут записаны в CRF. Каждому участнику будут даны две дневниковые карты в день вакцинации. Родителям участников будет рекомендовано перейти в «ячейку мониторинга неблагоприятных событий» в полевом офисе Дакшинкхана, в которой будет врач, а также доступен по вызову 24 часа в сутки для мониторинга неблагоприятных событий в течение всего периода вакцинации.

Процедуры, направленные на оценку определений неблагоприятных событий после иммунизации (AEFI): любое неблагоприятное медицинское явление, которое следует за иммунизацией и не обязательно имеет причинно -следственную связь с использованием вакцины. Неблагоприятное событие может быть любым неблагоприятным или непреднамеренным признаком, аномальным лабораторным обнаружением, симптомами или заболеванием.

Серьезные побочные эффекты (SAE):

Любое неблагоприятное медицинское явление в любой дозе:

1. Приводит к смерти,
2. Опасен ли жизнь,
3. Требует стационарной госпитализации или продления существующей госпитализации,
4. Приводит к постоянной или значительной инвалидности/неспособности,
5. Врожденная аномалия/врожденный дефект
6. Требует вмешательства для предотвращения постоянных нарушений или повреждения.

С медицинской точки зрения посещалось побочные эффекты (MAAES): MAAE определяются как AE с медицинскими посещениями, включая больницы, отделение неотложной помощи или другие посещения медицинского персонала или из или из -за того, что по какой -либо причине. Неблагоприятные события (например, аномальные жизненно важные органы), выявленные при обычном посещении, не будут считаться MAAES.

Запись нежелательных явлений После введения исследуемой вакцины (ы) участники будут внимательно наблюдать не менее 30 минут для любых немедленных реакций гиперчувствительности или любых других побочных эффектов (AES).

Дневниковая карта - Тестовая группа (MR+YF) После сопутствующего введения вакцин MR и YF, родителям участников будет предоставлено две дневниковые карты для записи запрашиваемых и незапрошенных AE, которые могут возникнуть после вакцинации. Запрашиваемые местные AE (боль, покраснение, отеки и индурация) будут зарегистрированы в течение 7 дней после вакцинации; и запрашиваемые системные AE (лихорадка, сыпь, бег нос, кашель, диарея, рвота, аномальный плач, потеря аппетита, сонливость и раздражительность) будут зафиксированы в течение 14 дней после вакцинации. Незапрашиваемые (другие) AE будут зарегистрированы в течение 6 недель после вакцинации. Дневниковые карты будут собираться во время последующих посещений через 14 дней (запрашиваемые AE) и 6 недель (незапрошенные AES) после вакцинации.

Дневная карта - Справочная группа 1 (MR). После введения Вакцины MR, родителям участников будет предоставлено две дневниковые карты для записи запрашиваемых и незапрошенных AES, которые могут возникнуть после вакцинации. Запрашиваемые местные AE (боль, покраснение, отеки и индурация) будут зарегистрированы в течение 7 дней после вакцинации; и запрашиваемые системные AE (лихорадка, сыпь, бег нос, кашель, диарея, рвота, аномальный плач, потеря аппетита, сонливость и раздражительность) будут зафиксированы в течение 14 дней после вакцинации. Незапрашиваемые (другие) AE будут зарегистрированы в течение 6 недель. Дневниковые карты будут собираться во время последующих посещений через 14 дней (запрашиваемые AE) и 6 недель (незапрошенные AES) после вакцинации.

Дневная карта - Справочная группа 2 (YF) После введения вакцины против YF, родителям участников будет предоставлено две дневниковые карты для записи запрашиваемых и незапрошенных AE, которые могут возникнуть после вакцинации. Запрашиваемые местные AE (боль, покраснение, отеки и индурация) будут зарегистрированы в течение 7 дней после вакцинации; и запрашиваемые системные AE (лихорадка, сыпь, рвота, ненормальное плач, потеря аппетита, сонливость и раздражительность) будут зарегистрированы в течение 14 дней после вакцинации. Незапрашиваемые (другие) AE будут зарегистрированы в течение 6 недель. Дневниковая карта будет собираться во время последующих посещений через 14 дней (запрашиваемые AES) и 6 недель (незапрошенные AES) после вакцинации.

Через 6 недель после вакцинации нежелательные AE будут зарегистрированы только в том случае, если они определены как серьезные побочные эффекты (SAE) или с медицинской точки зрения, посещаемые побочные эффекты (MAAES).

Последующее наблюдение AE, даже после даты завершения исследования, требуется, если AE или его последствия сохраняются. Последующее наблюдение требуется до тех пор, пока событие или его продолжение не решат или стабилизируется на уровне, приемлемым для исследователя.

Все AE будут задокументированы в соответствующих CRF, включая тип AE, дату начала, тяжести, лечение, ассоциация или связь с учебной вакциной, дату разрешения, продолжительность, исход, независимо от того, является ли AE серьезным или нет

Кроме того, если какие-либо участники присутствуют с симптомами краснухи или кори во время последующего посещения исследования, будут проведены диагностические тесты для дальнейшего лечения.

