Studio non interferenza di vaccini con febbre gialla e febbre gialle tra i neonati del Bangladesh di età compresa tra 9 e 12 mesi

Si tratta di una sperimentazione clinica prospettica, randomizzata, parallela, a tre bracci, in aperto, equivalenza sulla co-somministrazione dei vaccini MR (prodotto da Zydus Lifesciences Limited) e vaccino contro la febbre gialla (che prequalificava) tra i neonati sani da 9 a 12 mesi da Sarà condotta l'età a Dhaka, in Bangladesh. I bambini che non hanno ricevuto nessuno dei suddetti vaccini saranno inclusi nello studio.

Ipotesi:

Sieropositività dopo la somministrazione concomitante di MR e vaccini alla febbre gialla è equivalente quando i vaccini vengono somministrati da soli

Obiettivi specifici

Obiettivo primario:

Per valutare la non interferenza immunologica della co-somministrazione del vaccino contro il morbillo e del rosolia (Live) I.P. (Congelato essiccato) [vaccino MR] di m/s. Zydus Lifesciences Ltd. con vaccino giallo febbre [YF] in neonati sani.

Obiettivo secondario:

Per valutare la sicurezza della co-somministrazione del vaccino MR di M/s. Zydus Lifesciences Ltd. con vaccino contro la febbre gialla in neonati sani.

Progettazione dello studio Questo sarà uno studio clinico prospettico, randomizzato, parallelo, a tre bracci, in aperto, equivalenza per valutare l'immunogenicità e la sicurezza della co-somministrazione del vaccino MR prodotto da Zydus Lifesciences Ltd. Neonati di età compresa tra 9 e 12 mesi. Lo studio sarà condotto in una popolazione di bambini che risiede in un bacino idrografico selezionato a Dhaka, in Bangladesh.

Un minimo di 1530 neonati sani di età compresa tra 9 e 12 mesi (età all'iscrizione, calcolati secondo i mesi completati) nell'area di studio saranno iscritti in questa sperimentazione clinica per valutare l'immunogenicità e la sicurezza dei vaccini in studio.

Area di studio Dakshinkhan e Uttarkhan si trovano entrambi nella Dhaka North City Corporation (DNCC) con caratteristiche di popolazione distinte e aree geografiche. Dakshinkhan si estende su 11 chilometri quadrati e aveva una popolazione di 416.601 nel 2022, causando un'alta densità di popolazione di 37.872 persone per chilometro quadrato. Contiene 113.709 famiglie, con una dimensione della famiglia media di 3,8 individui e una distribuzione di genere del 53,63% di sesso maschile e del 46,37% femmina. Nel 2023, la nascita di 8.884 nuovi bambini provocò un tasso di natalità di 21,3 per 1.000 abitanti. Uttarkhan è più grande con un'area di 20,5 chilometri quadrati con la densità di popolazione di 6.153 persone per chilometro quadrato, risultando in una popolazione totale di 126.149 a partire dal 2022. Questa popolazione è distribuita su 33.901 famiglie, con una dimensione media della famiglia di 3,7 persone. La distribuzione di genere mostra 51,91% maschi e 48,08% femmine. Nel 2023, la nascita di 2.806 nuovi bambini in un tasso di natalità di 22,2 per 1.000 abitanti.

La selezione dei neonati idonei all'età mediante la visita domestica nell'area di studio a tutte le famiglie nell'area di studio verrà assegnato un numero di identificazione univoco e tutti i membri della famiglia saranno elencati. Verranno ottenute informazioni sui neonati idonei all'età, inclusi nome, età, sesso, data di nascita e nome del genitore. Inoltre, verrà raccolto il nome della testa HH, dell'indirizzo e del numero di cellulare di HHS. Gli investigatori scatteranno foto dei certificati di nascita o delle carte di immunizzazione nazionali per confermare l'età dei partecipanti, se disponibili. Il consenso verbale sarà fornito dal capo della famiglia o da un informatore chiave.

Distribuzione della carta dei partecipanti per neonati potenzialmente ammissibili per la vaccinazione dopo aver preparato l'elenco di base, gli investigatori identificheranno i partecipanti all'età (9-12 mesi). Quindi l'investigatore preparerà le carte dei partecipanti a tutti i bambini idonei che saranno forniti prima della vaccinazione. Ci sarà un numero di identificazione univoco sulla carta dei partecipanti che verrà utilizzato durante la vaccinazione. Verrà preparato un elenco principale di potenziali partecipanti ammissibili.

