Estudio de no interferencia de las vacunas contra la RM y la fiebre amarilla entre los bebés de Bangladesh de 9 a 12 meses

Este es un ensayo clínico de equivalencia prospectivo, aleatorizado, paralelo, de tres brazos, abierto, de equivalencia, de la administración conjunta de vacunas de MR (fabricadas por Zydus Lifesciences Limited) y la vacuna contra la fiebre amarilla (que precalificaron) entre bebés sanos de 9 a 12 meses de los meses de La edad en Dhaka, Bangladesh, se llevará a cabo. Los bebés que no recibieron ninguna de las vacunas antes mencionadas se incluirán en el estudio.

Hipótesis:

Seropositividad después de la administración concomitante de las vacunas de RM y fiebre amarilla es equivalente cuando las vacunas se administran solas

Objetivos específicos

Objetivo principal:

Evaluar la no interferencia inmunológica de la administración conjunta de la vacuna contra el sarampión y la rubéola (LIVE) i.p. (Congelado secado) [Vacuna MR] de M/s. Zydus Lifesciences Ltd. con fiebre amarilla [YF] Vacuna en bebés sanos.

Objetivo secundario:

Evaluar la seguridad de la administración conjunta de la vacuna MR de M/s. Zydus Lifesciences Ltd. con vacuna contra la fiebre amarilla en bebés sanos.

Diseño del estudio Este será un ensayo clínico de equivalencia prospectivo, aleatorizado, paralelo, de tres brazos, abierto, de equivalencia, para evaluar la inmunogenicidad y la seguridad de la administración conjunta de la vacuna MR fabricada por Zydus Lifesciences Ltd. Los bebés de 9 a 12 meses. El estudio se realizará en una población de bebés que residen en un área de captación geográfica seleccionada en Dhaka, Bangladesh.

Un mínimo de 1530 bebés sanos de 9 a 12 meses (edad en la inscripción, calculada según los meses completados) en el área de estudio se inscribirá en este ensayo clínico para evaluar la inmunogenicidad y la seguridad de las vacunas del estudio.

El área de estudio Dakshinkhan y Uttarkhan están ubicadas en la Corporación Dhaka North City (DNCC) con distintas características de la población y áreas geográficas. Dakshinkhan abarca 11 kilómetros cuadrados y tuvo una población de 416,601 en 2022, lo que resultó en una alta densidad de población de 37,872 personas por kilómetro cuadrado. Contiene 113,709 hogares, con un tamaño de hogar promedio de 3.8 individuos y una distribución de género de 53.63% hombres y 46.37% mujeres. En 2023, el nacimiento de 8,884 niños nuevos resultó en una tasa de natalidad de 21.3 por cada 1,000 habitantes. Uttarkhan es más grande con un área de 20.5 kilómetros cuadrados con la densidad de población de 6,153 personas por kilómetro cuadrado, lo que resulta en una población total de 126.149 a partir de 2022. Esta población se distribuye en 33,901 hogares, con un tamaño promedio de hogares de 3.7 personas. La distribución de género muestra 51.91% hombres y 48.08% mujeres. En 2023, el nacimiento de 2,806 nuevos niños en una tasa de natalidad de 22.2 por 1,000 habitantes.

La selección de bebés elegibles por edad por visita a los hogares en el área de estudio a todos los hogares en el área de estudio se les asignará un número de identificación único y se enumerará a todos los miembros del hogar. Se obtendrá información sobre los bebés elegibles para la edad, incluidos el nombre, la edad, el sexo, la fecha de nacimiento y el nombre de los padres. Además, se recopilará el nombre de la cabeza HH, la dirección y el número de teléfono celular de HHS. Los investigadores tomarán fotos de certificados de nacimiento o tarjetas de inmunización nacionales para confirmar la edad de los participantes si están disponibles. El jefe del hogar o un informante clave proporcionará el consentimiento verbal.

Distribución de la tarjeta participante para bebés potencialmente elegibles para la vacunación Después de preparar la lista de referencia, los investigadores identificarán a los participantes elegibles por edad (9-12 meses). Luego, el investigador preparará tarjetas participantes para todos los bebés elegibles que se proporcionarán antes de la vacunación. Habrá un número de identificación único en la tarjeta de participante que se utilizará durante la vacunación. Se preparará una lista maestra de posibles participantes elegibles.