Прекращение исследования из -за нежелательных явлений:

Причина, по которой участник прекратил исследование, будет зарегистрирована в CRF. Прекращение происходит, когда зарегистрированный участник перестает участие в исследовании, независимо от обстоятельств, до завершения исследования. Прекращение должно быть немедленно сообщено спонсору, если это связано с SAE. Окончательная оценка, как того требует протокола, будет выполнена во время прекращения, если это приемлемо, или как можно скорее после этого. Исследователь запишет причину прекращения исследования и, если возможно, предоставит или организует соответствующее наблюдение и документирует причину состояния участника.

Оценка причинности нежелательных явлений:

Причинность (родство) AE к исследуемой вакцине будет оцениваться исследователем в соответствии с следующими категориями:

• Связанный: существует подозрение, что существует связь между исследуемой вакциной и AE (без определения степени вероятности); Существует разумная вероятность того, что учебная вакцина внесла свой вклад в AE
• Не связано: нет подозрения, что существует связь между учебной вакциной и AE; Существуют и другие, более вероятные причины и введение исследуемой вакцины, предположительно, способствовали AE.

Незапрошенные побочные эффекты:

AES, кроме тех, которые перечислены в соответствии с запрошенными AES, будут рассматриваться как незапрошенные AES. Более того, AES, перечисленные в соответствии с запрашиваемыми местными AES, но после 7 дней после вакцинации или AE, перечисленных в соответствии с запрашиваемыми системными AE, но после 14 дней после вакцинации также будут рассматриваться как незапрошенные AE (то есть наступление места инъекции 7 дней. После вакцинации наступление лихорадки через 14 дней после вакцинации и т. Д.)

Все незапрошенные AE, происходящие в течение 6 недель после вакцинации, будут зарегистрированы. Через 6 недель после вакцинации нежелательные AE будут зарегистрированы только в том случае, если они определены как серьезные побочные эффекты (SAE) или с медицинской точки зрения, посещаемые побочные эффекты (MAAES). Оценка незапрошенных AES будет оценена в соответствии с следующей таблицей.

Все запрашиваемые и незапрошенные AES, как упоминалось выше, независимо от группы лечения или подозреваемой причинно -следственной связи с учебными вакцинами, будет зарегистрирована на странице AE CRF. Данные безопасности, включая неблагоприятные события, будут составлены для клинического обзора.

Серьезные нежелательные явления (SAES) Серьезные нежелательные явления (SAE), оцениваемые с медицинской точки зрения исследователем, наблюдаемый следователем или членами исследовательской группы, или сообщил родители, будет записана на CRF. Следующая информация будет быть записанным: описание, дата начала и даты окончания, серьезность, оценка родства с изучением лекарств и принятые действия. Последующая информация должна быть предоставлена ​​по мере необходимости. Все SAE будут записаны в CRFS для всей продолжительности исследования. За участниками с SAE последуют следователь с медицинской точки зрения либо до тех пор, пока разрешение или событие не будет считаться стабильным.

Процедуры отчетности для серьезных нежелательных явлений Формы, разработанные ICDDR, B, институциональный обзорный совет (IRB) будут использоваться для отчетности обо всех SAE.

Все SAE, происходящие в течение 6 месяцев после администрации дацины, будут сообщены в Совету по мониторингу безопасности данных (DSMB), Генеральному управлению лекарств (DGDA), PI и другими исследованиями в течение 24 часов после становления команды исследования сайта Знает об этом событии. Первоначальная отчетность будет сделана только PI. Более подробная форма отчета будет заполнен и отправлена ​​в кратчайшие сроки (но не позднее 7 дней) от первоначального отчета, всем, упомянутым выше сторонах. Дополнительная и дополнительная запрашиваемая информация (последующее наблюдение или исправления в исходное дело) будет подробно описана в последующих формах отчета о безопасности. Все SAE должны быть сообщены спонсору исследования в течение 2 дней. Сводные отчеты будут представлены в ICDDR, B IRB и DGDA в конце исследования.

Комитет по мониторингу безопасности DSMB также будет сформирован для наблюдения за компонентом безопасности исследования. Члены DSMB никоим образом не будут участвовать в исследовании. Кроме того, врач с соответствующими исследованиями, связанными с исследованиями или терапевтической экспертизой, будет определяться как независимый монитор безопасности (ISM). ISM не будет исследователем для этого исследования. При каких -либо обстоятельствах идентифицированным ISM будет предложено провести независимую оценку ребенка, представленного негативными событиями. Детали оценки будут сообщены PI и DSMB.

Сопутствующие лекарства лекарства, которые считаются необходимыми для участников, и которые не будут мешать исследуемой вакцине, могут быть разрешены по усмотрению главного исследователя. Препараты, которые могут взаимодействовать с исследуемой вакциной, не будут разрешены в течение периода исследования.

• Соответствующие записи то же самое будут храниться в CRF
• Список всех сопутствующих лекарств, потребляемых участниками, будет записан в CRF.