Consenso informato Il consenso scritto informato sarà presentato al genitore/tutore del partecipante a Bangla che dettaglia non meno della natura esatta dello studio, ciò che coinvolgerà per il partecipante, le implicazioni e i vincoli del protocollo, gli effetti collaterali noti e qualsiasi altro Rischi coinvolti nel prendere parte. Si afferma chiaramente che il genitore/tutore del partecipante è libero di ritirare il proprio figlio dallo studio in qualsiasi momento per qualsiasi motivo senza pregiudizio per le cure future, senza influire sui loro diritti legali e senza alcun obbligo di dare il motivo del ritiro. Il partecipante e i loro genitori/tutori saranno concessi tutto il tempo che desiderano considerare le informazioni, entro il periodo di reclutamento e l'opportunità di mettere in discussione l'investigatore o altre parti indipendenti per decidere se parteciperanno allo studio. Il consenso informato scritto sarà quindi ottenuto utilizzando la firma o la mentalità datata dei genitori/tutore dei partecipanti e la firma datata della persona che ha presentato e ottenuto il consenso informato. La persona che ha ottenuto il consenso deve essere opportunamente qualificata ed esperta ed è stata autorizzata a farlo dal principale investigatore (PI). Una copia del consenso informato firmato sarà data ai genitori/tutori del partecipante. Il modulo firmato originale verrà mantenuto nel sito di studio. Un testimone imparziale per il genitore/tutore attesterà che le informazioni nella forma del consenso e qualsiasi altra informazione scritta sono state accuratamente spiegate e comprese dal genitore/tutore e che il consenso informato è stato dato liberamente dal genitore/tutore. Il testimone firmerà inoltre e daterà il modulo di consenso.

Il personale dello studio di valutazione di screening e ammissibilità inviterà i partecipanti all'ufficio sul campo ad essere iscritti allo studio. Se concordato, il consenso scritto sarà ottenuto dal genitore/tutore presso l'ufficio di campo. Dopo aver ottenuto il consenso scritto informato, gli investigatori raccoglieranno 4-5 ml di campioni di sangue al momento dello screening (Visita-1) per valutare i marcatori sierologici dell'infezione da dengue (antigene NS1, IgM e anticorpi IgG) e encefalite giapponese (IGM e IGM e Anticorpi IgG). Gli investigatori eseguiranno i suddetti test di screening perché precedenti studi hanno dimostrato che la prevalenza di infezioni della dengue asintomatica durante le focolai era del 59,26%. Anche la maggior parte delle infezioni da encefalite giapponese sono asintomatiche. Pertanto, è importante condurre test di screening per identificare ed escludere i partecipanti con infezioni asintomatiche. Inoltre, esiste un potenziale per la reattività crociata di anticorpi febbri gialli con anticorpi generati contro altri flavivirus, come la dengue e l'encefalite giapponese. Pertanto, i test di screening sono importanti per escludere i partecipanti con titoli anticorpi preesistenti. I restanti campioni di sangue verranno utilizzati per la valutazione immunologica di base (pre-vaccinazione). Dopo il test di screening, i partecipanti sieronegativi potenzialmente ammissibili saranno iscritti alla vaccinazione entro 24 ore dalla raccolta di sangue. Subiranno un esame fisico generale approfondito, tra cui la registrazione di vitali come temperatura corporea, frequenza cardiaca e frequenza respiratoria. I partecipanti saranno valutati secondo i criteri di inclusione e esclusione. Verranno registrati vitali e l'esame fisico verrà condotto ad ogni visita di follow-up e alla fine della visita di studio. Dopo lo screening, il partecipante ammissibile sarà iscritto alla vaccinazione in diversi gruppi dopo aver abbinato i criteri di ammissibilità. Un membro del team di studio raccolgerà/modificherà le informazioni demografiche (inclusi età e indirizzo) e i dettagli di contatto dei partecipanti nel modulo di screening del caso clinico (CRF).

I potenziali partecipanti di iscrizione parteciperanno al sito di vaccinazione. All'arrivo, verranno valutati i criteri di inclusione/esclusione. L'esame fisico verrà effettuato prima della vaccinazione. Prima della vaccinazione, TSS assicurerà che i risultati dei test di screening siano disponibili. Dopo il completamento del controllo di ammissibilità, verrà assegnato un adesivo per il partecipante che include le informazioni sull'ID di vaccinazione e la temperatura ascellare; Questi verranno utilizzati nel registro di responsabilità del vaccino. Sulla base della randomizzazione dei tre gruppi (menzionato di seguito), il vaccino appropriato sarà somministrato da uno staff di studio addestrato. Il partecipante verrà quindi vaccinato e verrà chiesto di attendere almeno 30 minuti per eventuali reazioni di ipersensibilità immediata o altri eventi avversi (AES). Tutti i dettagli saranno registrati nel modulo ECRF (Caso Report Electronic).