Consentimiento informado El consentimiento informado por escrito se presentará al padre/tutor del participante en Bangla que detalla no menos que la naturaleza exacta del estudio, lo que implicará para el participante, las implicaciones y restricciones del protocolo, los efectos secundarios conocidos y cualquier riesgos involucrados en participar. Se declarará claramente que el padre/tutor del participante es libre de retirar a su hijo del estudio en cualquier momento por cualquier motivo sin perjuicio de la atención futura, sin afectar sus derechos legales, y sin la obligación de dar el motivo de la retirada. Al participante y sus padres/tutores se les permitirá tanto tiempo que deseen considerar la información, dentro del período de reclutamiento y la oportunidad de cuestionar al investigador u otras partes independientes para decidir si participarán en el estudio. El consentimiento informado por escrito se obtendrá utilizando la firma o huella digitalizada de los padres/tutores de los participantes y la firma fechada de la persona que presentó y obtuvo el consentimiento informado. La persona que obtuvo el consentimiento debe estar adecuadamente calificada y experimentada y ha sido autorizada a hacerlo por el investigador principal (PI). Se dará una copia del consentimiento informado firmado a los padres/tutores del participante. El formulario firmado original se retendrá en el sitio de estudio. Un testigo imparcial para el padre/tutor dará fe de que la información en el formulario de consentimiento y cualquier otra información escrita fue explicada con precisión y entendida por el padre/tutor y que el consentimiento informado fue otorgado libremente por el padre/tutor. El testigo también firmará y fecha el formulario de consentimiento.

El personal del estudio de evaluación y evaluación de elegibilidad invitará a los participantes a la oficina de campo a inscribirse en el estudio. Si se acuerda, el consentimiento por escrito se obtendrá del padre/tutor en la oficina de campo. Después de obtener un consentimiento informado por escrito, los investigadores recolectarán 4-5 ml de muestras de sangre en el momento de la detección (Visit-1) para evaluar los marcadores serológicos de la infección por dengue (anticuerpos NS1 Antígeno, IgM e IgG) y encefalitis japonesa (IgM e IgM e IgM e IgM e IgM e IgM e IgM e IgM (IgM e IgM e IgM e IgM Anticuerpos IgG). Los investigadores llevarán a cabo las pruebas de detección antes mencionadas porque estudios previos mostraron que la prevalencia de infecciones por dengue asintomático durante los brotes fue del 59,26%. La mayoría de las infecciones de encefalitis japonesa también son asintomáticas. Por lo tanto, es importante realizar pruebas de detección para identificar y excluir a los participantes con infecciones asintomáticas. Además, existe un potencial para la reactividad cruzada de los anticuerpos de fiebre amarilla con anticuerpos generados contra otros flavivirus, como el dengue y la encefalitis japonesa. Por lo tanto, las pruebas de detección son importantes para excluir a los participantes con títulos de anticuerpos preexistentes. Las muestras de sangre restantes se utilizarán para la evaluación inmunológica de base (pre-vacunación). Después de la prueba de detección, los participantes seronegativos potencialmente elegibles se inscribirán para la vacunación dentro de las 24 horas posteriores a la recolección de sangre. Se someterán a un examen físico general exhaustivo que incluye el registro de vitales como la temperatura corporal, la frecuencia cardíaca y la velocidad respiratoria. Los participantes serán evaluados según los criterios de inclusión y exclusión. Se registrarán vitales y se realizará un examen físico en cada visita de seguimiento y al final de la visita al estudio. Después de la detección, el participante elegible se inscribirá para la vacunación en diferentes grupos después de coincidir con criterios de elegibilidad. Un miembro del equipo de estudio recopilará/editará información demográfica (incluida la edad y la dirección) y los datos de contacto de los participantes en el Formulario de Informe del caso de detección (CRF).