Запрещенная терапия

Следующие методы лечения будут рассматриваться как запрещенные для вакцин:

• Любое другое введение вакцины будет запрещено на 4 недели после введения исследуемой вакцины
• Аспирин (ацетилсалициловая кислота) будет запрещен на 4 недели после введения вакцины исследования
• Анти-коагулянты будут запрещены в течение 7 дней после учебного введения вакцины
• Иммуносупрессивные агенты, иммуностимуляторные агенты, иммуноглобулины, крови или продукты крови будут запрещены на весь период исследования

Лабораторная процедура

Оценка иммуногенности. В ходе исследования в исследовании будет собрана общая 10-13 мл образца крови; Во время посещения 1 / день -1 (до вакцинации) посетите 4 / неделю и посетите 5 / неделю 26 для оценки сывороточных анти-мер, анти-робеллы IgG (иммуноглобулин G) и анти-YF-антител. После сбора образцы крови будут храниться в прохладных коробках, поддерживающих температуру 2 ° C-8 ° C. Затем он будет транспортироваться в лабораторию, поддерживающую температуру 2 ° C-8 ° C, чтобы обеспечить целостность образца. Оказавшись в лаборатории, образцы будут центрифугированы для разделения сыворотки. Затем сыворотка будет разделена на три примерно равные аликвоты и сохранена при -80 ° C. Одна аликвота будет использоваться для оценки иммуногенности сывороточных анти-мер и антител-антител IgG с использованием коммерческих наборов Novalisa® ELISA от Novatec Immundiagnostica GmbH, Германия или других доступных коммерческих наборов. Отступные титры для оценки серопозитивности и скорости сероконверсии будут рассматриваться как определено в литературе по набору. Другая аликвота будет отправлена ​​в Спонсор (Zydus Lifesciences Ltd) или назначенную справочную лабораторию спонсора для обнаружения нейтрализующих антител, надежного коррелята защиты, вызванной вакцинацией вакцинации YF, с помощью теста нейтрализации на зубах (PRNT). Вирус YF является патогеном группы 3 риска в ВОЗ и европейской классификации. Кроме того, все биологические образцы следует считать потенциально инфекционными, а образцы должны обрабатывать в лаборатории уровня биобезопасности 3 (BSL3). Поэтому следователи планируют отправить образцы за границу для проведения анализа PRNT в справочной лаборатории. Отдельная ручная/рабочая инструкция будет готова к определению процедур для отбора проб крови и его обработки, хранения и транспорта сыворотки и т. Д.

Изъятие участников

Родители/опекуны участников могут в любой момент отказаться от согласия. Исследователь может также прекратить участника из исследования в любое время, если исследователь считает его необходимым по любой причине, включая:

• Невозможности (либо возникающее во время исследования, либо ретроспективно пропускаемое на скрининге)
• Значительное отклонение протокола
• Значительное несоблюдение режима лечения или требований к исследованию
• Побочное событие или прогрессирование заболевания, что приводит к неспособности продолжать соблюдать процедуры исследования и последующее наблюдение

В зависимости от того, из каких аспектов участники хотят отказаться, вывод приведет к прекращению любых последующих вызовов, посещений или анализов крови (как применимо к подмножеству). В исследовании не требуется никакого дальнейшего лечения, поэтому никаких дополнительных действий не должно быть. Родители-участники/опекуны будут иметь выбор при снятии, отказаться только от процедур активного изучения (последующие вызовы и посещения), но позволит нам получить доступ к их больничным записям и результатам крови или сняты из всех контактов исследования. Данные и образцы крови, собранные до времени снятия участника, будут сохранены и проанализированы как часть данных исследования. Участник, который уходит из исследования, имеет возможность повторно выйти в будущую дату, если они решат это сделать. Все участники, которые уходят из исследования, получит информацию о том, как повторно информировать с исследованием, если они выберут. Причины отказа от исследования, если известно, будут записаны в CRF участника.

Управление данными. Исследователи заполнят содержание CRF участников, и все данные исследования будут записаны непосредственно в систему электронного захвата данных (EDC) (OctalSoft). Электронные устройства и жесткие копии CRF будут использоваться для сбора и записи данных. Данные будут собираться онлайн и регулярно загружаться на облачный сервер, когда электронные устройства возвращаются в центральный полевой офис, а надежный интернет доступен. Paper CRF (PCRFS) также будут доступны в качестве резервного копирования, в случае прерывания онлайн -сбора данных PCRF будет использоваться для сбора данных, а затем введены данные в систему EDC, когда это возможно.

Расчет и результат размера выборки. Количество и процент показателей серопозитивности, которые показывают не менее 9 единиц Novatec (NTU) для титра антител против измерений с участниками исследования, между участниками исследования будут сравниваться между исследовательскими группами (тест VS. Spearch1 и тест Vs. Полем Эквивалентность будет подтверждена, если нижний предел и верхний предел двустороннего 95% ДИ разница в скорости серопозитивности между тестовой вакциной и контрольными вакцинами в пределах маржи ± 10%. Учитывая вышеупомянутые допущения и не менее 70% частота серопозитивности с уровнем уровня истощения 10% и 90% учебной властью, исследователь должен зарегистрировать в общей сложности 1530 здоровых участников в этом исследовании с распределением 1: 1: 1 в исследовательских группах (группы (группы (группы. Тест - 510;