Tre gruppi di studio A.Test (MR+YF): vaccini MR e YF somministrati in concomitanza al giorno 0 B.Reference 1 (MR): vaccino MR somministrato al giorno 0 C.Reference 2 (YF): vaccino YF somministrato al giorno 0

Randomizzazione Lo statistico dello studio preparerà elenchi di randomizzazione generati dal computer. I partecipanti iscritti sarebbero stati assegnati a uno dei tre gruppi di studio secondo l'allocazione centralizzata di randomizzazione generata dal computer.

Attività di studio

Questo studio sarà condotto secondo i metodi e le procedure descritti in modo da visitare come segue:

Visita 1 / fino al giorno -1 (screening)

• Il consenso informato scritto sarà preso dai genitori o dai tutori dei partecipanti prima di eseguire qualsiasi attività legata allo studio
• Verrà assegnato un numero ID partecipante una volta firmato il modulo di consenso specifico dello studio
• Verranno registrati dettagli demografici, ad esempio età e genere
• Verranno registrati segni vitali (temperatura corporea, frequenza cardiaca e frequenza respiratoria)
• Verrà ottenuta la storia medica e della vaccinazione e l'esame fisico (lunghezza e peso) sarà eseguito da un medico
• I criteri di inclusione/esclusione sono rivisti per determinare la qualificazione per l'iscrizione.
• I campioni di sangue (4-5 ml) saranno raccolti per antigene Dengue NS1, anticorpi IgM e IgG e anticorpi IgM e IgG IgM e Baseline (pre-vaccinazione) Anti-Measles, Anti-Rubella IgG e anti-YF Titre di tiro dell'anticorpo anti-YF

Visita il 2 / giorno 0 (iscrizione, randomizzazione e vaccinazione)

• I criteri di valutazione clinica e ammissibilità saranno esaminati dal medico dello studio per valutare l'ammissibilità all'iscrizione
• Verrà registrata la storia di medicina e vaccinazione
• Verranno eseguiti segni vitali (temperatura corporea, frequenza cardiaca e frequenza respiratoria) e esame fisico
• Verranno verificati i criteri di inclusione ed esclusione (come menzionato in precedenza)
• I partecipanti idonei saranno iscritti
• Il partecipante sarà randomizzato in uno dei tre gruppi di studio secondo il loro numero di randomizzazione assegnato e il vaccino di studio allocato sarà somministrato
• Valutazione delle reazioni immediate: per il gruppo A, il vaccino MR sarà somministrato e i partecipanti saranno osservati per 30 minuti per monitorare eventuali reazioni avverse o anafilassi immediate. Quindi verrà somministrato il vaccino YF e i partecipanti saranno osservati per altri 30 minuti. Per i gruppi B e C, i partecipanti saranno osservati per 30 minuti dopo ogni vaccinazione
• AES, se presenti (volontari dai genitori dei partecipanti o osservati dall'investigatore/designato) durante questo periodo di osservazione saranno registrati
• Due carte di diario (una per eventi avversi sollecitati e uno per eventi avversi non richiesti) saranno fornite ai genitori/tutori dei partecipanti per registrare gli eventi avversi locali (iniezione) e eventi avversi sistemici. Gli eventi avversi locali sollecitati saranno registrati per 7 giorni dopo la vaccinazione, gli eventi avversi sistemici sollecitati saranno registrati per 14 giorni dopo la vaccinazione e i genitori/tutori dei partecipanti saranno istruiti a portare la carta del diario per eventi avversi alla visita 3 (settimana 2+3 giorni) . Gli eventi avversi non richiesti saranno registrati per 6 settimane (± 3 giorni) dopo la vaccinazione. Gli investigatori raccoglieranno la carta del diario per eventi avversi non richiesti alla visita 4 (settimana 6 ± 3 giorni). Dopo la visita 4, gli eventi avversi non richiesti saranno registrati solo se sono definiti eventi avversi gravi (SAE) o eventi avversi frequentati dal punto di vista medico per 26 settimane (± 7 giorni)

Visita 3 / Week 2 + 3 giorni (follow-up):