Los posibles participantes de inscripción asistirán al sitio de vacunación. Al llegar, se evaluarán los criterios de inclusión/exclusión. El examen físico se llevará a cabo antes de la vacunación. Antes de la vacunación, TSS se asegurará de que los resultados de las pruebas de detección estén disponibles. Después de completar la verificación de elegibilidad, se asignará una pegatina para el participante que incluye la información de ID de vacunación y temperatura axilar; Estos se utilizarán en el registro de responsabilidad de la vacuna. Según la aleatorización de los tres grupos (mencionados a continuación), la vacuna apropiada será administrada por un personal de estudio capacitado. El participante será vacunado y se le pedirá que espere al menos 30 minutos para reacciones de hipersensibilidad inmediata u otros eventos adversos (AES). Todos los detalles se registrarán en el ECRF (formulario de informe de caso electrónico).

Tres grupos de estudio A.Test (MR+YF): Vacunas MR e YF administradas concomitantemente en el día 0 B. Referencia 1 (MR): Vacuna MR administrada en el día 0 C. Referencia 2 (YF): Vacuna YF administrada en el día 0

Aleatorización El estadístico del estudio preparará listas de aleatorización generadas por computadora. Los participantes inscritos serían asignados a uno de los tres grupos de estudio de acuerdo con la asignación de aleatorización centralizada generada por computadora.

Actividades de estudio

Este estudio se realizará según los métodos y procedimientos descritos de manera en cuanto a la visita de la siguiente manera:

Visite el 1 / hasta el día -1 (proyección)

• El consentimiento informado por escrito se tomará de los padres o tutores de los participantes antes de realizar cualquier actividad relacionada con el estudio
• Se asignará un número de identificación de participante una vez que se haya firmado el formulario de consentimiento específico del estudio
• Se registrarán detalles demográficos, es decir, edad y género.
• Se registrarán signos vitales (temperatura corporal, frecuencia cardíaca y frecuencia respiratoria)
• Se obtendrá un historial médico y de vacunación y un médico realizará un examen físico (longitud y peso)
• Se revisan los criterios de inclusión/exclusión para determinar la calificación para la inscripción.
• Se recolectarán muestras de sangre (4-5 ml) para el antígeno NS1 NS1, anticuerpos IgG e IgG y anticuerpos Japanese IgM e IgG de encefalitis y IgG y títulos de anticuerpo anti-YF anti-Rubella y títulos de anticuerpos anti-YF

Visite el 2 / día 0 (inscripción, aleatorización y vacunación)

• El médico del estudio revisará los criterios de evaluación clínica y elegibilidad para evaluar la elegibilidad para la inscripción
• Se registrará un historial médico y de vacunación
• Se realizarán signos vitales (temperatura corporal, frecuencia cardíaca y frecuencia respiratoria).
• Se verificarán los criterios de inclusión y exclusión (como se mencionó anteriormente)
• Los participantes elegibles se inscribirán
• El participante será aleatorizado en uno de los tres grupos de estudio según su número de aleatorización asignado y se administrará la vacuna de estudio asignada
• Evaluación de reacciones inmediatas: para el Grupo A, la vacuna MR se administrará y los participantes se observarán durante 30 minutos para controlar cualquier reacción adversa o anafilaxis inmediata. Luego se administrará la vacuna YF y los participantes serán observados durante otros 30 minutos. Para los grupos B y C, los participantes serán observados durante 30 minutos después de cada vacunación
• AES, si es que alguno (voluntario por los padres de los participantes u observado por el investigador/designado) se registrará durante este período de observación
• Se proporcionarán dos tarjetas diarias (una para AES solicitadas y otra para AES no solicitados) a los padres/tutores de los participantes para registrar locales (sitio de inyección) y AES sistémicos. Los AES locales solicitados se registrarán durante 7 días después de la vacunación, los EA sistémicos solicitados se registrarán durante 14 días después de la vacunación y los padres/tutores de los participantes recibirán instrucciones de traer la tarjeta del diario para los EA solicitados en la visita 3 (Semana 2+3 días) . Los EA no solicitado se registrarán durante 6 semanas (± 3 días) después de la vacunación. Los investigadores recolectarán la tarjeta del diario para AES no solicitados en Visit 4 (Semana 6 ± 3 días). Después de la visita 4, los EA no solicitado solo se registrarán si se definen como eventos adversos graves (SAE) o eventos adversos de asistencia médica (MAAES) durante 26 semanas (± 7 días)

Visite 3 / Semana 2 + 3 días (seguimiento):