• Verranno eseguiti i segni vitali e l'esame fisico
• Verranno registrate la storia medica compresi i farmaci
• La scheda di diario dei partecipanti per gli eventi avversi sollecitati verrà raccolto e rivisto dall'investigatore/designato
• AES sollecitato, se presente, registrati nella carta del diario o riportato dai genitori/tutori dei partecipanti o osservati dall'investigatore o dal designato

Visita 4/ Week 6 ± 3 giorni (follow-up):

• Verranno eseguiti i segni vitali e l'esame fisico
• Verranno registrate la storia medica compresi i farmaci
• La scheda di diario dei partecipanti per eventi avversi non richiesti verrà raccolta e rivista dall'investigatore/designato
• Gli eventi non richiesti, se presenti, segnalati dai genitori/tutori dei partecipanti, o osservati dall'investigatore o dal designato, saranno registrati
• Verrà raccolto un campione di sangue da 3-4 ml per la valutazione di anti-misurazioni post-vaccinazione, IgG anti-Rubella e Titolo anticorpale anti-YF

Visita 5 / Week 26 ± 7 giorni (fine dello studio):

• Verranno eseguiti i segni vitali e l'esame fisico
• Verranno registrate la storia medica compresi i farmaci
• Maaes, se presente, verrà registrato
• Verrà raccolto un campione di sangue da 3-4 ml per valutare l'anti-misurazione post-vaccinazione, le IgG anti-rubella e il titolo anticorpo anti-YF

Prodotto medicinale sperimentale (IMP)

Morbilo-Rubella VCIE (Live) I.P. (Congelato essiccato) di m/s. Zydus Lifesciences Ltd.

• Il vaccino sarà disponibile in presentazione a 5 dosi in forma liofilizzata e verrà ricostituito con il diluente fornito insieme al vaccino immediatamente prima della vaccinazione. Ogni singola dose di 0,5 ml dopo la ricostituzione contiene non meno di 1000 CCID50 virus del morbillo attenuato in vivo (ceppo di Edmonston Zagreb) propagato su cellule diploidi umane e 1000 CCID50 virus della rbestius attenuata (RA 27/3) si propaga
• La singola dose da 0,5 ml di vaccino ricostituita sarà somministrata come iniezione sottocutanea nell'aspetto anterolaterale della parte superiore della coscia che si prende cura delle precauzioni asettiche.
• Ogni fiala del vaccino di prova verrà utilizzato per un singolo partecipante
• I restanti 2,0 ml di vaccino ricostituito inutilizzato saranno mantenuti per la responsabilità e non devono essere utilizzati per la vaccinazione di nessun altro partecipante

Vaccino contro la febbre giallo (che ha prequalificato)

• Il vaccino sarà disponibile come presentazione monodosa o multi-dose in forma liofilizzata e verrà ricostituito con il diluente fornito insieme al vaccino immediatamente prima della vaccinazione
• La dose singola (SD) ricostituita di 0,5 ml del vaccino verrà somministrata come iniezione sottocutanea nell'aspetto anterolaterale della coscia superiore che si prende cura delle precauzioni asettiche
• Se viene utilizzata una presentazione a più dosi del vaccino, il restante vaccino ricostituito non utilizzato sarà mantenuta per la responsabilità e non deve essere utilizzata per la vaccinazione di qualsiasi altro partecipante nel gruppo di test, sia i vaccini MR e YF verranno somministrati in concomitanza come in concomitanza come in concomitanza come in concomitanza iniezioni separate in diverse cosce.

Fornire i vaccini di test e di riferimento saranno forniti da Zydus Lifesciences Limited.

Presentazione dei vaccini in studio (sia i vaccini liofilizzati che ricostituiti) saranno conservati al buio a una temperatura compresa tra 2º-8º C in ICDDR monitorate con temperatura, B fredde strutture, quando non in uso per le attività quotidiane. I vaccini verranno conservati in frigoriferi monitorato a temperatura o scatole fresche, in uso per le attività quotidiane. Il diluente non deve essere congelato ma dovrebbe essere mantenuto fresco.

Ogni fiala del vaccino MR sarà etichettata con un "Vial Monitor del vaccino" (VVM); Un punto sensibile alla temperatura che fornisce un'indicazione del calore cumulativo a cui è stata esposta la fiala. Avverte l'utente finale quando è probabile che l'esposizione al calore abbia degradato il vaccino oltre un livello accettabile e non dovrebbe essere utilizzato.