• Se realizarán registros de signos vitales y examen físico
• El historial médico, incluidos los medicamentos, se registrará
• La tarjeta diaria de los participantes para AES solicitado será recolectada y revisada por el Investigador/Designado
• Los AES solicitados, si alguno, se registrará en la tarjeta del diario o informado por los padres/tutores de los participantes u observado por el investigador o designado será registrado

Visite 4/ Semana 6 ± 3 días (seguimiento):

• Se realizarán registros de signos vitales y examen físico
• El historial médico, incluidos los medicamentos, se registrará
• La tarjeta diaria de los participantes para AES no solicitados será recolectada y revisada por el investigador/designado
• Los AES no solicitados, si los hay, informan los padres/tutores de los participantes, u observados por el investigador o designado se registrará
• Se recolectará una muestra de sangre de 3-4 ml para la evaluación de los anti-medidadores posteriores a la vacunación, el anti-rubella IgG y el título de anticuerpos anti-YF

Visite 5 / semana 26 ± 7 días (fin de estudio):

• Se realizarán registros de signos vitales y examen físico
• El historial médico, incluidos los medicamentos, se registrará
• Maaes, si corresponde, se registrará
• Se recolectará una muestra de sangre de 3-4 ml para evaluar el título de anticuerpos anti-medias, anti-Rubella y anti-YF.

Producto de Investigación (IMP)

Vacuna contra el sarampión-rubella (Live) I.P. (Congelado) de m/s. Zydus Lifesciences Ltd.

• La vacuna estará disponible en una presentación de 5 dosis en forma liofilizada y se reconstituirá con el diluyente suministrado junto con la vacuna inmediatamente antes de la vacunación. Cada dosis única de 0.5 ml después de la reconstitución contiene no menos de 1000 CCID50 VIVE VIVO VIRUS ATENIMO ATENIMO (cepa de Edmonston Zagreb) propagado en células diploides humanas y 1000 CCID50 Virus de rubé viva (cepa RA 27/3) propagado en células diploides humanas diploides humanas
• La dosis única reconstituida de 0.5 ml de la vacuna se administrará como una inyección subcutánea en el aspecto anterior de la parte superior del muslo que se ocupa de las precauciones asépticas.
• Cada vial de la vacuna de prueba se utilizará para un solo participante
• Los 2.0 ml restantes de vacuna reconstituida no utilizada se mantendrán para responsabilidad y no deben usarse para la vacunación de ningún otro participante

Vacuna de fiebre amarilla (que precalificó)

• La vacuna estará disponible como una presentación de dosis única o de dosis múltiples en forma liofilizada y se reconstituirá con el diluyente suministrado junto con la vacuna inmediatamente antes de la vacunación
• La dosis única (DE) reconstituida de 0.5 ml de la vacuna se administrará como una inyección subcutánea en el aspecto anterior de la parte superior del muslo que cuida precauciones asépticas
• Si se utiliza una presentación multipasis de la vacuna, la vacuna reconstituida no utilizada restante se mantendrá para responsabilidad y no debe usarse para la vacunación de ningún otro participante en el grupo de prueba, tanto las vacunas de MR como YF se administrarán de manera concomitante inyecciones separadas en diferentes muslos.

El suministro de las vacunas de prueba y referencia será proporcionada por Zydus Lifesciences Limited.

Almacenamiento Las vacunas del estudio (tanto las vacunas liofilizadas como las reconstituidas) se almacenarán en la oscuridad a una temperatura entre 2º-8º C en instalaciones de habitación fría monitoreada de temperatura, B de habitación fría, cuando no se usan para actividades diarias. Las vacunas se almacenarán en refrigeradores monitoreados por temperatura o cajas frías, cuando se usen para actividades diarias. El diluyente no debe congelarse, pero debe mantenerse fresco.

Cada vial de la vacuna MR estará etiquetado con un "monitor de vial de vacuna" (VVM); Un punto sensible a la temperatura que proporciona una indicación del calor acumulativo al que ha sido expuesto el vial. Advierte al usuario final cuando es probable que la exposición al calor haya degradado la vacuna más allá de un nivel aceptable y no debe usarse.

Precauciones especiales para el almacenamiento

• Almacenar a 2 ° C a 8 ° C
• No se congele. Deseche si está congelado.
• Agite suavemente antes de usarlo.
• No use la vacuna después de la fecha de vencimiento que se muestra en la etiqueta

Responsabilidad de la vacuna contra el estudio Las vacunas se enviarán a una instalación de almacenamiento central en Bangladesh y pasarán por la aduana. Luego se transportará y distribuirá a los sitios de vacunación local mientras mantiene la cadena de frío (apuntando a una temperatura entre 2º-8ºC). El número de dosis de vacunas de estudio que se reciben, se usan y desperdician se documentará diariamente durante el estudio y se verificará semanalmente.

Eventos adversos Después de la administración de la vacuna contra el estudio, los participantes serán observados de cerca durante al menos 30 minutos para cualquier reacción de hipersensibilidad inmediata o cualquier otro evento adverso (AES). Todos los detalles se registrarán en el CRF. Se administrarán dos tarjetas diarias a cada participante el día de la vacunación. Se alentará a los padres de los participantes que vayan a la 'celda adversa de monitoreo de eventos' en la oficina de campo de Dakshinkhan, que tendrá un médico y también disponible las 24 horas del día para el monitoreo de eventos adversos durante todo el período de vacunación.

Procedimientos para evaluar un evento adverso de definiciones adversas después de la inmunización (AEFI): cualquier ocurrencia médica desagradable que siga la inmunización y que no necesariamente tenga una relación causal con el uso de la vacuna. El evento adverso puede ser cualquier signo desfavorable o involuntario, hallazgo anormal de laboratorio, síntomas o enfermedades.

Eventos adversos graves (SAE):

Cualquier ocurrencia médica desagradable en cualquier dosis:

1. Resultados en la muerte,
2. Es potencialmente mortal,
3. Requiere hospitalización de pacientes hospitalizados o prolongación de la hospitalización existente,
4. Resulta en discapacidad/incapacidad persistente o significativa,
5. Es una anomalía congénita/defecto de nacimiento
6. Requiere intervención para prevenir el deterioro o el daño permanente.

Eventos adversos de asistencia médica (MAAES): los MAAE se definen como AES con visitas médicamente atendidas, incluidos hospitales, sala de emergencias u otras visitas a o desde el personal médico por cualquier motivo. Los eventos adversos (por ejemplo, vitales anormales) identificados en una visita de estudio de rutina no se considerarán MAAE.

Eventos adversos que registran después de la administración de la (s) vacuna (s) del estudio, los participantes se observarán de cerca durante al menos 30 minutos para cualquier reacción de hipersensibilidad inmediata o cualquier otro evento adverso (AES).

Tarjeta del diario: grupo de prueba (MR+YF) Después de la administración concomitante de las vacunas de MR e YF, a los padres de los participantes se les proporcionará dos tarjetas de diario para registrar EA solicitados y no solicitados que pueden ocurrir después de la vacunación. Los EA locales solicitados (dolor, enrojecimiento, hinchazón e induración) se registrarán durante 7 días después de la vacunación; y solicitaron AES sistémicos (fiebre, erupciones, nariz corriendo, tos, diarrea, vómitos, llanto anormal, pérdida de apetito, somnolencia e irritabilidad) se registrará durante 14 días después de la vacunación. Los AES no solicitados (otros) se registrarán durante 6 semanas después de la vacunación. Las tarjetas del diario se recopilarán durante las visitas de seguimiento después de 14 días (AES solicitados) y 6 semanas (AES no solicitado) después de la vacunación.

Tarjeta del diario: referencia 1 Grupo (MR) Después de la administración de la vacuna MR, los padres de los participantes recibirán dos tarjetas diarias para registrar AE solicitados y no solicitados que pueden ocurrir después de la vacunación. Los EA locales solicitados (dolor, enrojecimiento, hinchazón e induración) se registrarán durante 7 días después de la vacunación; y solicitaron AES sistémicos (fiebre, erupciones, nariz corriendo, tos, diarrea, vómitos, llanto anormal, pérdida de apetito, somnolencia e irritabilidad) se registrará durante 14 días después de la vacunación. Los AES no solicitados (otros) se registrarán durante 6 semanas. Las tarjetas del diario se recopilarán durante las visitas de seguimiento después de 14 días (AES solicitados) y 6 semanas (AES no solicitado) después de la vacunación.