Precauzioni speciali per lo stoccaggio

• Conservare da 2 ° C a 8 ° C
• Non congelare. Scartare se congelato.
• Agitare delicatamente prima dell'uso.
• Non utilizzare il vaccino dopo la data di scadenza mostrata sull'etichetta

Responsabilità del vaccino da studio I vaccini verranno spediti a una struttura di stoccaggio centrale in Bangladesh e passati attraverso la dogana. Verrà quindi trasportato e distribuito ai siti di vaccinazione locale mantenendo la catena del freddo (mirando a una temperatura compresa tra 2º-8 ° C). Il numero di dosi di vaccini di studio che vengono ricevuti, utilizzati e sprecati verranno documentati quotidianamente durante lo studio e controllati settimanalmente.

Eventi avversi dopo la somministrazione del vaccino contro lo studio, i partecipanti saranno osservati da vicino per almeno 30 minuti per eventuali reazioni di ipersensibilità immediata o altri eventi avversi (eventi avversi). Tutti i dettagli saranno registrati nel CRF. Verranno assegnate due carte di diario a ciascun partecipante il giorno della vaccinazione. I genitori dei partecipanti saranno incoraggiati ad andare alla "cella di monitoraggio degli eventi avversi" presso l'ufficio di campo di Dakshinkhan che avrà un medico e disponibile anche su 24 ore al giorno per il monitoraggio degli eventi avversi durante l'intero periodo di vaccinazione.

Procedure per valutare un evento avverso degli eventi avversi a seguito dell'immunizzazione (AEFI): qualsiasi occorrenza medica spiacevole che segue l'immunizzazione e che non ha necessariamente una relazione causale con l'uso del vaccino. L'evento avverso può essere un segno sfavorevole o non intenzionale, scoperta di laboratorio anormale, sintomo o malattia.

Eventi avversi gravi (SAES):

Qualsiasi occorrenza medica spiacevole a qualsiasi dose:

1. Si traduce nella morte,
2. È pericoloso per la vita,
3. Richiede ricovero ospedaliero o prolungamento del ricovero esistente,
4. Si traduce in disabilità/incapacità persistente o significativa,
5. È una anomalia congenita/difetto della nascita
6. Richiede un intervento per prevenire danni o danni permanenti.

Eventi avversi frequentati dal punto di vista medico (MAAES): i MAAE sono definiti come AES con visite mediche frequentate tra cui ospedale, pronto soccorso o altre visite da o verso il personale medico per qualsiasi motivo. Gli eventi avversi (ad es. Vitali anormali) identificati in una visita di studio di routine non saranno considerati Maaes.

Registrazione degli eventi avversi Dopo la somministrazione del vaccino contro il vaccino / i di studio, i partecipanti saranno osservati da vicino per almeno 30 minuti per eventuali reazioni di ipersensibilità immediata o altri eventi avversi (eventi avversi).

Diario Card - Gruppo di test (MR+YF) Dopo concomitante somministrazione di vaccini MR e YF, ai genitori dei partecipanti verranno fornite due carte di diario per registrare eventi avversi sollecitati e non richiesti che possono verificarsi dopo la vaccinazione. Gli eventi avversi sollecitati locali (dolore, arrossamento, gonfiore e indurimento) saranno registrati per 7 giorni dopo la vaccinazione; e hanno sollecitato eventi avversi sistemici (febbre, eruzioni cutanee, naso in corsa, tosse, diarrea, vomito, pianto anormale, perdita di appetito, sonnolenza e irritabilità) verranno registrati per 14 giorni dopo la vaccinazione. Gli eventi avversi non richiesti (altri) saranno registrati per 6 settimane dopo la vaccinazione. Le carte del diario saranno raccolte durante le visite di follow-up dopo 14 giorni (AES sollecitato) e 6 settimane (eventi avversi non richiesti) dopo la vaccinazione.

Diario Card - Reference 1 Group (MR) Dopo la somministrazione del vaccino MR, i genitori dei partecipanti verranno forniti due carte di diario per registrare eventi avversi sollecitati e non richiesti che possono verificarsi dopo la vaccinazione. Gli eventi avversi sollecitati locali (dolore, arrossamento, gonfiore e indurimento) saranno registrati per 7 giorni dopo la vaccinazione; e hanno sollecitato eventi avversi sistemici (febbre, eruzioni cutanee, naso in corsa, tosse, diarrea, vomito, pianto anormale, perdita di appetito, sonnolenza e irritabilità) verranno registrati per 14 giorni dopo la vaccinazione. Gli eventi avversi non richiesti (altri) saranno registrati per 6 settimane. Le carte del diario saranno raccolte durante le visite di follow-up dopo 14 giorni (AES sollecitato) e 6 settimane (eventi avversi non richiesti) dopo la vaccinazione.