Tarjeta del diario - Grupo de referencia 2 (YF) Después de la administración de la vacuna YF, a los padres de los participantes se les proporcionará dos tarjetas de diario para registrar los EA solicitados y no solicitados que pueden ocurrir después de la vacunación. Los EA locales solicitados (dolor, enrojecimiento, hinchazón e induración) se registrarán durante 7 días después de la vacunación; y los EA sistémicos solicitados (fiebre, erupciones, vómitos, llanto anormal, pérdida de apetito, somnolencia e irritabilidad) se registrarán durante 14 días después de la vacunación. Los AES no solicitados (otros) se registrarán durante 6 semanas. La tarjeta del diario se recopilará durante las visitas de seguimiento después de 14 días (AES solicitado) y 6 semanas (AES no solicitado) después de la vacunación.

Después de 6 semanas después de la vacunación, los EA no solicitados solo se registrarán si se definen como eventos adversos graves (SAE) o eventos adversos de asistencia médica (MAAES).

Se requiere el seguimiento de AE, incluso después de la fecha de finalización del estudio, si la AE o sus secuelas persisten. Se requiere un seguimiento hasta que el evento o su secuela se resuelva o estabilice a un nivel aceptable para el investigador.

Todos los AE se documentarán en los CRF respectivos, incluido el tipo de AE, la fecha de inicio, la gravedad, el tratamiento dado, la asociación o la relación con la vacuna del estudio, la fecha de resolución, la duración, el resultado, ya sea que el AE sea grave o no

Además, si algún participante presenta síntomas de rubéola o sarampión durante la visita de seguimiento del estudio, las pruebas de diagnóstico se realizarán para un manejo adicional.

Descontinuación del estudio debido a eventos adversos:

La razón de un participante descontinuado del estudio se registrará en el CRF. La interrupción ocurre cuando un participante inscrito cesa la participación en el estudio, independientemente de las circunstancias, antes de la finalización del estudio. La interrupción debe informarse inmediatamente al patrocinador si se debe al SAE. La evaluación final según lo requerido por el protocolo se realizará en el momento de la interrupción si es médicamente aceptable o lo antes posible después de eso. El investigador registrará el motivo de la interrupción del estudio y, si es posible, proporcionará o organizará el seguimiento apropiado y documentará la causa de la condición del participante.

Evaluación de causalidad de eventos adversos:

La causalidad (relación) de AE ​​a la vacuna contra el estudio será evaluada por el investigador según las siguientes categorías:

• RELACIONADO: Existe sospecha de que existe una relación entre la vacuna contra el estudio y el AE (sin determinar el grado de probabilidad); Existe una posibilidad razonable de que la vacuna contra el estudio haya contribuido a la AE
• No relacionado: no hay sospecha de que exista una relación entre la vacuna contra el estudio y el AE; No hay otras causas más probables y la administración de la vacuna contra el estudio no se sospecha que ha contribuido a la AE

Eventos adversos no solicitados:

Los EA que no sean los que figuran en el AES solicitado se considerarán como AES no solicitados. Además, los EA que figuran en los EA locales solicitados, pero informaron después de 7 días después de la vacunación o los EA que figuran bajo los EA sistémicos solicitados, pero informados después de 14 días después de la vacunación también se considerará como AES no solicitados (es decir, el inicio de la hinchazón de la inyección 7 días Después de la vacunación, el inicio de la fiebre 14 días después de la vacunación, etc.)

Se registrarán todos los EA no solicitados que ocurran dentro de las 6 semanas posteriores a la vacunación. Después de 6 semanas después de la vacunación, los EA no solicitados solo se registrarán si se definen como eventos adversos graves (SAE) o eventos adversos de asistencia médica (MAAES). La calificación de AES no solicitados se evaluará según la siguiente tabla.

Todos los EA solicitados y no solicitados como se mencionó anteriormente, independientemente del grupo de tratamiento o la sospecha de relación causal con las vacunas de estudio se registrarán en la página AE de la CRF. Los datos de seguridad, incluidos los eventos adversos, se tabularán para la revisión clínica.

Eventos adversos graves (SAE) Los eventos adversos graves (SAE), según lo juzgado por un investigador médicamente calificado, observados por el investigador, o los miembros del equipo de estudio, o informados por los padres, se registrarán en el CRF. La siguiente información será se registrará: Descripción, fecha de inicio y fecha de finalización, gravedad, evaluación de la relación con el estudio de la medicación y las medidas tomadas. La información de seguimiento debe proporcionarse según sea necesario. Todos los SAE se registrarán en el CRFS, durante toda la duración del estudio. Los participantes con SAES serán seguidos por un investigador médicamente calificado, ya sea hasta que la resolución o el evento se consideren estable.

Procedimientos de informes para eventos adversos graves Los formularios desarrollados por la Junta de Revisión Institucional de ICDDR, B (IRB) se utilizarán para informar todos los SAE.

Todos los SAE que ocurren dentro de los 6 meses posteriores a la administración de la vacuna se informarán a la Junta de Monitoreo de Seguridad de Datos (DSMB), la Dirección General de Administración de Medicamentos (DGDA), el PI y los otros investigadores del estudio dentro de las 24 horas posteriores al equipo de estudio del sitio. consciente del evento. El informe inicial será realizado solo por PI. Se completará y se enviará un formulario de informe más detallado dentro del período más corto (pero no más tarde de 7 días) del informe inicial, a todas las partes mencionadas anteriormente. La información adicional y solicitada más (seguimiento o correcciones al caso original) se detallará en los formularios de informes de seguridad posteriores. Todos los SAE deben ser reportados al patrocinador del estudio dentro de los 2 días. Los informes resumidos se enviarán a ICDDR, B IRB y DGDA al final del estudio.

Comité de monitoreo de seguridad Un DSMB también se formará para supervisar el componente de seguridad del estudio. Los miembros de DSMB no participarán en el estudio de ninguna manera. Además, un médico con experiencia relevante relacionada con el estudio o terapéutica se identificará como un monitor de seguridad independiente (ISM). El ISM no será un investigador de este estudio. Bajo cualquier circunstancia, se solicitaría al ISM identificado que realice una evaluación independiente del niño presentada con eventos adversos. Los detalles de la evaluación se informarán a PI y DSMB.

Los medicamentos de medicamentos concomitantes considerados necesarios para los participantes y que no interferirán con la vacuna contra el estudio pueden permitirse a discreción del investigador principal. Los medicamentos que pueden interactuar con la vacuna contra el estudio no se permitirán durante el período de estudio.

• Los registros apropiados del mismo se mantendrán en el CRF
• Una lista de todos los medicamentos concomitantes consumidos por los participantes se registraría en el CRF.

Terapias prohibidas

Las siguientes terapias se considerarán prohibidas para los vacunados:

• Cualquier otra administración de vacunas estará prohibida durante 4 semanas después de la administración de la vacuna contra el estudio
• La aspirina (ácido acetilsalicílico) estará prohibido durante 4 semanas después de la administración de la vacuna contra el estudio
• Los anticoagulantes se prohibirán dentro de los 7 días posteriores a la administración de la vacuna contra el estudio
• Los agentes inmunosupresores, los agentes inmunostimulantes, las inmunoglobulinas, la sangre o los productos sanguíneos estarán prohibidos para todo el período de estudio

Procedimiento de laboratorio

Evaluación de inmunogenicidad Se recolectará un total de 10-13 ml de muestra de sangre tres veces en el estudio; Durante la visita al 1 / día -1 (antes de la vacunación), visite 4 / semana 6 y visite 5 / semana 26 para evaluar los anti-medtamebeadores séricos, anti-rubella IgG (inmunoglobulina G) y anticuerpos anti-YF. Tras la recolección, las muestras de sangre se almacenarán en cajas frías que mantienen una temperatura de 2 ° C-8 ° C. Luego se transportará al laboratorio manteniendo una temperatura de 2 ° C-8 ° C para garantizar la integridad de la muestra. Una vez en el laboratorio, las muestras se centrifugarán para separar el suero. El suero se dividirá en tres alícuotas aproximadamente iguales y se almacenará a -80 ° C. Se utilizará una alícuota para la evaluación de la inmunogenicidad de los antibuerdos anti-Measas en suero y anti-Rubella IgG, utilizando kits comerciales de Novalisa® Elisa de Novatec Immundiagnostica GmbH, Alemania u otros kits comerciales disponibles. Los títulos de corte para evaluar la seropositividad y las tasas de seroconversión se considerarán definidas en la literatura del kit. La otra alícuota se enviará al patrocinador (Zydus Lifesciences Ltd) o el laboratorio de referencia designado del patrocinador para la detección de anticuerpos neutralizantes, un correlato confiable de protección inducido por la vacunación de YF, mediante la prueba de neutralización de reducción de la placa (PRNT). El virus YF es un patógeno de Risk Group 3 en la clasificación de la OMS y Europa. Además, todas las muestras biológicas deben considerarse potencialmente infecciosas y las muestras deben manejarse en un laboratorio de nivel 3 (BSL3) de bioseguridad. Por lo tanto, los investigadores planean enviar los especímenes al extranjero para llevar a cabo el ensayo PRNT en un laboratorio de referencia. Se preparará una instrucción de manual/trabajo separada para definir los procedimientos para el muestreo de sangre y su procesamiento, almacenamiento y transporte de muestras de suero, etc.