Diario Card - Reference 2 Group (YF) Dopo la somministrazione del vaccino YF, ai genitori dei partecipanti verrà fornita due carte di diario per registrare eventi avversi sollecitati e non richiesti che possono verificarsi dopo la vaccinazione. AES locale sollecitato (dolore, arrossamento, gonfiore e indurimento) saranno registrati per 7 giorni dopo la vaccinazione; e hanno sollecitato eventi avversi sistemici (febbre, eruzioni cutanee, vomito, pianto anormale, perdita di appetito, sonnolenza e irritabilità) saranno registrati per 14 giorni dopo la vaccinazione. Gli eventi avversi non richiesti (altri) saranno registrati per 6 settimane. La scheda del diario verrà raccolta durante le visite di follow-up dopo 14 giorni (AES sollecitato) e 6 settimane (eventi avversi non richiesti) dopo la vaccinazione.

Dopo 6 settimane dopo la vaccinazione, gli eventi avversi non richiesti saranno registrati solo se sono definiti eventi avversi gravi (SAE) o eventi avversi frequentati dal punto di vista medico (MAAES).

Il follow-up di AE, anche dopo la data del completamento dello studio, è necessario se l'AE o le sue sequele persistono. Il follow-up è richiesto fino a quando l'evento o il suo sequel si risolve o si stabilizzano a un livello accettabile per l'investigatore.

Tutti gli eventi avversi saranno documentati nei rispettivi CRF inclusi il tipo di AE, data di insorgenza, gravità, trattamento, associazione o relazione con il vaccino contro lo studio, data di risoluzione, durata, risultato, se l'AE è grave o no

Inoltre, se i partecipanti presentano sintomi di rosolia o morbillo durante la visita di follow-up dello studio, verranno condotti test diagnostici per un'ulteriore gestione.

Interruzione dello studio a causa di eventi avversi:

Il motivo di un partecipante interrotto dallo studio sarà registrato nel CRF. L'interruzione si verifica quando un partecipante iscritto cessa la partecipazione allo studio, indipendentemente dalle circostanze, prima del completamento dello studio. L'interruzione deve essere riportata immediatamente allo sponsor se è dovuto al SAE. La valutazione finale come richiesto dal protocollo verrà eseguita al momento della interruzione se accettabile dal punto di vista medico o il prima possibile. L'investigatore registrerà il motivo della sospensione dello studio e, se possibile, fornirà o organizzerà un follow-up adeguato e documentare la causa delle condizioni del partecipante.

Valutazione della causalità di eventi avversi:

La causalità (correlazione) di AE al vaccino da studio sarà valutata dallo investigatore secondo le seguenti categorie:

• Correlati: esiste un sospetto che esista una relazione tra il vaccino contro lo studio e l'AE (senza determinare l'entità della probabilità); Esiste una ragionevole possibilità che il vaccino da studio abbia contribuito all'AE
• Non correlato: non è sospetto che vi sia una relazione tra il vaccino contro lo studio e l'AE; Non si sospettano che non si sospetti che non si sospetti che non si sospetti di aver contribuito all'AE

Eventi avversi non richiesti:

Gli eventi avversi diversi da quelli elencati sotto gli eventi avversi sollecitati saranno considerati eventi avversi non richiesti. Inoltre, gli eventi avversi elencati sotto eventi avversi sollecitati ma segnalati dopo 7 giorni dopo la vaccinazione o eventi avversi elencati in eventi avversi sollecitati ma segnalati dopo 14 giorni dopo la vaccinazione saranno considerati eventi avversi non richiesti (cioè l'inizio del sito di iniezione 7 giorni Dopo la vaccinazione, l'inizio della febbre 14 giorni dopo la vaccinazione, ecc.)

Verranno registrati tutti gli eventi avversi non richiesti che si verificano entro 6 settimane dopo la vaccinazione. Dopo 6 settimane dopo la vaccinazione, gli eventi avversi non richiesti saranno registrati solo se sono definiti eventi avversi gravi (SAE) o eventi avversi frequentati dal punto di vista medico (MAAES). La classificazione degli eventi avversi non richiesti, sarà valutata secondo la seguente tabella.

Tutti gli eventi avversi sollecitati e non richiesti come menzionato sopra, indipendentemente dal gruppo di trattamento o dalla sospetta relazione causale con i vaccini di studio saranno registrati sulla pagina AE del CRF. I dati sulla sicurezza, inclusi eventi avversi, saranno tabulati per la revisione clinica.