Retiro de los participantes

Los padres/tutores de los participantes pueden retirar el consentimiento en cualquier momento. El investigador también puede suspender a un participante del estudio en cualquier momento si el investigador lo considera necesario por cualquier motivo, incluyendo:

• Inelegibilidad (ya sea que surja durante el estudio o retrospectivamente haber sido pasado por alto en la detección)
• Desviación significativa del protocolo
• Un incumplimiento significativo del régimen de tratamiento o requisitos de estudio
• Un evento adverso o progresión de la enfermedad que resulta en la incapacidad de continuar cumpliendo con los procedimientos de estudio y el seguimiento

Dependiendo de los aspectos de los que los participantes deseen retirarse, el retiro dará como resultado el cese de cualquier llamada de seguimiento, visitas o análisis de sangre (según corresponda al subconjunto). No se requiere más tratamiento en el estudio, por lo que no se deberán realizar medidas adicionales. Los padres/tutores de los participantes tendrán la opción al retirarse, para retirarse de los procedimientos de estudio activos (llamadas de seguimiento y visitas), pero nos permiten acceder a los registros de sus hospitales y los resultados de los análisis de sangre, o retirar de todos los contacto del estudio. Los datos y las muestras de sangre recopiladas antes del momento de la retirada de los participantes se mantendrán y analizarán como parte de los datos del estudio. Un participante que se retira del estudio tiene la opción de volver a comprometerse en una fecha futura si elige hacerlo. Todos los participantes que se retiren del estudio recibirán información sobre cómo volver a participar con el estudio si así lo desean. Las razones para el retiro del estudio, si se conocen, se registrarán en el CRF del participante.

Gestión de datos Los investigadores poblarán el contenido de los CRF de los participantes y todos los datos del estudio se registrarán directamente en un sistema electrónico de captura de datos (EDC) (Octalsoft). Los dispositivos electrónicos y las copias impresas de CRFS se utilizarán para recopilar y registrar datos. Los datos se recopilarán en línea y se cargarán en un servidor en la nube regularmente cuando los dispositivos electrónicos se devuelvan a la oficina de campo central, y Internet confiable está disponible. Paper CRFS (PCRFS) también estará disponible como copia de seguridad, en caso de interrupción de la recopilación de datos en línea, los PCRF se utilizarán para recopilar datos y los datos se ingresarán en el sistema EDC cuando sea posible.

Cálculo y resultado del tamaño de la muestra El número y el porcentaje de las tasas de seropositividad que exhiben al menos 9 unidades Novatec (NTU) para el título de anticuerpos anti-Measles con los participantes del estudio se compararán entre los grupos de estudio (Test vs. Reference1 y Test vs. Reference2) . La equivalencia se confirmará si el límite inferior y el límite superior del IC del 95% de dos colas de la diferencia de la tasa de seropositividad entre la vacuna de prueba y los grupos de vacuna de referencia dentro del margen de ± 10%. Teniendo en cuenta los supuestos anteriores y un mínimo de 70% de tasa de seropositividad con una tasa de deserción del 10% y el 90% de poder de estudio, el investigador tiene que inscribir un total de 1530 participantes sanos en este estudio con asignación 1: 1: 1 en los grupos de estudio (( Prueba - 510;