Eventi avversi gravi (SAES) Eventi avversi gravi (SAES), come giudicato da un investigatore qualificato dal punto di vista medico, osservato dall'investigatore, o membri del team di studio, o riportato dal genitore, saranno registrati sul CRF. Le seguenti informazioni saranno essere registrato: descrizione, data di insorgenza e data di fine, gravità, valutazione della relazione per studiare i farmaci e azioni intraprese. Le informazioni di follow-up dovrebbero essere fornite se necessario. Tutti i SAE saranno registrati nei CRFS, per l'intera durata dello studio. I partecipanti con SAES saranno seguiti da un investigatore qualificato dal punto di vista medico fino a quando la risoluzione o l'evento non è considerata stabile.

Procedure di segnalazione per eventi avversi gravi I moduli sviluppati dall'ICDDR, B Institution Review Board (IRB) saranno utilizzati per la segnalazione di tutti i SAE.

Tutti i SAE che si verificano entro la somministrazione post-vaccino di 6 mesi saranno segnalati alla Board di monitoraggio della sicurezza dei dati (DSMB), alla direzione generale della Drug Administration (DGDA), al PI e agli altri investigatori dello studio entro 24 ore dal team dello studio del sito che diventano consapevole dell'evento. Il reporting iniziale verrà effettuato solo da PI. Un modulo di report più dettagliato verrà compilato e inviato entro il periodo più breve (ma non oltre 7 giorni) della relazione iniziale, a tutte le parti sopra menzionate. Informazioni aggiuntive e ulteriori richieste (follow-up o correzioni al caso originale) saranno dettagliate nei successivi moduli del rapporto di sicurezza. Tutti i SAE devono essere segnalati allo sponsor dello studio entro 2 giorni. I rapporti di riepilogo saranno presentati all'ICDDR, B IRB e DGDA alla fine dello studio.

Il comitato di monitoraggio della sicurezza Un DSMB sarà inoltre formato per supervisionare la componente di sicurezza dello studio. I membri DSMB non saranno coinvolti nello studio in alcun modo. Inoltre, un medico con competenza pertinente legata allo studio o terapeutica sarà identificato come un monitor di sicurezza indipendente (ISM). L'ISM non sarà un investigatore per questo studio. In ogni caso, l'ISM identificato sarebbe richiesto di effettuare una valutazione indipendente del bambino presentata con eventi avversi. I dettagli di valutazione saranno segnalati a PI e DSMB.

I farmaci per farmaci concomitanti ritenuti necessari per i partecipanti e che non interferiscono con il vaccino da studio possono essere consentiti a discrezione del principale investigatore. I farmaci che possono interagire con il vaccino contro lo studio non saranno consentiti durante il periodo di studio.

• Le registrazioni appropriate dello stesso saranno mantenute nel CRF
• Un elenco di tutti i farmaci concomitanti consumati dai partecipanti sarebbe registrato nel CRF.

Terapie proibite

Le seguenti terapie saranno considerate vietate per i vaccini:

• Qualsiasi altra somministrazione di vaccini sarà vietata per 4 settimane dopo la somministrazione di vaccini in studio
• L'aspirina (acido acetilsalicilico) sarà vietata per 4 settimane dopo la somministrazione del vaccino
• Gli anti-coagulanti saranno vietati entro 7 giorni dalla somministrazione del vaccino
• Gli agenti immunosoppressivi, gli agenti immunostimolanti, le immunoglobuline, il sangue o i prodotti ematici saranno vietati per l'intero periodo di studio

Procedura di laboratorio

Valutazione dell'immunogenicità Un totale di 10-13 ml di campione di sangue verrà raccolto tre volte nello studio; Durante la visita 1 / giorno -1 (prima della vaccinazione), visitare il 4 / Week 6 e visitare il 5 / Settimana 26 per la valutazione di anti-misura sierici, IgG anti-Rubella (immunoglobulina G) e anticorpi anti-YF. Al momento della raccolta, i campioni di sangue verranno conservati in scatole fresche mantenendo una temperatura di 2 ° C-8 ° C. Verrà quindi trasportato in laboratorio mantenendo una temperatura di 2 ° C-8 ° C per garantire l'integrità del campione. Una volta in laboratorio, i campioni saranno centrifugati per separare il siero. Il siero sarà quindi diviso in tre aliquote approssimativamente uguali e conservato a -80 ° C. Un'aliquota verrà utilizzata per la valutazione dell'immunogenicità degli anticorpi sierici anti-misura e anticorpi IgG anti-Rubella, utilizzando kit ELISA NOVALISA® commerciali da Novatec Immundiagnostica GmbH, Germania o altri kit commerciali disponibili. I titoli cut-off per la valutazione della sieropositività e dei tassi di sieroconversione saranno considerati come definiti nella letteratura del kit. L'altra aliquota verrà inviata allo sponsor (Zydus Lifesciences Ltd) o al laboratorio di riferimento designato dello sponsor per il rilevamento di anticorpi neutralizzanti, un correlato affidabile di protezione indotta dalla vaccinazione YF, dal test di neutralizzazione della riduzione della placca (PRNT). Il virus YF è un agente patogeno del gruppo 3 nella classificazione dell'OMS e dell'OMS. Inoltre, tutti i campioni biologici dovrebbero essere considerati potenzialmente infettivi e i campioni dovrebbero essere gestiti in un laboratorio di livello 3 (BSL3) di biosicurezza. Pertanto, gli investigatori prevedono di spedire gli esemplari all'estero per eseguire il test PRNT in un laboratorio di riferimento. Un'istruzione manuale/di lavoro separata sarà preparata a definire le procedure per il campionamento del sangue e la sua elaborazione, lo stoccaggio e il trasporto del campione di siero, ecc.

Ritiro dei partecipanti

I genitori/tutori dei partecipanti possono ritirare il consenso in qualsiasi momento. L'investigatore può anche interrompere un partecipante dallo studio in qualsiasi momento se l'investigatore lo considera necessario per qualsiasi motivo, incluso:

• Inammissibilità (che sorge durante lo studio o retrospettivamente è stata trascurata allo screening)
• Deviazione di protocollo significativo
• Non conformità significativa con il regime di trattamento o i requisiti di studio
• Un evento avverso o una progressione della malattia con conseguente incapacità di continuare a rispettare le procedure di studio e il follow-up

A seconda di quali aspetti i partecipanti desiderano ritirarsi, il ritiro comporterà la cessazione di eventuali chiamate di follow-up, visite o esami del sangue (come applicabile al sottoinsieme). NESSUN ULTERIORI TRATTAMENTI NON È COMPETTO NELLA STUDIO, quindi non dovrà avvenire alcuna azione aggiuntiva. I genitori/tutori dei partecipanti avranno la scelta durante il ritiro, per ritirarsi solo dalle procedure di studio attive (chiamate e visite di follow-up) ma ci consentono di accedere ai loro registri ospedalieri e ai risultati dei test del sangue o di ritirarsi da tutti i contatti di studio. I campioni di dati e di sangue raccolti prima del momento del ritiro dei partecipanti saranno conservati e analizzati come parte dei dati di studio. Un partecipante che si ritira dallo studio ha la possibilità di impegnarsi in una data futura se scelgono di farlo. A tutti i partecipanti che si ritirano dallo studio verranno fornite informazioni su come impegnarsi a nuovamente con lo studio se lo desiderano. Le ragioni del ritiro dallo studio, se noto, saranno registrate nel CRF del partecipante.

Gestione dei dati Gli investigatori popoleranno il contenuto dei CRF dei partecipanti e tutti i dati di studio saranno registrati direttamente in un sistema di acquisizione di dati elettronici (EDC) (OCTALSOFT). I dispositivi elettronici e le copie concrete di CRF verranno utilizzate per raccogliere e registrare i dati. I dati verranno raccolti online e caricati regolarmente su un server cloud quando i dispositivi elettronici vengono riportati all'ufficio centrale ed è disponibile Internet affidabile. La carta CRFS (PCRFS) sarà anche disponibile come backup, in caso di interruzione della raccolta di dati online, i PCRF verranno utilizzati per la raccolta di dati e i dati verranno quindi inseriti nel sistema EDC quando possibile.

Calcolo e risultato della dimensione del campione Il numero e la percentuale dei tassi di sieropositività che presentano almeno 9 unità Novatec (NTU) per gli anticorpi anti-misurazione che i partecipanti allo studio verranno confrontati tra i gruppi di studio (test vs. Reference1 e test vs. Reference2) . L'equivalenza sarà confermata se il limite inferiore e il limite superiore del 95% di IC a due code della differenza del tasso di sieropositività tra il vaccino di prova e i gruppi di vaccini di riferimento entro il margine di ± 10%. Considerando le ipotesi di cui sopra e un tasso di sieropositività minimo del 70% con un tasso di logoramento del 10% e una potenza di studio del 90%, l'investigatore deve iscrivere un totale di 1530 partecipanti sani in questo studio con un'allocazione 1: 1: 1 nei gruppi di studio ( Test - 510;